一年一度的ASCO年会（American Society of Clinical Oncology Annual Meeting）是全球规模最大、最有影响力的肿瘤学会议之一。该会议汇集了来自世界各地的肿瘤学专家、研究人员、医生和其他医疗专业人士，旨在分享最新的癌症研究成果、治疗方法和临床实践。2024年度的ASCO年会已经落下帷幕，小编精选了非小细胞肺癌领域的精彩研究TOP5，来一起回顾一下吧。
针对不可切除的III期NSCLC，当前的标准护理是根治性同步放化疗，然后对无进展患者进行Durvalumab（度伐利尤单抗, anti-PDL1）巩固治疗。其中，EGFR突变患者约占三分之一，然而，还没有获得靶向药物的批准，属于NSCLC治疗领域的空白区域。
对此，研究者开展了临床3期的LAURA 研究，旨在以安慰剂为对照，评估EGFR-TKI药物奥希替尼（osimertinib）对不可切除的III期EGFR突变NSCLC患者的治疗效果。本次大会上公布中期分析结果表明，相比安慰剂组的7.3个月，奥希替尼治疗组由盲法独立中心审查（BICR）评估的mPFS为39.1个月；研究者评估mPFS为38.9个月。使用奥希替尼相比安慰剂减少了84%的疾病进展或死亡风险。疗效非常显著，各个亚组均表现出不同程度的风险降低。
基于LAURA的结果，可以推测在不久的将来，监管机构将会很快批准奥希替尼作为不可切除的III期EGFR突变NSCLC患者用药。
ALK异常在NSCLC患者中发生率为4-5%，通常存在于年轻和非吸烟患者，有较高的脑转移风险。2024年5月ASCO上，洛拉替尼vs克唑替尼的CROWN研究5年随访结果揭晓：在晚期ALK阳性NSCLC患者中继续显示出相对克唑替尼的优势，在60.2个月的中位随访期内，洛拉替尼仍未达到mPFS，进展风险降低81%。洛拉替尼的 PFS获益超过5年。
在对脑转移方面：相对克唑替尼，基线有脑转移组风险下降了92%，基线无脑转移组转移风险下降了76%。相对克唑替尼16个月的半数颅内进展时间，洛拉替尼还未达到。
不良反应方面，洛拉替尼组表现出相对更高的3-5级频率，导致23%的患者剂量降低。但是从结果看，剂量降低并不影响洛拉替尼的疗效。另外，CROWN研究还收集了患者的血浆ctDNA用于分子标记物分析，在ALK异常的NSCLC患者中，已知同时发生EML4-ALK突变和TP53突变是不良预后标记，在这两个亚组中，洛拉替尼的表现同样远远优于克唑替尼对照。
在CROWN研究中，大多数（76%）PFS 事件发生在洛拉替尼治疗的前2年，仅有6个额外的PFS事件发生在3至5年之间。CROWN研究的结果不仅是ALK阳性NSCLC中报告的最长PFS，而且也是整个肿瘤靶向治疗领域的最长PFS，创造了新的里程碑。
针对EGFR ex20ins突变患者的
WU-KONG1研究
国内医药公司开发的舒沃替尼（Sunvozertinib, DZD9008）对铂类化疗后的NSCLC伴随EGFR exon 20ins突变患者进行治疗的关键性2期研究（Pivotal study）。截止到2024年3月，达到了该试验的主要目标（Primary objective）: cORR达到44.9%，另外有3.7%的患者需要进一步确认。中位持续反应时间还没有达到，9个月时DoR率为57%。
值得注意的是，2023年8月22日，舒沃替尼在中国正式获批，用于铂类化疗后的NSCLC伴随EGFR exon 20ins突变患者。2024年4月7日，美国食品药品监督管理局（FDA）授予舒沃替尼突破性疗法认定（BTD），作为携带EGFR exon 20ins突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗药物。这意味着舒沃替尼有望在不久的将来在中国和美国正式上市用于这类患者的新一线用药。
针对新靶点TROP2的OptiTROP-Lung01
和ICARUS-LUNG01研究
在前期研究中已经证明了TROP2在约80%的NSCLC患者中过表达，是腺癌患者的不良预后因子。目前对NSCLC还没有TROP2靶向的获批药物。之所以并列这两项研究，是因为它们都同时靶向了TROP2这一新兴标记物，并且均为抗体偶联药物（ADC）。
OptiTROP-Lung01是靶向TROP2的芦康沙妥珠单抗（Sacituzumab Tirumotecan, sc-TMT）联合抗PD-L1药物KL-A167，作为对局部复发型或转移型NSCLC患者的一线治疗，进行的2期临床研究。结果表明，更低频的每两周一次（Q2W）的给药方式表现更佳，被选择进入到后期研究。
ICARUS-LUNG01则对经过治疗的晚期NSCLC，使用Dato-DXd（TROP2/HER2双靶向）进行的2期疗效观察，并研究了肿瘤生物标记物。
从客观反应率（ORR）和PFS上看看，非鳞状组织学（NSQ）的患者似乎获得了最大的益处（ORR：非鳞30.5% vs 鳞状5.6%；mPFS：非鳞4.8个月vs鳞状2.9个月）。
ICARUS-LUNG01的数据表明，TROP2作为主要靶标之一，表达范围广泛的患者可能从Dato-DXd中受益。在这项研究中，TROP2 H-Score≥100的患者似乎获得了最大的临床益处（H-score<100的患者为13人）。
进一步的生物标志物分析正在进行中：进展时的基因组分析、TROP2空间分布（AI-数字病理学）、免疫调节和Dato-DXd内化（IMC），以及CTC、ctDNA的研究。
基于LAURA和WU-KONG1以及CROWN的研究数据充分表明，对NSCLC患者进行精准医学基因检测对指导用药的重要性和必要性。此外，所有这些重磅研究也表明，除了对靶向治疗进行基因检测分型之外，其它的标记物（如TROP2）也可能指导治疗，或对预后获益有明显的预示作用。因此，有必要进行除了常见驱动基因以外的其它基因进行检测，为肺癌的精准治疗探索更多的生物标记物。
本次ASCO会议多项研究围绕EGFR、ALK等重要靶点展开，尤其纳入LBA的LAURA研究和CROWN研究将肺癌基因检测的临床应用场景进一步拓宽，并带来肿瘤靶向治疗史上最长的生存获益。
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