前言
随着生物制剂的应用，真实世界数据对于指导有使用过生物制剂治疗的银屑病患者选择生物治疗至关重要。本期文献解读邀请到了北京大学第三医院关欣教授来解读这篇发表在Journal of the American Academy of Dermatology（JAAD，IF：12.8）的文章《Drug survival of interleukin 17 inhibitors after switch from interleukin 23 inhibitors in psoriasis: An observational cohort study》[1]，这项研究旨在回顾性分析真实世界中银屑病患者经白介素（IL）23抑制剂治疗后，转换为IL-17抑制剂依奇珠单抗或司库奇尤单抗的药物实际留存时间，以指导实际临床用药。
银屑病患者从IL-23抑制剂转为IL-17抑制剂后药物留存期的观察性队列研究发表于JAAD
研究方法
该研究使用2005年5月至2023年7月期间来自Clalit Health Care Organization数据库中的患者数据。纳入包括接受生物制剂治疗的成年银屑病患者（如：阿达木单抗，依那西普、英夫利昔单抗、赛妥珠单抗、乌司奴单抗、司库奇尤单抗、依奇珠单抗等）。停药的定义为中断治疗90天或改用另一种生物制剂。排除诊断为克罗恩病或溃疡性结肠炎的患者。
研究结果
研究包括78例从IL-23抑制剂转换为IL-17抑制剂的患者：其中62例患者接受依奇珠单抗治疗，16例患者接受司库奇尤单抗治疗。在纳入的患者中，55.1%为女性，23%为肥胖患者，74.4%的患者接受IL-17抑制剂作为第二至第五线治疗，而25.6%的患者接受IL-17抑制剂作为第六至第九线生物治疗。患者基线特征如表1所示。
表1. 基线特征
分别转换为司库奇尤单抗和依奇珠单抗的患者药物留存率比较：
治疗6个月：司库奇尤单抗药物留存率为93.8%，依奇珠单抗为79.8%；
治疗12个月：司库奇尤单抗药物留存率为49%，依奇珠单抗为73.3%；
治疗18个月后：司库奇尤单抗的药物留存率为27.2%，依奇珠单抗为62.2%。
未发现留存率与年龄、性别、体重指数、治疗线和IL-17抑制剂生存率之间存在显著关联（对数秩p值分别为0.67、0.61、0.27和0.31）。
图1. 药物留存率比较
治疗开始18个月后，25.8%使用依奇珠单抗的患者停止了治疗；56.3%使用司库奇尤单抗的患者停止了治疗，两组患者有统计学差异（p＜0.05）。
研究结论
研究表明，在真实世界中使用IL-23抑制剂转换为IL-17抑制剂治疗的银屑病患者，在治疗6个月时，司库奇尤单抗较依奇珠单抗的药物留存率更高；随着治疗时间延长，在治疗12个月后，依奇珠单抗的药物留存率会优于司库奇尤单抗；
文中提及其他报道中，司库奇尤单抗和依奇珠单抗的12月停药率是23.5%和0%。本研究总体停药率更高，且接受司库奇尤单抗治疗的患者，停药率高于依奇珠单抗治疗的患者（43.8% vs 21%）。
先前报道显示，一项真实世界研究中司库奇尤单抗（83%患者接受过生物制剂）的12个月和18个月留存率分别是76%和67%。本研究中从IL-23转化为司库奇尤单抗的患者12个月和18个月的留存率为49%和27.2%。
专家点评
关欣教授：本研究回顾性地比较了从IL-23抑制剂转化为司库奇尤单抗和依奇珠单抗治疗的银屑病患者药物留存率，结果显示使用依奇珠单抗的药物留存率高且停药比例更低。提示在IL-23抑制剂转化治疗的患者中，使用依奇珠单抗可能优于司库奇尤单抗。
然而，此项研究虽为银屑病患者生物制剂转化提供了证据，但研究纳入的样本量较少，司库奇尤单抗和依奇珠单抗的患者比例可能会影响最终研究结果，因此，该研究结果需要进一步的证据支持。
IL-17抑制剂类单抗的多个品种，对于初治银屑病病例表现出普遍的高水平应答。但是对于临床难治性病例，以及生物制剂经治、原发或继发失效病例，不同的药物之间可能存在应答水平差异，或者表现出不同的临床特性，究其原因，可能来自于各种不同的靶分子结合位点、亲和力，以及免疫源性的区别。从此项研究中也不难看出，具有高亲和力特性的人源化单抗，在生物制剂治疗转换中可能体现出相对优势，例如较高应答效率以及其带来的较长的药物留存率等。
解读专家
关欣 教授
医学博士，北京大学第三医院皮肤科 副主任医师
毕业于北京大学医学部，长期从事皮肤科临床医疗和研究工作。2004年赴德国学习皮肤病紫外线治疗技术，擅长银屑病，特应性皮炎，荨麻疹的诊疗和生物制剂治疗
中国医药教育协会患者教育工作委员会 副主任委员
国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心银屑病规范化诊疗中心 副总干事
中华医学会皮肤性病学分会银屑病研究中心 专家
北京中西医结合学会环境与健康专委会银屑病学组 副组长
在相关领域发表论文多篇，早期从事互联网银屑病患者社区管理，利用新媒体进行患者指导和医学科普
参考文献：
[1] Kushnir-Grinbaum D, Ziv M. Drug survival of interleukin 17 inhibitors after switch from interleukin 23 inhibitors in psoriasis: An observational cohort study. J Am Acad Dermatol. 2024 Dec;91(6):1260-1263.
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