P4 独家专访 | 对话迈景基因李梦真博士：肿瘤伴随诊断的产品和技术发展是非常光明的

李梦真博士是迈景基因的联合创始人，在分子诊断领域拥有深厚的专业背景和丰富的行业经验。她领导的迈景基因专注于肿瘤基因检测这一细分领域，致力于提供贯穿肿瘤遗传风险评估、早期辅助诊断、个体化用药指导和预后监控等肿瘤诊断全过程的基因检测服务。李梦真博士的远见卓识和专业精神，为迈景基因的发展注入了强大的动力，并为肿瘤患者的精准诊疗提供了有力支持。

李梦真博士是广州迈景基因医学科技有限公司联合创始人，珠江科技新星，优秀女性创客。具有十五年以上在分子生物学、高通量测序应用和分子体外诊断试剂方面的研发推广经验，是国内最早从事NGS技术研发专家之一；始终致力于肿瘤精准诊断试剂的研发，是中国首个肺癌PCR多基因伴随诊断试剂盒、多款高通量测序NGS商业化上市产品的主研究者。

P4 2024组委会：伴随诊断产品在肿瘤精准治疗过程中发挥什么作用？目前有哪些主流的技术？

李博士：伴随诊断是一种与特定药物相关联的体外诊断技术，通过伴随诊断检测，可以帮助医护人员判断某一特定治疗产品对患者是否受益，从而调整治疗或用药方案，提高治疗的安全性和有效性。

2018年，国家卫健委发布了《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则》，该文件明确指出抗肿瘤药物应在伴随诊断试剂的检测结果指导下方可使用，因此普遍认为2018年是中国肿瘤伴随诊断元年。理论上来说，从2018年之后，抗肿瘤药物的使用需要伴随诊断试剂的检测结果，这足以看出伴随诊断在肿瘤精准治疗中是不可或缺的。

如今对伴随诊断产品的临床评价要求，不仅关注产品对各靶点检测的分析性能，更关注产品对所伴随的抗肿瘤药物的临床指导功能，即检测试剂必须经过检测性能以及药物伴随诊断功能的双重验证才能获批，其中伴随诊断功能的验证需根据产品的开发情况及其所伴随的药物相关信息，遵循相应指导原则的要求开展系统的临床试验，方可完成评价。简而言之，肿瘤伴随诊断试剂由于注册难度的增加，甚至是指数级难度增加，其获批含金量也越来越高。现在我们考虑合规首先的灵魂拷问是“批了没有”？但实际上我们还应该问一层：“获批伴随诊断功能了吗？”

目前伴随诊断产品方法学有很多种，如PCR、NGS、IHC、FISH等。截止到2024年10月初，国内获批伴随诊断功能的IVD产品有45个，其中NGS方法有19个，PCR方法有13个，FISH方法有6个，IHC方法有7个。能够进行多基因联合检测的目前只有PCR和NGS两种方法学，PCR和NGS仍是两大主要伴随诊断技术。在技术层面，PCR技术成熟，具有操作简单、时效性强等优势，已在临床应用多年，目前仍然是市场应用主力。而NGS技术通量高、可发现未知或罕见变异、一次检测可获得更多的突变信息，目前来看可以算是“天花板”级别的技术，也是未来的主要发展方向，未来两者可能会长期共存并优势互补。

截至目前，NMPA批准的PCR和NGS试剂盒均以肺癌、肠癌为主。基于荧光定量PCR技术，肺、肠两癌共获批9款伴随诊断试剂盒，其中仅2款为多基因伴随诊断试剂盒，获批适应症均为非小细胞肺癌。基于NGS技术，共获批15款肺癌伴随诊断试剂盒和4款肠癌伴随诊断试剂盒；我们也很骄傲的说，迈景基因在这其中获批了3款伴随诊断试剂盒，包括2款PCR试剂盒和1款NGS试剂盒，也成为首个同时拥有NGS与PCR双平台肿瘤多基因伴随诊断试剂盒的公司。

P4 2024组委会：随着迈景最新的NGS伴随诊断试剂盒获批，贵司也成为了国内首家同时拥有NGS与PCR双平台肿瘤多基因伴随诊断试剂盒的公司。制定NGS和PCR双技术平台并行发展的战略计划有哪些考量？目前来看已经取得了哪些方面的优势？从长远看还有哪些积极的意义？

李博士：迈景基因自2015年成立以来，战略发展的根本定位是为最广大中国肿瘤患者服务，这个定位决定了迈景基因不盲目追求技术平台是否最为先进，而是考虑这个技术平台是否最适合最广大中国肿瘤患者。

中国有460w肿瘤患者群体，患者家庭背景存在复杂性，经济条件有较大差异性。如此庞大和差异化的中国肿瘤患者在实际临床诊疗过程中会衍生出多种多样的检测需求，而单一技术平台的检测势必无法完全满足。

在当下医保支出和患者总体支付能力不足的大环境下，普及度高且更经济、合规、易于在院内开展的PCR技术更可优先满足刚需和覆盖广大初治患者群体。而基于NGS技术的基因检测将成为PCR技术的补充，为肿瘤后线患者耐药、复发监测甚至MRD预测预后发挥更大的作用，在这个过程中，NGS和PCR技术完美实现了优势互补。因此，我们坚持PCR和NGS双平台并行发展的策略。这与国内众多精准检测公司的发展存在较大不同，从2024年当下回头看，我们最早制定的双平台战略是正确的。

当前医疗形势下，合规检测是一道必须跨越的门槛，不管是PCR还是NGS产品，具有NMPA批准的三类证一定是入局的通行证。2022年10月，迈景基因研发生产的国内首个肺癌PCR多基因伴随诊断试剂盒(迈菲捷^®)获得国家药品监督管理局批准上市；2024年1月和8月，结直肠癌伴随诊断试剂盒(迈常捷^®)和NGS伴随诊断试剂盒(景见心^TM)分别获批上市。长远看，PCR和NGS双合规布局可以为医院、患者以及行业带来多重获益。

1）支持医院分级诊疗。疫情后三级医院（含三甲医院）有PCR仪器设备的近3000家，而二级医院近10000家，这些具有PCR仪器设备的医院意味着可以开展肿瘤分子诊断通过合规和经过药物伴随诊断验证的产品，支持医院开展分子诊断，从而将患者的首诊留在就近医院，逐步实现医院分级诊疗。

2）覆盖最广大肿瘤患者。中国肿瘤患者的基因检测率因不同癌种有所不同，即使是检测观念最好的肺癌患者，EGFR的检测率大概70%仍有近30%患者没有检测，这里有不同病理亚型的考虑，但同时也有经济及可及性的原因，PCR技术则为这类患者提供了检测路径，再结合顶级医院以NGS为主的检测技术，双平台为广大肿瘤患者带来了最理想的检测产品，全面满足不同经济条件和疾病背景的患者个性化的检测需求，患者得到生存质量的全面提升。

3）提供行业发展新思路。提供不一样的发展思路，站在中国肿瘤患者的角度指导公司的发展方向可能更加契合社会的需要。

由此可见，PCR+NGS可能是更适合中国落地的方案。在首诊患者（含术后），特别是经济能力不足的情况下，建议使用PCR伴随诊断试剂盒如迈菲捷^®和迈常捷^®进行检测，其价格便宜，用药基因覆盖全面，可全面指导患者靶向药物的选择，并且检测3天内及时交付结果，更贴合肿瘤患者用药检测的刚性需求。而对于后线想寻求更多标志物或更复杂检测需求，经济条件较好的患者来说，NGS伴随诊断产品如景见心™可提供更优检测方案。

P4 2024组委会：迈景基因2年拿3证的优异成绩离不开背后团队的付出，您带领团队做了哪些努力？未来团队主要的研究方向有哪些？

李博士：您看到了迈景基因2年3证的收获，但事实上，2年3证背后是近6~8年的积累。我们这3款产品是从2016年开始启动研发，然后进入临床试验，最后在这两年里面开花结果。其中的迈菲捷^®还是国内第一款获批伴随诊断功能的PCR多基因试剂盒，从研发起始到最后获批花了7年的时间，可谓“七年磨一剑”。产品从研发到注册到最终上市，我们确实经历了非常多的挑战，尤其是产品注册是一个较为长期的过程，但外部环境又是不断动态变化，比如靶向药物的不断获批，注册法规的不断明确，再加上疫情等因素，因此也很感谢整个团队做的努力。

我举一个小例子，比如迈菲捷这个产品，大家可能普遍认为PCR产品的研发比较容易，但事实上要做好一个PCR产品是非常难的，甚至设计上比NGS要难很多，因为NGS通量大，方法学和操作较为固定。实际上好的PCR产品研发要充分考虑：位点选择，排管布孔，操作便捷，甚至结果判断等。

2017年迈菲捷^®产品设计之初，KRAS G12C还没有药物上市，仅有一些临床前或I期的药物数据，此时我们就已经关注到其药物研发方面的巨大潜力和潜在的分型需求，因此对KRAS G12C位点进行单独布孔检测的设计，这在当时是需要勇气的，但大家也看到了，今年国产药物氟泽雷塞片在中国上市，KRAS G12C的单独分型成为刚需，这证明我们当时的设计考虑是正确的。我们会秉承这种前瞻性设计思路进行新产品的研发，也会关注其他癌种的检测产品。新的技术方面，我们会加强液体活检方向的研发及IVD产品的上市力度，弥补国内目前液体活检伴随诊断产品还比较欠缺的状态。

P4 2024组委会：肿瘤伴随诊断试剂目前面临着哪些挑战，迈景针对这些难题是否有应对之策？

李博士：随着伴随诊断产业的发展，国家相关的指导原则正在逐渐明确，在这个过程中挑战是肯定存在的，概括来说可以从三个角度来看：

1）检测公司与药企的合作方面：伴随诊断试剂的开发必须与药物疗效相关联，因此伴随诊断试剂的开发需要检测公司与药企双方通力合作、共同推进。药企在药物的研发和临床试验中是否进行伴随诊断试剂的开发可能会考量多方面因素，如花费问题、时间周期问题、对于精准人群的确定以及做完伴随诊断后一起商业化合作的问题等，因此伴随诊断试剂的开发需要与药企进行密切沟通并对很多细节问题达成一致意向。

2）与监管沟通方面：目前我国获批的伴随诊断试剂多为非原研伴随诊断试剂，随着我国生物医药行业的快速发展，后续将会出现越来越多的与药物共同开发的原研伴随诊断试剂，由于药物与器械开发周期不尽相同，国内目前开展伴随诊断产品与抗肿瘤药物同步开发的临床试验的实践经验不足，需要与监管部门进行充分沟通，以推动后续的共同开发、同步申报及同期上市。同时CMDE不断出台相关指导政策，因此，在整个产品研发的全流程中，都需要与监管部门持续保持良性的互动。

3）医保层面：医保是伴随诊断检测在医疗机构广泛落地中很重要的部分。长期来看，肿瘤基因检测项目纳入医保有利于伴随诊断项目在医院的开展。但目前各个省份的医保在很多方面不是特别完善，每个省份有不同政策。有一些省份PCR在医保目录内，在绝大多数地区NGS未纳入医保。如何推动各个省份医保政策的落地，尤其对于可及性的PCR技术如何在医保加持下让更多患者获益都是需要我们去思考和推动的。发展的过程必然存在挑战，迈景基因作为主要的肿瘤伴随诊断公司之一，在各方面都在做一些尝试和解决， 我们非常愿意与药企、监管部门、医保局以及医院专家一道，把肿瘤伴随诊断这道门推开的更大一些。