前言
特应性皮炎（AD）是一种以瘙痒、红斑和苔藓样变为特征的慢性炎症性皮肤病，且作为最普遍的皮肤病之一，影响所有年龄段的人，其多面性，涉及复杂的免疫途径和遗传易感性，因此，有效药物管理策略十分有必要。该综述[1]旨在全面探讨AD的当前药理学前景，强调新兴趋势及新的治疗方法，结合现有知识及最近的进展，讨论临床疗效、安全性以及个性化医疗治疗AD的潜力，从而促进对AD的理解和管理，为未来的研究方向和临床实践提供见解。
特应性皮炎治疗的药理学趋势综述发表于Cureus
目前的治疗形势
局部皮质类固醇（TCS）
轻度至中度AD的一线治疗药物，有效减轻炎症和瘙痒，但长期使用可能导致皮肤变薄等副作用，患者经常犹豫不决，医生通常仅在急性发作期使用以降低风险。
润肤剂和保湿剂
有助于恢复皮肤屏障功能，预防发作，并减少对TCS的需求，如含有抗炎和皮肤修复特性的向日葵籽油和初榨椰子油等。
局部钙调神经磷酸酶抑制剂（TCIs）
如他克莫司和吡美莫司，可有效抑制T细胞和肥大细胞，减轻炎症，但长期安全性仍在评估中，且因潜在癌症风险带有FDA黑框警告，常作为二线治疗选项。
系统免疫抑制剂
包括口服类固醇、环孢素、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤和霉酚酸酯等，用于严重、难治性病例，但副作用明显，不适合长期使用。
较新的生物疗法
非常有效，但需要注射，这对一些患者来说可能是一个障碍。
目前的AD疗法，如TCS和钙调磷酸酶抑制剂，尽管有效，但表现出明显的局限性。随着AD患病率的持续上升，很大一部分患者正在经历中度至重度疾病，这些疾病难以通过常规治疗进行控制。这种日益严重的情况凸显了创新治疗方案的必要性，以更好地解决这些患者未满足的需求。
新兴疗法，如Janus激酶（JAK）抑制剂和生物制剂，代表了提高AD治疗效果和安全性的有希望的途径。例如，正在研究局部JAK抑制剂（如芦可替尼）能否将皮质类固醇的快速疗效与非甾体类药物的安全性相结合，从而可能为疾病管理提供突破。
新兴药物治疗趋势
抗白介素（IL）4Rα单抗（如度普利尤单抗）：临床试验效果显著，已获批用于儿童，改变儿科AD治疗格局。
抗IL-13抑制剂（如曲罗芦单抗）：在成人中持续有效且安全性可接受。
联合疗法（如TCS与度普利尤联用）：增强疗效，改善中重度AD患者结局。
作用机制：阻断JAK家族酶，干扰JAK-STAT信号通路，调节免疫反应。
代表药物（巴瑞替尼、芦可替尼等）：在临床试验中对中重度AD有效。
安全性问题：感染风险潜在恶性肿瘤风险和血栓事件等，需谨慎选择患者和监测。
作用机制：抑制cAMP降解，抑制炎症反应。
代表药物（如克立硼罗、阿普斯特、罗氟司特等）：缓解AD症状，与TCS联用增效。
药物临床疗效与安全性
生物疗法（如度普利尤单抗）：显著改善皮肤状况，获批用于儿童，长期安全性良好。
JAK抑制剂（如巴瑞替尼）：快速缓解症状，与局部类固醇联用有协同作用。
PDE-4抑制剂（如克立硼罗）：减轻皮肤炎症，治疗效果受关注。
度普利尤单抗：疗效优于安慰剂，与高剂量环孢素疗效相当，优于甲氨蝶呤和硫唑嘌呤。
JAK抑制剂：比安慰剂更有效，口服JAK抑制剂缓解时间短于度普利尤单抗，但数据存在局限性。
TCS与TCls：长期使用TCS可能增加感染风险，TCIs有潜在癌症风险。
度普利尤单抗：长期安全性良好，不良事件发生率未随时间增加。
JAK抑制剂：可能影响皮肤淋巴瘤进展，需监测，部分患者有不良反应。
未来研究方向与挑战
生物制剂与JAK抑制剂等系统疗法联用有望增强疗效，特别是对一线或二线治疗失败的患者，但目前相关数据有限，需更多双盲、安慰剂对照研究评估其临床疗效和安全性，同时要注意避免联合治疗中的毒性叠加和冗余靶向问题。
改进诊断标准：提高诊断准确性，区分AD与其他皮肤病。
寻找生物标志物：辅助诊断、预测疾病预后，实现个性化治疗。
优化个性化医疗：针对患者特征制定治疗方案，提高治疗效果。
应对合并症：管理过敏和心理健康等合并症，提高患者整体健康水平。
确保新药可及性：降低成本，提高新药可及性，特别是服务不足人群。
结 论
特应性皮炎的药物治疗不断发展，从传统疗法到新兴生物制剂和小分子抑制剂，为中重度AD患者提供了更多治疗选择。生物疗法、JAK抑制剂和PDE-4抑制剂等在调节免疫失衡和修复皮肤屏障功能方面具有潜力，但仍面临长期安全性、可及性和成本效益等挑战。
专家点评
冷红教授：此项综述在AD药物治疗领域具有重要价值。其创新性体现在对多种新兴药物治疗趋势进行了全面且深入的综合分析，包括生物疗法（如抗IL-4Rα单抗、抗IL-13抑制剂等）、JAK抑制剂和PDE-4抑制剂等，以及对联合疗法潜力的探索，这为AD的治疗提供了新的思路和方向。文章中强调了这些新兴疗法在调节免疫失衡和修复皮肤屏障功能方面的潜力，对于中重度AD患者尤其是对传统治疗反应不佳者意义重大，有助于改善患者的生活质量。
同时该综述详细阐述了不同药物在AD治疗中的临床疗效和安全性。例如，生物疗法中的度普利尤单抗在临床试验中展现出显著疗效，获批用于儿童患者，改变了儿科AD的治疗格局；JAK抑制剂在治疗中重度AD方面显示出一定效果，但存在安全性问题需要谨慎监测；PDE-4抑制剂如克立硼罗能减轻皮肤炎症症状等。这些成果为临床医生在选择治疗方案时提供了重要参考，有助于根据患者具体情况制定个性化治疗策略，提高治疗的有效性和安全性。
此项综述通过综合分析大量临床试验和研究数据来评估药物的疗效和安全性，方法具有一定科学性。然而，文章同样存在局限性。例如，在药物对比方面，部分数据存在局限性，如Cochrane综述指出度普利尤单抗与传统治疗相比缺乏系统治疗间的直接比较，儿科数据有限，口服JAK抑制剂缓解时间虽短于度普利尤但数据也有限等。此外，对于联合疗法，目前数据不足，需要更多双盲、安慰剂对照研究来全面评估其临床疗效和安全性，且要注意避免联合治疗中的潜在风险，如毒性叠加和冗余靶向等问题。
文章最后明确提出了未来研究方向，如进一步探索联合疗法（如生物制剂与JAK抑制剂联用），改进AD诊断标准，寻找生物标志物以实现个性化医疗，应对重度AD管理中的未满足需求（包括合并症管理、确保新药可及性等）。这些方向具有前瞻性，有助于推动AD治疗领域的持续发展，为解决当前AD治疗面临的挑战提供了思路，有望进一步优化AD的管理和治疗效果，提高患者的整体健康水平。
总体而言，该综述为AD药物治疗领域提供了重要的综合信息，但仍需进一步研究来完善和优化治疗策略，以更好地服务于患者。
解读专家
冷红 教授
博士，主任医师，副教授，研究生导师
苏州大学附属第二医院皮肤科 教研室主任、皮肤科 副主任
海峡两岸医药卫生交流协会银屑病专业 青年常委
江苏省中西医结合学会皮肤性病学专业 委员
江苏省研究型医院学会皮肤科分会 委员
江苏省整合医学研究会皮肤科 委员
苏州市中西医学会皮肤病专业 委员
《中华皮肤科杂志》审稿专家
研究主持和参与国家级、省部级科研课题7项，发表SCI及中文论文20余篇
参考文献：
[1] Bhatt DM, Singh A, Madke B, et al. Pharmacological Trends in the Management of Atopic Dermatitis: A Comprehensive Review. Cureus. 2024 Jul 11;16(7):e64302.
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