衰老是一个自然过程，它通过皱纹、细纹和色素沉着在我们的皮肤上明显地表现出来。随着科学深入理解衰老过程，其中一个显著的发现就是视黄酸，特别是维A酸，在抗衰老护肤中的作用。
这篇文章探讨了维A酸的好处和局限性，以及如何利用表观遗传学来追踪这些产品对皮肤的分子益处。
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什么是维A酸
维A酸(别名:维甲酸,维生素A酸, 维他命A酸)是维生素A的衍生物，被广泛认为是抗衰老治疗中的黄金标准。它的有效性在于其能够加速细胞更新，促进胶原蛋白的产生，改善皮肤质地和色调。临床研究表明，维A酸可以减少细纹、皱纹和色素沉着的外观，使其成为皮肤科治疗中的一个主要组成部分。
与非处方视黄醇等视黄酸类药物不同，维A酸是一种处方药物。维A酸比视黄醇作用更快，因为它不需要皮肤酶的转化，使其成为对抗痤疮和衰老迹象的强大药剂。
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维A酸的局限性
尽管有这些好处，维A酸并非没有局限性。最常见的副作用包括发红、刺激、干燥和脱皮，特别是在使用初期。这些副作用可能会阻碍一些用户继续使用。此外，维A酸会使皮肤对阳光更加敏感，需要严格使用防晒霜以防止进一步损伤。
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表观遗传学：护肤研究的新前沿
1. 理解表观遗传学
表观遗传学涉及通过化学变化（如DNA上的甲基化）研究基因表达的变化，这些变化不会改变DNA序列。这些变化可以受到包括环境和生活方式选择在内的多种因素的影响。在护肤的背景下，表观遗传学研究可以提供关于维A酸等治疗方法如何在分子水平上影响皮肤。
2. 通过表观遗传学追踪分子益处
为了探索维A酸可能如何影响皮肤表观遗传学，一项研究涉及6名参与者，以探索维A酸外用对生物衰老的影响和变化，为期2个月。该研究涉及非侵入性采样，收集皮肤细胞进行测序和分析参与者的DNA甲基化谱，这些参与者接受了为期56天的维A酸疗程（1）。
表观遗传学变化：研究发现，在维A酸使用56天后，DNA甲基化有所增加。这些变化与皮肤健康相关的关键通路有关，包括免疫调节、上皮细胞生长、角质形成细胞凋亡和抗氧化特性。
图1. 所有CpGs中前100个DMRs的平均beta值
生物学年龄：研究发现皮肤组织生物学年龄略有增加，可能由于细胞分化和增殖比例的变化。这种转变可能会导致短期组织压力增加。然而，维A酸对皮肤的长期表观遗传效应仍需深入研究。
细胞组成：有迹象表明，在短期维A酸使用（第28天和第56天）与基线（第0天）相比，粒细胞增加，角质形成细胞减少。这些结果与志愿者报告的与炎症相关的临床结果相符，如发红和刺激增加。然而，由于测试研究中样本数量减少，结果在统计上不显著（p ~ 0.17）。
3. 深入研究途径变化
研究中识别的差异甲基化区域（DMRs）涉及关键的生物过程，进一步验证了维A酸在分子水平上的影响。受影响的关键途径包括：
单核细胞分化：与免疫调节相关，维A酸影响单核细胞活性，影响在皮肤免疫中起作用的朗格汉斯细胞。（2）
小GTP酶介导的信号传导调节：这一途径对于上皮细胞生长和分化至关重要，这对于维持皮肤结构和功能至关重要。（3）
角质形成细胞凋亡的调节：维A酸增加了角质形成细胞的有丝分裂活性，导致细胞更新增强。（4）
对氧化应激的细胞反应调节：维A酸的抗氧化特性有助于减轻应激诱导的氧化损伤，促进更健康的皮肤。（5）
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结论
维A酸继续成为对抗皮肤衰老的有力工具，提供显著的好处，改善皮肤外观和质地。然而，其局限性和需要谨慎应用强调了专业指导的重要性。
表观遗传学研究的出现为进一步理解和优化这类治疗提供了一个有希望的途径。通过检查维A酸效应的分子基础，科学家可以开发更有针对性的和有效的抗衰老策略。
展望未来，更大的纵向研究对于充分阐明维A酸和其他视黄酸对皮肤健康的长期影响至关重要。
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参考文献
1 Banila et al., Br J Dermatol., 2023 https://doi.org/10.1093/bjd/ljad316
2 Schmidt et al., J Clin Aesthet Dermatol., 2011, PMID: 22125655
3 Wang et al., Pharmacol Ther., 2020 https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2019.107415
4 Melnik et al., J Transl Med., 2017 https://doi.org/10.1186/s12967-017-1297-2
5 Romana-Souza et al., Exp Dermatol., 2019 https://doi.org/10.1111/exd.13675
