探索特应性皮炎共病：2024 EADV大会启示与深入分析

荷兰普通人群中成人特应性皮炎患者的多病共存情况

Multimorbidity in adults with atopic dermatitis in the Dutch general population.

主要评估了荷兰37193名普通成人人群中多病共存（MM）的患病率以及AD与MM的相关性，MM患病率在AD患者中为64.9%，在非AD患者中为52.4%，随着疾病严重程度的增加而增加（轻度62.4%和中度至重度68.4%）。AD组中最常见的疾病领域是特应性疾病（48.4%）、血液病（25.5%）和呼吸系统疾病（21.2%）^[1]。

特应性皮炎的过敏反应

Anaphylaxis in atopic dermatitis.

使用多重测定（ISAC ImmunoCAP）分析了863例AD患者（37.1±19.1岁）和230例无AD对照（36.3±15.3岁）的特异性致敏。39.7%的AD患者和10.0%的对照组报告了涉及≥2个器官的心血管和/或呼吸系统症状的过敏反应，79.3%的AD患者和41.3%的对照报告了对≥1过敏原的任何临床反应。结果提示AD患者的过敏反应发生率高，以及自我报告的过敏与检测到的过敏反应的不匹配，强调了详细病史和彻底过敏诊断的必要性^[2]。

特应性皮炎成人患者中焦虑和抑郁的流行情况及其相关因素：来自坦桑尼亚北部一个三级中心的研究结果

prevalence and correlates of anxiety and depression among adults with atopic dermatitis: findings from atertiary center in northern tanzania.

使用SCORAD评分评估特应性皮炎的严重程度，分别使用PHQ-9和GAD-7量表评估抑郁和焦虑水平，结果显示在参与者中，41.5%报告有轻度至中度焦虑症状，而30.3%报告有抑郁症状。与焦虑相关的因素包括疾病严重程度和吸烟，与抑郁症相关的因素包括疾病严重程度、女性性别、职业和肥胖^[3]。

特应性皮炎与睡眠呼吸障碍之间的双向关联：系统综述和meta分析

Bidirectional associations between atopic dermatitis and sleep-disordered breathing: a systematic reviewand meta-analysis.

揭示了睡眠呼吸障碍（SDB）与AD之间的关联性。结果发现AD和SDB之间存在双向关联。这种关联突出了这两种疾病的治疗意义，因为它们可能会加剧彼此合并症的严重程度，尤其是与睡眠剥夺相关的合并症。应评估AD患者的睡眠质量。当SDB患者出现皮肤症状时，应咨询皮肤科医生^[4]。

严重特应性皮炎患者中严重心血管事件风险增加：一项来自TriNetX全球合作网络的真实世界研究

The risk of serious cardiovascular events is increased in patients with severe atopic dermatitis. A real worldstudy from the TriNetX globalcollaborative network.

将265,771名患有AD的成年人与6,158,504名未受影响的成年人进行比较，AD与严重不良心血管事件（MACE）总体风险增加无关（风险比[RR]=0.926；95% CI：0.911-0.942），而与静脉血栓栓塞略有增加相关（RR=1.226；95% CI：1.187-1.267）。在接受全身药物治疗的85,426名特应性皮炎患者（严重AD组）中，与非AD组相比，发生MACE的风险增加^[5]。

在AD患者中，鼻炎、哮喘或两者共存的比例分别为40.5%、25.7%和14.2%。成人AD患者中，28.6%和24.1%分别报告有食物敏感和食物过敏，儿童的比例更高。AD患者患特应性疾病的风险增加3-4倍，这部分与共同遗传机制有关。此外，AD与过敏性和非过敏性哮喘及鼻炎密切相关，这些疾病由特异性IgE和皮肤点刺试验确认。尽管这些疾病在普通人群中较少见，但在AD患者中发病率显著提高。因此，临床医生应关注AD患者的胃肠道及呼吸道症状，这可能影响治疗决策。

前囊下白内障、圆锥角膜和复发性结膜炎是AD的常见眼部表现。因IL-13和IL-4信号抑制剂引发的眼部不良事件（如结膜炎和睑缘炎）高发，进一步加深了对AD相关眼部问题的关注。研究显示，AD患者结膜炎的发病率为31.7%，显著高于对照组的13.3%。其中，过敏性结膜炎最为常见，而特应性角膜结膜炎及感染性结膜炎较少见。其他眼部问题如睑缘炎（22.0%）、干眼症（9.1%）、角膜炎（1.4%）、圆锥角膜（不足1%）也有所报告。临床医生应积极评估AD患者的眼部症状，必要时进行相关检查，减轻眼部共病负担。一些眼部合并症可能通过慢性摩擦或继发性湿疹加重AD本身的病情，例如过敏性结膜炎引起的眼周瘙痒。

AD对心理健康的影响十分显著。研究发现，AD患者的抑郁和焦虑风险较普通人群高出2倍，自杀意念的风险更是高出4倍。成人中，抑郁的发生率为20.1%（对照组为14.8%），临床抑郁率显著较高（14.9% vs 12.6%），抗抑郁药使用率（29.3% vs 20.3%）及自杀率（12.2% vs 6.4%）也均显著增加，尤其在中度至重度AD患者中更为明显。此外，AD儿童的父母抑郁症患病率也高于无AD儿童的父母（29.3% vs 20.3%）。AD还与注意力缺陷/多动障碍（ADHD）及其严重程度密切相关。总体来看，抑郁症状可能与AD的严重程度直接相关，并可能随着疾病的改善而减轻。

AD患者斑秃（AA）的比值比增加高达10倍，与特应性合并症类似，这种关联是双向的。大型研究表明，特应性疾病患者发生AA的风险增加，每增加一种特应性疾病，风险就会增加。其他自身免疫性疾病，尤其是白癜风，还有慢性荨麻疹、乳糜泻、炎症性肠病（IBD）、系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎（RA），与AD对照组相比也更常见，通常为1.5-2倍，部分原因是共同的遗传风险变异。根据丹麦一项登记研究的数据，有吸烟史的AD患者患自身免疫性疾病的风险升高。一项基于美国人群的调查研究发现，在AD成人患者中，尤其是患有特应性合并症的成人患者，自我报告的RA和系统性红斑狼疮的几率更高。

最近有三项荟萃分析研究了AD与心血管疾病（CVD）的关系，结果显示，AD患者发生各类心血管事件的风险轻度升高，且残留混杂因素可能是风险来源。当前的理解是，AD中的炎症可能会改变心血管风险，但相关的风险较小。鉴于心血管疾病在全球多个种族群体中较为常见，皮肤科医生在诊疗AD患者时，可能需要在适当情况下评估和处理患者的心血管风险因素。最近的一项系统评价（SR）表明，与对照组相比，AD患者发生静脉血栓栓塞的风险并未显著增加。

AD患者可能有更高的代谢综合征风险，如高血压、高血脂和糖尿病等。研究表明，慢性炎症可能是导致高血压的一个潜在机制。特应性皮炎患者体内常常存在持续的低度炎症，这可能会对血管的功能造成影响，进而增加高血压的风险。慢性炎症可能通过影响肾脏、内皮功能或神经系统等途径，间接导致血压升高，同时AD与高血脂（特别是高胆固醇和高三酰甘油）之间有一定的联系。慢性炎症可能通过改变脂质代谢和内分泌系统的作用，促进血脂的异常升高。至今，AD与2型糖尿病之间的关联研究较少，但部分风险可能与长期、高强度使用局部皮质类固醇治疗相关。特应性皮炎的免疫机制主要是Th2型免疫反应，这种免疫反应在过敏反应和慢性炎症中起着重要作用。研究表明，Th2型免疫反应不仅在皮肤中发挥作用，还可能通过全身性炎症影响心血管系统、糖代谢和脂质代谢等。因此，特应性皮炎与高血压、血糖、血脂异常可能通过共同的免疫机制相互关联。

AD会导致免疫系统功能受损，因此患者更容易发生病毒性皮肤感染。AD与单纯疱疹、水痘带状疱疹、疣和传染性软疣等病毒性皮肤病有关。有研究表明，AD患者感染新冠病毒的风险略有增加，此外，AD患者被金黄色葡萄球菌感染的风险增加20倍，并且这一风险与AD的严重程度相关。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）感染也与AD密切相关，这些感染可能导致丹毒、脓疱病等皮肤病的发生，极少数情况下甚至会引发骨感染、败血症、脑炎和心内膜炎。SR显示，AD患者还面临较高的耳部感染、链球菌性咽喉炎和尿路感染风险，增加了1.3至2倍。同时，AD患者上呼吸道和下呼吸道感染的风险也有所增加，尤其在儿童和成人AD患者中。美国的一项研究还表明，AD患者患结核病的风险增加了1.5倍。

AD与手部湿疹密切相关，部分原因是AD可能出现在手部，另外由于过敏性和刺激性接触性皮炎的风险增加，也加剧了这一问题。系统评价显示，手部湿疹的点患病率和终生患病率分别增加了2倍和4倍，职业性手部湿疹的风险也有所上升。关于过敏性接触性皮炎的相关性，系统评价表明，在较轻的AD患者（来自一般人群的研究）中，过敏性接触性皮炎的风险增加了1.5倍。然而，在临床人群中，即通常在医院系统中就诊的病情较重的患者中，风险则显著降低。

骨质疏松症的多种危险因素与AD相关，例如吸烟、缺乏运动、维生素D缺乏以及使用皮质类固醇或安定药物，这些因素使AD患者面临更高的骨质疏松症和严重骨质疏松性骨折（MOF）风险。AD中的全身性炎症也被认为是其他主要合并症的危险因素，这类似于克罗恩病等疾病。尽管目前关于AD与骨质疏松症及MOF风险的研究较少，但已有的系统评价显示，MOF的风险略有增加，骨质疏松症和骨质减少的风险增加了2倍。对于局部皮质类固醇治疗对AD患者骨病风险的影响，目前仍缺乏明确结论。美国皮肤病学会最近发布的AD指南已认识到成人AD与骨质疏松症（高质量证据）和骨折（中等质量证据）之间的关联。

系统评价显示，AD患者罹患角质形成细胞癌的风险增加了约1.3至1.5倍，而罹患中枢神经系统癌症和胰腺癌的风险则呈现异常降低。在另一项系统评价中，没有发现AD与胰腺癌之间的关联。由于聚丝蛋白和尿酸（一种重要的光感受器）水平较低，AD患者的皮肤癌风险可能会升高。丹麦的研究表明，AD患者不仅罹患光化性角化病和角质形成细胞癌的风险增加，而且具有丝聚蛋白基因突变的个体（无论是否伴随AD）的风险更高。然而，光疗和环孢素的使用也可能是导致这一关联的重要因素。其他研究表明，AD患者罹患淋巴瘤的风险略有增加，但病例对照研究未发现这种关联。AD患者使用局部钙调磷酸酶抑制剂可能是风险增加的一个小因素。此外，AD患者的癌症风险研究可能会受到监测偏倚的影响，因为由皮肤科医生治疗的AD患者比未接受皮肤科治疗的人更容易被诊断出皮肤恶性肿瘤。

上文已汇总AD患者常伴有的合并疾病情况，传统系统治疗和进阶治疗药物均是该类患者的可选治疗方案。重要的是临床医生需了解AD患者的合并症状，选择不同的药物进行治疗，如JAK抑制剂和生物制剂，很可能是治疗AD合并自身免疫疾病（如AA、RA、IBD等）和过敏性疾病（哮喘等）的首选^[7-9]。