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最近的一项预印本研究表明，NOVOS补充剂可以改善健康寿命并延长雄性小鼠的寿命[1]。这篇预印本的作者首先讨论了饮食补充剂对多种生物寿命和健康寿命标志的有益影响，以及它们通过针对多种衰老机制可能产生的协同效应。他们还指出了消除衰老细胞的药物（衰老细胞清除剂）的抗衰老潜力，以及他们最近关于线粒体在衰老中的作用的研究，以及如何将线粒体解偶联剂（例如，BAM15）与衰老细胞清除剂如navitoclax联合使用以增强其活性。在这篇论文中，他们比较了NOVOS多成分饮食补充剂和衰老细胞清除剂BAM15/navitoclax处理对老年小鼠寿命和健康寿命的影响。![]()
NOVOS是由纽约公司NOVOS创建的一种配方。它由12种成分混合而成：- 白藜芦醇相关多酚pterostilbene，源自蓝莓；
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研究人员在实验中使用了20只雄性小鼠，将它们分为三组：对照组（C）、饮食补充剂组（DS）和衰老细胞清除剂组（SEN）。当动物达到老年（20个月）时开始治疗。DS组的动物每天接受浸泡过补充剂混合物的食物，直到它们死亡。SEN组在第20个月和第23个月连续五天接受Navitoclax和BAM15。对小鼠进行跟踪，直到它们死亡或达到896天（30个月），届时跟踪结束。两种治疗都显著提高了存活率。与对照组相比，两个治疗组的中位存活率提高了约20%：DS组为830天，SEN组为834天，对照组为703天。![]()
作者还观察到体重增加。在21个月的第一次评估之前，几乎所有小鼠的体重都增加了。作者将其归因于因改用浸泡食物而导致的食物摄入量增加。治疗开始后一个月，对照组的体重停滞或下降。然而，研究人员观察到，在接受治疗的小鼠中，SEN和DS组的体重持续增加，直到27个月大。他们指出，先前的研究表明，老年时体重保持可以作为小鼠存活的预测因素。研究人员指出，与之前使用相同小鼠品系的研究相比，这项研究中对照组的寿命更短[2]。他们比较了这些研究，以找出可能推动这些差异的因素。他们提出了两种解释：饮食/体重和可能的感染。首先，这项研究中的小鼠从18个月大开始接受浸泡食物，这导致食物摄入量和体重增加，与接受标准食物颗粒的小鼠相比。虽然他们讨论了增加体重对老年小鼠有益，但过多的体重可能导致肥胖和健康并发症。他们建议，将这种平衡倾斜到不太健康的表现型可能会影响小鼠的寿命。其次，研究人员使用腹腔内注射，直接进入体腔，以施用BAM15。他们怀疑这在所有三个组中引起了一波死亡（未接受BAM15的小鼠仍然接受了注射，但没有BAM15，以保持所有条件相同）。动物的尸检表明，小鼠死于这些注射导致的感染。作者重新分析了数据，排除这些死亡因素的干扰。在这种分析中，对照组的中位寿命更长（808天），与之前的研究相当。在这种情况下，DS和SEN组动物的寿命仍然比对照组长，但只长了约10%。除了寿命，研究人员还测量了健康寿命，特别是小鼠的虚弱，并注意到两种治疗都减少了虚弱的进展，但它们在治疗实施的时间上有所不同。由于NOVOS补充剂是持续施用的，研究人员观察到虚弱随着时间的推移而减少，“在30个月的评估中几乎达到了与对照组相比的统计显著性。”衰老细胞清除剂治疗施用了两次，研究人员在第二轮治疗后观察到虚弱评估的最高改善。然而，在接下来的三个月中它下降了。这表明，测试更多的衰老细胞清除剂治疗轮次是否可以防止虚弱的减少，以及在这种设置下，结果是否会比NOVOS补充剂更好，是值得的。研究人员还观察到，在两次评估中DS组的短期记忆得以维持，在SEN组的第二轮评估中也是如此，而对照组小鼠的短期记忆下降了。他们使用人类成纤维细胞不仅测试了NOVOS补充剂，还单独测试了每种成分，以更好地了解哪些成分对结果是起促进作用的。尽管测试了不同的浓度，他们没有观察到“衰老细胞与非衰老细胞存活率的优先降低”，这表明缺乏清除衰老细胞的效应。然而，当使用乙醇（而不是水）溶解成分时，研究人员观察到完整补充剂减少了衰老细胞的大小。这种细胞大小的变化可能是抗衰老活性的指标。衰老细胞清除剂消除衰老细胞，而抗衰老剂则不杀死它们，而是调节衰老相关分泌表型（SASP）。作者指出，使用乙醇而不是水会影响fisetin的溶解性，因为它在水中的溶解度要低得多。当单独测试fisetin时，他们观察到对衰老细胞大小的影响，但没有观察到任何清除衰老细胞的效应。作者还指出，即使他们在这些特定细胞中没有观察到清除衰老细胞的效应，这并不意味着补充剂在不同细胞中没有这种效应。然而，这仍有待正式测试。这种有希望的效果即使在生命的晚期开始也是显而易见的。如果这样的结果将来能够转化为人类，将表明即使是晚年干预也是有益的。正如作者所同意的，仍然需要优化治疗，未来的研究应该解决这个问题。这项寿命和健康寿命延长实验还有另一个严重问题：它只对雄性小鼠进行了实验。作者提到，这种限制是由于资金限制造成的。然而，他们的结论仍然只能适用于雄性小鼠。越来越多的报告表明，不同干预措施存在性别依赖差异。仅对一种性别的动物进行研究可能会错过这些性别依赖差异。此外，女性特有的衰老研究不足，排除雌性小鼠从实验中增加了医学研究中的性别不平等。存在一些利益冲突。其中一位研究作者是NOVOS实验室的员工。此外，两位作者被列为描述BH3模拟物和线粒体解偶联剂作为衰老细胞清除剂的组合的专利的“发明人（WO2022053800A1）”。NOVOS实验室还向其中一位作者捐赠了资金。然而，作者声明“资助者在研究设计、数据收集、分析和解释；报告撰写和决定提交文章发表方面没有干预该研究。”[1] Brookes, C., Fielder, E., Low, E., Barardo, D., von Zglinicki,T., Miwa, S.Comparable anti-ageing efficacies of a multi-ingredient nutraceutical and a senolytic intervention in old mice. bioRxiv 2024.10.11.617853
[2] Cameron, K. M., Miwa, S., Walker, C. & von Zglinicki, T. Male mice retain a metabolic memory of improved glucose tolerance induced during adult onset, short-term dietary restriction. Longev Healthspan 1, 3 (2012).
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