KRAS G12C：
从“无药可治”到“新晋顶流”
KRAS是NSCLC常见的致癌突变基因之一。NSCLC中KRAS基因突变在西方人群中更为常见，发生率为20%~30%，在中国患者中约为8%~12.1%,且易发生在吸烟的肺腺癌患者。KRAS突变常发生于其编码蛋白的第12(G12)、13(G13)和61(Q61)位氨基酸对应的密码子，其中G12C突变最为常见，该突变在中国人群中约占总体KRAS突变的29.6%，可能通过持续激活下游RAF-MEK-ERK等信号通路，致使肿瘤细胞不断增殖。
KRAS突变患者预后较差，过去几十年来一直无药可用，给临床治疗带来极大的困扰。针对近年来唯一获批的靶点KRAS G12C，FDA批准的两款KRAS G12C抑制剂Sotorasib和Adagrasib治疗KRAS G12C突变且既往至少接受过一种系统治疗的NSCLC患者，其ORR分别为41%和42.9%，mPFS分别为6.3个月和6.5个月，mOS分别为12.5个月和12.6个月。但由于两款药物目前尚未在国内获批，中国肺癌患者即使检测到KRAS G12C突变，也无可及的靶向药物可用，其治疗主要参考驱动基因阴性NSCLC，一线治疗mOS为1年，二线治疗也多以化疗为主，伴随频繁的不良反应，mOS仅半年左右，患者备受煎熬，绝望无助。
近日，NMPA批准的国产新药氟泽雷塞片给中国KRAS G12C突变肺癌患者带来了新的用药选择，对于至少接受过一线系统治疗的NSCLC患者，氟泽雷塞片疾病控制率高达90.5%，mPFS为9.7个月，ORR为49.1%，且患者整体耐受性良好。
基于如此可观的临床数据，KRAS G12C突变肺癌患者也终于迎来了改写命运的曙光！与此同时，KRAS G12C的一步分型也被提升至临床必需的高位。
除已经获批的氟泽雷塞外，我国还有多款KRAS G12C抑制剂正在开展临床试验，并取得一定进展，如正大天晴/益方生物的格舒瑞昔、加科思的戈来雷塞也均已申报上市，可能会陆续获批，与此同时，KRAS G12C一跃成为当下最炙手可热的检测靶点！
KRAS G12C一步分型省时省力省样本，
患者、院端均获益
PCR方法检测KRAS G12C突变具有极大的时效性优势，相比于KRAS G12C与其他位点混合检测到阳性后再分型，KRAS G12C一步分型可以为患者端和医院端带来最佳获益。
晚期肿瘤患者疾病进展速度快，及时的给予适当治疗至关重要，若贻误最佳治疗时机可能危及患者生命。对于KRAS G12C突变晚期肺癌患者而言，预后差，按照以化疗为主的治疗方式，生存期仅半年左右，且化疗带来的毒副作用严重影响患者生存质量。
若使用KRAS G12C与其他KRAS突变混合检测的PCR试剂盒，得到阳性结果后需进行二次实验，才能判断能否用药，总检测周期约6-10天，极有可能延误治疗。而采用可实现KRAS G12C一步分型的PCR多基因检测产品如迈景基因肺癌PCR多基因伴随诊断试剂盒，可以通过一次检测，1-3天内提供患者用药相关基因突变情况。若存在KRAS G12C突变，最快检测第二天即可使用氟泽雷塞片靶向治疗，提升生存获益同时可避免化疗的严重毒副作用。
当下，PCR作为最易在医院落地开展的技术，在院内开展时也要考虑实验的效率和操作便捷度。若采用KRAS G12C混合其他位点检测的试剂盒，得到阳性结果后，需通过二次实验进行明确分型，会大大增加医院科室操作人员的工作量，并延长报告出具时间。而采用可实现KRAS G12C一步分型的PCR多基因检测产品如迈景基因肺癌PCR多基因伴随诊断试剂盒，就避免了实验室操作人员二次实验的繁琐流程，提高科室工作效率。
众所周知，肿瘤患者的组织标本十分珍贵，一般情况下，大多数患者只能经受一次手术治疗或者有限的1到2次穿刺活检，这些样本还需要进行病理诊断，有些患者组织标本较小如穿刺标本，可能达不到后续NGS等基因检测的标准，因此，高效从有限的标本中获取足够的治疗信息一直是临床关注的焦点。
使用PCR试剂盒检测时，若KRAS G12C与其他KRAS突变混合检测，得到阳性结果后再次分型，会增加组织标本的使用量，对于样本量小的患者而言，可能无法进行后续的二次分型，那么就错失了使用靶向药物的机会，患者的生存时间和生存质量就大打折扣。而采用可实现KRAS G12C一步分型的PCR多基因检测产品如迈景基因肺癌PCR多基因伴随诊断试剂盒，可以通过一次检测实现KRAS G12C等靶点的分型判断，指导靶向药物选择，大大节约组织标本用量，特别对于肿瘤组织少的穿刺患者来说，增加了用药机会，带来了更大的生存希望。
迈景基因PCR多联检
高效实现KRAS G12C一步分型
针对肿瘤的多基因检测，目前临床常用方法是NGS和PCR多联检，二者均可实现对于实体瘤如肺癌用药相关十余个基因的检测。从临床极为看重的KRAS G12C一步分型来看，这个需求对于NGS而言并不构成挑战，但对PCR多联检试剂盒的产品设计确实提出了更高的要求。
在实际应用过程中，由于NGS测序成本高、检测流程复杂、结果分析和报告解读高度依赖专业生信分析及医学注释人员等问题，其在院端的落地仍然存在一定的难度，另外，检测费用高、周期长等问题也大大影响其临床渗透率。对于晚期肺癌患者尤其是后线患者而言，及时的药物治疗对生活质量以及生存期的提升大有裨益，因此对于KRAS G12C的快速一步分型就显得尤为重要。而PCR作为临床应用多年、易于在医院落地的技术，其操作简单，最快1-3天内可出具报告，对样本的要求较低，在检测和用药时效性方面具有更为显著的优势。
当下市面上多数PCR多联检试剂盒采用ARMS-PCR方法，即扩增阻滞突变系统PCR，通过引物3’末端设计控制等位基因特异性延伸，利用探针对扩增产物进行检测，在实时荧光定量PCR平台上实现对核酸样本中基因突变的检测，具有高灵敏度和高特异性。
目前利用ARMS-PCR技术开发的PCR多联检试剂盒可实现上百个突变位点的检测，能够满足肿瘤患者一线用药检测的刚需。考虑到PCR检测可用反应管及通道有限，既往设计KRAS突变检测，常进行泛位点检测，不做具体分型。随着国产靶向药物氟泽雷塞片的获批，对KRAS突变中KRAS G12C的一步分型检测成为临床刚需。在这种情况下，KRAS突变泛位点检测显现出一定局限性，需要通过二次检测才能达到KRAS G12C位点分型的目的，二次实验需要更多的组织标本，同时给操作人员带来负担，进而会影响报告周期和用药时效性。因此，在选择PCR多联检试剂盒时，应特别关注对靶向用药位点如KRAS G12C的一步分型能力，选择可以高效直接分型的试剂盒。
迈景基因肺癌PCR多基因伴随诊断试剂盒采用前瞻性设计，通过ROX通道单独检测KRAS G12C位点，阳性结果可精准提示氟泽雷塞片等靶向药物的使用。通过一次检测，对KRAS G12C一步分型，无需进行二次实验，同时保障检测结果最快1-3天即可出具，可高效快速识别可从KRAS G12C靶向药物获益的肺癌患者。
联系我们
检测服务：400 839 0166
商务合作：18122435272
邮箱：market@maijinggene.com
地址：广州国际生物岛螺旋四路9号C101单元
迈景基因
迈景基因成立于2015年，总部位于广州国际生物岛。自成立以来，公司以“成为肿瘤分子诊断行业领导者”为愿景，肩负“让每一位肿瘤患者都能找到最精准的治疗方式”的使命，坚持“以客户需求为导向”的服务理念，长期深耕PCR+NGS双技术平台，致力于为肿瘤患者提供精准医学领域整体解决方案。
迈景基因自主研发Myseq™单边链特异多重PCR等多项独创技术，获得肿瘤基因检测领域的国家发明专利十余项，实验室获得广东省临检中心颁发的“高通量测序实验室”技术审核认可，同时获得美国CAP等实验室质量体系认证。2024年9月，迈景基因荣获第六批国家专精特新“小巨人”，体现了国家工信部对迈景基因的高度认可!
2022年10月，迈景基因研发生产的国内首个肺癌PCR多基因伴随诊断试剂盒(商品名:迈菲捷®)获得国家药品监督管理局(NMPA)批准上市(国械注准20223401432)；2024年1月，其研发生产的结直肠癌伴随诊断快速检测试剂盒(商品名:迈常捷®)获批上市（国械注准20243400145）；2024年8月，其研发生产的NGS伴随诊断试剂盒(商品名:景见心TM)获批上市(国械注准20243401417)。自此，迈景基因成为全国唯一同时拥有NGS与PCR双平台肿瘤多基因伴随诊断产品的分子诊断公司，公司旗下三款伴随诊断试剂盒将助力医院院内方便快捷合规地开展肿瘤基因检测，惠及更多的肿瘤患者。
未来，迈景基因将深度布局IVD方向，同时推进PCR和NGS双技术平台的肿瘤产品研发，以优质的肿瘤IVD检测产品和高效的医学检验服务两种商业模式，助推肿瘤精准医学的发展，为癌症患者提供更好的精准医学服务。
