引言：ROS1融合是NSCLC罕见的驱动基因变异，目前已开发针对ROS1融合的靶向药物并改善此类患者预后。ROS1靶向治疗的常见耐药机制为溶剂前沿突变（SFM）。除SFM外，影响有限数量核苷酸的ROS1小规模突变相关知识许多仍是未知的。因此，本研究旨在探索性分析携带小规模ROS1突变NSCLC患者的临床病理特征、生存结局和治疗特征。相关结果已于2023年ESMO大会上进行公布，本文对此进行简要解读和分享，希望能为医务工作者提供新的科研和临床参考，造福更多肺癌患者。
背景
ROS1融合是非小细胞肺癌（NSCLC）罕见的驱动基因变异，目前已开发针对ROS1融合的靶向药物并改善此类患者预后。尽管二代测序（NGS）使得对ROS1融合的认知变得更为容易，但迄今为止，影响有限数量核苷酸的ROS1小规模突变几乎没有得到科学界的关注。
与NSCLC所有靶向治疗一样，对ROS1靶向治疗的获得性耐药几乎不可避免，其中最常见的机制或突变形式是以“在靶（on-target）”耐药突变形式出现的溶剂前沿突变（solvent front mutation，SFM）。除SFM外，小规模ROS1突变相关知识许多仍是未知的。因此，本研究旨在探索性分析携带非激活性ROS1融合或SFM的小规模ROS1突变NSCLC患者的临床病理特征、生存结局和治疗特征。
研究方法
基于Network Genomic Medicine对NSCLC患者的组织样本进行NGS分析，研究者分析了小规模ROS1突变NSCLC的临床特点、生存结局和对系统治疗的反应。
结果
在进行NGS分析的10396例患者中，101例（1.0%）患者携带小规模ROS1突变。在小规模ROS1突变NSCLC患者中，大多数为男性（73.3%）和吸烟者（96.6%）。近一半的患者组织学亚型为鳞状细胞癌（40.4%）。大多数小规模ROS1突变为碱基颠换（50.5%），66%发生在激酶结构域（图1）。除了TP53突变（65.3%）外，KRAS（22.8%）、EGFR（5.9%）、PIK3CA（9.9%）和FGFR1-4突变（8.9%）也是常见的共突变基因。在10例（9.9%）患者中，ROS1突变是唯一被检出的基因变异（图2）。
图1、小规模ROS1突变的分子特征
本研究中所有IV期患者的中位总生存期（mOS）为10.5个月，携带与不携带KRAS共突变患者的生存期存在显著差异（9.7 vs 21.5个月，p=0.02，HR 2.6，95%CI:1.1-5.9）（图3）。尽管差异不显著，但该队列中最常见的KRAS突变G12V（n=7/17）会使患者生存期缩短（4.4 vs 9.7个月）。相较于单纯化疗，全队列患者明显受益于免疫检查点抑制剂（ICB）治疗（21.5 vs 4.4个月，p=0.003，HR 0.14，95%CI：0.03-0.6）（图4）。接受ICB治疗的KRAS共突变患者mOS仅为8个月。
图3、对比携带与不携带KRAS共突变患者的OS生存曲线
结论
本研究探索了小规模ROS1突变NSCLC患者的临床特征。KRAS共突变会导致小规模ROS1突变NSCLC患者生存期缩短，但仍可从ICB治疗中获益。
本文主要参考Moritz Glaser, et al. Survival and therapy analysis of small-scale ROS1-mutant non-small cell lung cancer (NSCLC) patients. 2023 ESMO Abstract #1374P; Annals of Oncology (2023) 34 (suppl_2): S755-S851. 10.1016/S0923-7534(23)01943-9。
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审批编号：CN-141980 过期日期2025-1-29
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