2024年8月21日，国家药品监督管理局（NMPA）通过优先审评审批程序批准信达生物/劲方医药合作开发的KRAS G12C抑制剂达伯特®（氟泽雷塞片，GFH925/IBI351）上市，该药适用于至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。氟泽雷塞片也是我国首个由NMPA批准上市的KRAS G12C抑制剂。
KRAS是非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌（CRC）等多种实体瘤中最早发现和突变频率较高的致癌驱动基因之一，在过去几十年KRAS一直无药可用。近年来随着Sotorasib和Adagrasib相继在美国获批，KRAS G12C突变亚型在肺癌和肠癌中均取得突破性进展（详见"迈快一步" · 第5期 | 不可成药靶点再突破，KRAS G12C检测惠及肺肠两癌）。但是，由于Sotorasib和Adagrasib在国内可及性较差，大量中国患者的临床需求仍未完全得到满足。此次首个国产新药氟泽雷塞片的成功上市，解决了中国KRAS G12C突变患者无药可用之难题，标志着我国正式进入KRAS突变靶向治疗的新时代！具有里程碑式的重要意义！
氟泽雷塞治疗KRAS G12C NSCLC，
疾病控制率高达90.5%
据悉，2023年上半年，氟泽雷塞两次被CDE纳入突破性治疗品种，适应症分别为晚期CRC和晚期NSCLC。此次氟泽雷塞在NSCLC中的获批基于一项开放标签、单臂、2期关键研究（NCT05005234）。截至2023年12月13日，该研究共入组116例接受标准治疗失败的KRAS G12C突变的晚期中国NSCLC患者，接受氟泽雷塞口服单药治疗，每日两次。主要终点是由独立放射学审查委员会（IRRC）根据RECIST 1.1确认的客观缓解率（ORR）。次要终点是安全性、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
研究数据显示，根据IRRC评估确认的ORR为49.1%（95% CI：39.7-58.6），DCR为90.5%（95% CI：83.7-95.2），中位PFS为9.7个月（95%CI：5.6-11.0），尚未达到中位DoR，OS数据尚未成熟。在安全性方面，48 例（41.4%）患者出现≥3级TRAEs，其中大多数可通过针对性治疗有效控制，患者整体耐受性良好。研究结果表明，氟泽雷塞单药治疗晚期NSCLC患者显示出持续有效的疗效和可控的安全性，可作为KRAS G12C突变NSCLC治疗的一种新选择。
▲图1. (A)目标病灶与基线的最佳变化百分比; (B)研究期间每位患者的肿瘤反应评估;(C)无进展生存曲线
此外，2024年ASCO大会公布的II期KROCUS临床研究（NCT05756153）数据表明，氟泽雷塞联合西妥昔单抗治疗NSCLC疾病控制率可达100%！综上，氟泽雷塞片作为单一疗法或联合西妥昔单抗治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌均展现出显著的疗效。
迈景基因助力KRAS G12C患者
精准分型
肺癌、肠癌为中国两大高发癌种，年新发病例分别为106万和52万。其中，KRAS突变约占NSCLC的10%，并且近1/3为KRAS G12C突变亚型，同样在肠癌中，KRAS G12C发生率也在4%左右。
KRAS一直被医学界视为“不可成药”的靶点，也是史上最“臭名昭著”的靶点，很少与EGFR、ALK等其他驱动基因突变共存。因此，患者一旦化疗或免疫疗法失败，几乎完全没有可用的靶向治疗方案，疗效低下且预后不良，很多患者会在绝望的等待中遗憾离去。本次氟泽雷塞的问世，为我国KRAS G12C突变患者带来了一线生机，要知道在此之前，只有2款小分子药物，被美国FDA批准可以针对KRAS G12C突变。KRAS靶点不可成药的魔咒终于被打破了，既往接受化疗或免疫治疗失败的实体瘤患者，也终于迎来了新的曙光，因此对于KRAS G12C的分型需求不容小觑。
迈景基因深耕肿瘤分子检测多年，其产品设计和研发紧跟临床前沿，极具前瞻性。由迈景基因自主研发，并且已获NMPA批准上市的肺癌PCR多基因伴随诊断试剂盒(商品名:迈菲捷®)和肠癌PCR伴随诊断试剂盒(商品名:迈常捷®)均可实现对KRAS G12C的单独分型。患者肿瘤样本仅需一次检测，即可获取KRAS G12C突变结果，阳性患者可直接选择氟泽雷塞等靶向药物进行治疗。希望迈菲捷®和迈常捷®两款伴随诊断试剂盒可助力中国肺癌、肠癌患者寻找到更多靶向治疗机会，获得最佳生存获益。
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迈景基因
迈景基因成立于2015年，总部位于广州国际生物岛。自成立以来，一直秉承 “以客户需求为导向”的服务理念，长期深耕PCR+NGS双技术平台，致力于为肿瘤患者提供精准医学领域整体解决方案。
迈景基因自主研发Myseq™单边链特异多重PCR等多项独创技术，获得肿瘤基因检测领域的国家发明专利二十余项，实验室获得广东省临检中心颁发的“高通量测序实验室”技术审核认可，同时获得美国CAP、A2LA ISO15189等实验室质量体系认证。
2022年10月，迈景基因研发生产的国内首个肺癌PCR多基因伴随诊断试剂盒(商品名:迈菲捷®)获得国家药品监督管理局(NMPA)批准上市(国械注准20223401432)；2024年1月，其研发生产的结直肠癌伴随诊断快速检测试剂盒(商品名:迈常捷®)获批上市（国械注准20243400145）；2024年8月，其研发生产的NGS伴随诊断试剂盒(商品名:景见心TM)获批上市(国械注准20243401417)。自此，迈景基因成为全国唯一同时拥有NGS与PCR双平台肿瘤多基因伴随诊断产品的分子诊断公司，公司旗下三款伴随诊断试剂盒将助力医院院内方便快捷合规地开展肿瘤基因检测，惠及更多的肿瘤患者。
未来，迈景基因将深度布局IVD方向，同时推进PCR和NGS双技术平台的肿瘤产品研发，以优质的肿瘤IVD检测产品和高效的医学检验服务两种商业模式，助推肿瘤精准医学的发展，为癌症患者提供更好的精准医学服务。
