前言
Janus激酶（JAK）抑制剂是一类用于治疗类风湿性关节炎（RA）的新型药物，因其在抑制炎症反应中的有效性而受到广泛关注。然而，随着这些药物的广泛应用，其安全性问题也逐渐显现，尤其是在上市后的不良药物反应监测中。一项发表于Medicina Clinica期刊的研究[1]，旨在分析托法替布、巴瑞替尼、乌帕替尼和非戈替尼在类风湿关节炎患者中的不良反应以及与药物不良反应相关的预测因素。
研究发表于Medicina Clinica
研究方法
本研究是一项回顾性、观察性研究，纳入2017年9月到2024年1月就诊于某大学附属医院接受JAK抑制剂治疗的成人类风湿关节炎患者，采用药物因果关系评估表（Naranjo scale）计算每种不良反应的累积发生率，通过Logistic回归分析研究JAK抑制剂不良反应发生的危险因素。
研究结果
研究纳入223例接受JAK抑制剂治疗的类风湿关节炎患者，有28.7%（64/223）患者发生JAK抑制剂相关不良反应，其中5.4%（12/223）的患者因药物相关的不良反应停药，入选患者的社会人口统计学和临床特征（详见表1）。
表1. 患者队列的社会人口学和临床特征
累积发生率最高的不良反应是感染和胃肠道疾病。累计发生率最高的感染是上呼吸道感染（4.5%），随后依次为蜂窝织炎（3.1%），尿路感染（2.7%），带状疱疹（1.8%）。胃肠道疾病累积发生率从高到低分别为腹痛（4.0%），腹泻（3.6%），恶心和呕吐（3.6%），胃肠道穿孔（1.3%），憩室炎（0.9%）。发生率较低的不良反应包括：头痛、感觉异常、皮疹、重度中性粒细胞减少症、失眠、呼吸困难、高血压危象（发生率均为0.5%）（详见表2）。
表2. JAK抑制剂相关不良反应的累积发生率
多因素分析发现药物不良反应的预测危险因素是：非选择性JAK抑制剂治疗（OR=4.03；90% CI：1.15-14.10；P=0.029）和高龄（≥65岁）（OR=1.03；90% CI：1.00-1.05；P=0.036）。以下因素可能与JAK抑制剂的不良反应发生无关：女性、低剂量糖皮质激素（GC）联合使用、常规合成抗风湿药（csDMARDs）联合使用、血清阳性或RA进展。
表3. JAK抑制剂不良反应预测的Logistic回归分析
研究结论
感染和胃肠道疾病是JAK抑制剂治疗类风湿关节炎累积发生率最高的不良反应，药物不良反应发生的危险因素包括使用非选择性JAK抑制剂治疗和高龄患者（≥65岁）。
专家评价
孙怡宁教授：该研究为风湿免疫病患者使用JAK抑制剂的安全性提供了很好的参考，并且所获得的结果与之前发表的文献一致。在临床工作中，建议优先考虑高选择性JAK抑制剂；在高龄（≥65岁）患者中谨慎使用JAK抑制剂，以减少不良反应的发生。
本研究存在一定的局限性：第一样本量较少，数据来自单中心；第二这是一项回顾性观察性研究，缺少前瞻性观察数据。这项研究的主要优势在于随访就诊于急诊科的患者，由于数据易获得可以更好地观察药物的临床不良反应，保证了研究结果的的原创性和可靠性。这些来自常规临床实践的研究结果明显补充了JAK抑制剂安全性的证据，为提高JAK抑制剂相关不良反应的检测和治疗管理、优化治疗决策、防止药物不良反应提供依据。
解读专家
孙怡宁 教授
西安交通大学 医学博士
西安交通大学第一附属医院风湿免疫科 副主任医师
陕西省医学会风湿病学分会 委员
中国老年保健医学研究会心脏学会心肺血管委员会 委员
中国免疫学会 会员
西安市风湿病学会 委员
《西安交通大学学报（医学版）》 青年编委
主持完成省级科研项目两项、横向课题三项，临床研究课题一项，发表研究论著20余篇。获国家发明专利一项，以副主编参编研究生教材一部。
参考文献：
[1] Martinez-Molina C, Guardiola Tey JM, Ruiz-Ramos J, Feliu A, Puig-Campmany M, Vidal S, Corominas H. Adverse reactions to Janus kinase inhibitors: Study of their incidence and predictive factors in patients with rheumatoid arthritis. Med Clin (Barc). 2024 Oct 25;163(8):391-396. English, Spanish.
* 此文仅用于向医学人士提供科学信息，不代表本平台观点
更多自免领域资讯，敬请关注“自免医时空”！
