前言
类风湿关节炎（RA）是一种以糜烂性关节炎为特征的免疫炎症性疾病，糖皮质激素（GC）是RA常用的辅助治疗，然而长期使用GC可能导致感染、心血管事件和骨质疏松症等副作用[1-3]，尽量减少GC的使用或完全停用是RA管理的关键目标。一些观察性研究显示，Janus激酶抑制剂（JAKi）因快速缓解炎症的特性，被认为具有GC节约效应[4]，但其与生物类改善病情抗风湿药（bDMARDs）在临床环境中的疗效对比尚未明确。
近期，一项发表在《Rheumatology》（IF：4.7）的文章[5]，通过对临床使用bDMARDs和JAKi治疗的类风湿关节炎患者进行回顾性分析，证明了JAKi相比bDMARDs可以快速起效，长期暂停GC的使用，减少疾病波动和挽救性GC的使用。
bDMARDs与JAKi在类风湿性关节炎中的糖皮质激素减量效果的分析发表于Rheumatology
研究方法
这是一项单中心回顾性分析，数据来自意大利维罗纳大学（REUMABANK）的数据库，纳入2016年至2024年期间的716例类风湿性关节炎患者，其中接受JAKi治疗156例，bDMARDs治疗560例。
①糖皮质激素减量速度；
②停用糖皮质激素比例；
③糖皮质激素挽救性治疗需求频率；
④评估疾病活动性（DAS28-CRP）。
通过混合效应模型分析GC的剂量变化、Poisson回归分析挽救治疗需求和多变量逻辑回归分析停药情况。
研究结果
JAKi组中处于第二或以上的治疗线的患者比例更高（62% vs 18%，P=0.001），基线GC剂量较高（3mg/天 vs 2mg/天，P=0.001），基线DAS28-CRP更高（4.3 vs 3.4，P<0.0001）。
表1. 基线特征
基线特征表明JAKi组疾病更复杂难治。
3个月时：JAKi组GC剂量平均减少0.95mg/天（95%CI：-0.74，-1.17）（图1），bDMARDs组剂量平均减少0.38mg/天（95%CI：-0.16，-0.67），两组对比差异显著，P<0.0001。
6个月时，JAKi组患者糖皮质激素剂量的平均减少1.26mg/天（95%CI：-1.48，-1.04），而bDMARDs患者的糖皮质激素剂量减少0.71mg/天（95%CI：-0.96，-0.42）。
图1. GC剂量变化情况
JAKi组在前6个月的GC减少速度明显快于bDMARDs组，显示出更显著的GC节约效应。
研究分别在第3、6、12、18、24个月时统计停止使用糖皮质激素的患者比例，JAKi组分别是12%、35%、54%、55%和56%，而bDMARDs组患者比例分别为22%、32%、41%、42%和45%（图2）。
图2. 停用GC的患者比例
JAKi组在第6个月至第12个月GC停用比例显著提高，多变量逻辑回归分析显示，JAKi组治疗使GC停用的比例增加了60%（aOR=1.63；95%CI：1.02，2.60；P=0.039）。
bDMARDs组GC挽救治疗需求是JAKi组的2.66倍（95%CI：1.88，3.74）。bDMARDs组的疾病加重发生率更高（图3），DAS28评分增加≥1.2的比例是JAKi组的2.13倍；DAS28评分增加≥0.6的比例是JAKi组的2.05倍。
图3. JAKi和bDMARD的GC保留效应
bDMARDs组需要更频繁的GC挽救治疗，这可能与其短期内对疾病波动的控制力较弱有关。
两组患者3个月时DAS28-CRP有所改善，6个月时，JAKi组DAS28-CRP的下降幅度大于bDMARDs组。
图4. DAS28-CRP变化
JAKi在早期治疗对疾病活动度控制可能更迅速，这也支持其快速GC节约的能力。
讨 论
快速起效：在前6个月内快速减少GC剂量，同时有效控制疾病活动度。
长期GC停用：12个月时超过50%患者成功停用GC。
减少波动和挽救性需求：降低了疾病波动和GC挽救性治疗的需求，体现了更稳定的疾病控制效果。
挽救性治疗需求更高：可能与其在早期治疗中对炎症和疼痛的快速控制能力不足有关。
GC节约效应更低：虽然长期效果良好，但其短期内的GC节约效应不如JAKi明显。
JAKi在RA管理中可作为GC替代或补充的一线选择，特别适用于需要快速缓解的患者。降低长期GC使用相关的不良事件，如骨质疏松、感染等风险。
专家点评
蒋培培教授：该研究清晰表明，JAKi在糖皮质激素节约效应和疾病活动度控制方面优于bDMARDs，特别是在治疗的早期阶段（前6个月），并且在减少GC治疗相关不良反应方面具有较高的临床价值，为RA患者的个体化治疗策略提供了重要的依据。此研究支持我们在RA的临床治疗中应用JAKi以减少糖皮质激素的使用。
解读专家
蒋培培 教授
徐州医科大学附属医院风湿免疫科 副主任医师
2010年毕业于中山大学 硕士研究生
2017年于北京协和医院风湿免疫科进修学习
擅长于常见风湿病如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、强直性脊柱炎的诊断和治疗；对于风湿科少见罕见病如系统性硬化症、IgG4相关性疾病、血管炎等有较高的诊治水平
从业以来发表数篇专业论文，参与编写专著2本
参考文献（上下滑动查看）：
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