黄体酮，又称孕酮，化学名为孕甾-4-烯-3，20-二酮，是由卵巢分泌的一种天然孕激素。
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黄体酮目前在妇科领域和辅助生殖领域使用较多，主要应用于先兆流产、复发性流产、经前期紧张综合征、闭经和异常子宫出血等疾病的治疗。
常用剂型
目前临床上黄体酮的给药方式主要有口服、注射、阴道给药等；口服给药方式有胶囊、胶丸、片剂，注射给药方式有油性注射剂，阴道给药方式有凝胶剂、栓剂、阴道环；应用较多的剂型为注射剂、阴道缓释凝胶、口服胶囊等。
黄体酮无雄激素活性，副作用小，临床安全性主要与给药途径有关：口服、阴道给药安全性高于肌内注射，但口服给药的生物利用度低。
口服制剂存在肝脏首过效应， 肝脏清除90%以上孕酮，血浆内仅存下不到10%的有效成分，血药浓度低下；临床试验中使用口服黄体酮不会引起严重的不良事件，加大给药剂量会导致患者产生明显的嗜睡、恶心、面色潮红等症状 。
黄体酮肌内注射吸收效果好，在肝脏内代谢，临床疗效确切，但需长期给药，易造成注射部位红肿、硬结、皮下组织萎缩和过敏反应。
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黄体酮阴道给药主要是利用子宫内膜“局部高浓度效应”，黄体酮在子宫局部达到有效浓度发挥作用。研究显示，阴道给药安全性高，临床不良反应少，主要有阴道局部刺激和阴道分泌物增多，性欲降低，性交疼痛，阴道出血或乳房触痛，疲劳，瘙痒，易怒和局部发热等。
临床应用
黄体酮在妇产科临床中的应用非常广泛，主要包括：
先兆流产
《孕激素维持妊娠与黄体支持临床实践指南（2021）》（下文简称2021版中国指南）建议：先兆流产患者使用孕激素，以降低流产率；推荐先兆流产患者首选口服用药。
黄体酮用药方案：
①口服黄体酮制剂每日200~300mg， 分1次或2次服用，单次剂量不得超过200mg；
②肌内注射黄体酮：每日20mg至症状消失；
③阴道用黄体酮：微粒化黄体酮胶囊，每日200~300mg，分1次或2次给药，单次剂量不得超过200mg；或黄体酮阴道缓释凝胶，每日90mg；阴道流血的患者应谨慎使用。
停药时机：确诊先兆流产即开始用药，直至临床症状消失，B超检查提示胚胎存活，继续使用1~2周后停药。
复发性流产
《孕激素维持早期妊娠及防治流产的中国专家共识（2016）》推荐：复发性流产患者使用孕激素，以期提高妊娠结局；黄体酮用药方案同上述先兆流产。
停药时机：使用至孕12～16周，或前次流产的孕周后1～2周，若无先兆流产表现，超声检查正常，可予以停药。
辅助生殖技术的黄体支持
针对辅助生殖技术（ART）的黄体支持，2021版中国指南建议：
①在ART黄体早期需要进行黄体支持治疗，孕激素是有效的黄体支持药物；
②在新鲜胚胎移植黄体支持中，补充孕激素最佳的开始时间在取卵后当日至取卵后3d内；
③自然周期冻融胚胎移植（NC-FET）使用孕激素行黄体支持治疗有效；
④应用孕激素行替代周期冻融胚胎移植黄体支持，选择阴道用黄体酮、口服或肌内注射黄体酮均可；
⑤促排卵/宫腔内人工授精（OI/IUI）患者术后进行孕激素黄体支持治疗，尤其是合并使用人绝经期促性腺激素（hMG）促排卵治疗患者。
黄体酮用药方案：
①口服微粒化黄体酮胶囊每日200~300mg，分1次或2次服用，单次剂量不得超过200mg；
②黄体酮阴道缓释凝胶每日90mg；微粒化黄体酮胶囊每日600mg，分3次阴道给药，单次剂量不得超过200mg；
③肌内注射黄体酮，每日20mg。
预防早产
早产是孕期最常见的并发症之一，可导致新生儿死亡和多种疾病，包括长期后遗症、脑瘫和发育障碍。早产最有效的治疗方法是预测和预防风险，而黄体酮补充疗法是被证实有效的方法之一。
对于黄体酮的用药时机、用法用量，《早产临床防治指南（2024）》推荐：
①对有早产或晚期流产史者，推荐妊娠16周开始阴道用微粒化黄体酮200mg/d，或阴道用黄体酮凝胶90mg/d，至妊娠36周；
②对于无早产史，但妊娠24周前经阴道超声检查发现子宫颈缩短（子宫颈长度≤25mm）者，推荐阴道用微粒化黄体酮200mg/d，或阴道用黄体酮凝胶90mg/d， 至妊娠36周。
AUB-O
在异常子宫出血中，排卵障碍所导致的异常子宫出血（AUB-O）最为常见， 约占50%。
AUB-O总治疗原则是出血期止血并纠正贫血，止血后调整周期预防子宫内膜增生和AUB复发，有生育要求者促排卵治疗。
其中对于无排卵或稀发排卵者，有关黄体酮在止血和调整周期方面的具体用药方案，《妇产科（第10版）》和《排卵障碍性异常子宫出血诊治路径（2020）》指出：
图源：医会宝编辑部
对于排卵性异常子宫出血者：
①若是由于黄体功能不足所致，则从排卵后开始口服微粒化黄体酮200~300mg/d，或肌内注射黄体酮10mg/d，共10~14天。
②若是子宫内膜不规则脱落所致，则在排卵后第1~2天或者下次月经前10~14天开始，每日肌内注射黄体酮注射液。
闭经
对于闭经患者，黄体酮可用于评估体内雌激素水平以确定闭经程度，黄体酮用药时间和剂量见下表。
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对于体内有一定内源性雌激素水平的闭经患者：于月经周期后半期（或撤退性出血第14~20日）应用微粒化黄体酮200~300mg/d，口服，每周期用药10~14日，预防子宫内膜增生或病变。
对于有子宫者，可采用人工周期疗法，即连续应用雌激素21日，在最后10日同时给予微粒化黄体酮200~300mg/d。
绝经综合征
绝经激素治疗是对绝经相关症状最有效的治疗方法。对于绝经激素治疗中黄体酮的具体用药方案，《中国绝经管理与绝经激素治疗指南（2023版）》给出以下建议：
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经前期紧张综合征
经前期紧张综合征（PMS）是指妇女在月经周期后期（黄体期D14-D28）表现出一种衰弱状态的症状。
PMS由月经周期后期卵巢分泌的黄体酮减少所引起，黄体酮水平降低会导致黄体酮分解产物四氢孕酮的量减少，而四氢孕酮具有镇静止痛的作用，故补充黄体酮可以有效改善PMS症状。
一项研究黄体酮治疗PMS的疗效，采用随机双盲、对照试验，对17例中度至重度PMS患者使用黄体酮阴道栓剂200mg，每日两次，持续7个月后，发现对紧张、情绪波动、烦躁、焦虑等症状有显著改善。
多囊卵巢综合征（PCOS）
《多囊卵巢综合征诊治路径专家共识（2023）》提出：对于BMI>30kg/m2 及围绝经期的PCOS患者，可优先选择周期性应用孕激素治疗，此方案也适用于雄激素水平不高或有短效复方口服避孕药禁忌证的患者。
其中黄体酮用药方案为：微粒化黄体酮100~200mg/d，每周期用药10~14d；或肌内注射黄体酮20mg/d（每月3~5d）；建议首选口服制剂。
子宫内膜增生
孕激素是子宫内膜增生不伴非典型性的首选治疗方案，其中口服孕激素适用于存在LNG-IUS应用禁忌或不接受LNG-IUS的患者。
口服孕激素方案包括连续治疗和后半周期治疗，二者治疗内膜增生完全缓解率相似。连续治疗为每天服用药物；周期治疗是月经周期第11～16天开始，每个周期用药时长12～14d；连续治疗和周期治疗的每日药物剂量相同，建议每日黄体酮200～300mg。
子宫内膜癌（EC）
EC按照发生过程是否依赖雌激素可以分为雌激素依赖型（Ⅰ型）和非雌激素依赖型（Ⅱ型）。
目前，临床常用于治疗Ⅰ型EC的药物主要为激素类药物，其通过选择性结合雌激素受体（ER）和/或孕激素受体（PR）来发挥抗雌激素或选择性降解ER的作用。
其中，研究最为深入的类固醇激素为黄体酮，其常用于需要保留生育能力且处于早期或分化良好的复发或晚期EC患者的保守治疗。
黄体酮可通过影响上皮细胞的增殖和分化来拮抗雌激素驱动的子宫内膜生长，从而对子宫内膜起保护作用，女性体内缺乏黄体酮或者黄体酮作用不足都会显著增加其罹患EC的风险。
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