妊娠期恶心呕吐(nausea and vomiting of pregnancy, NVP)，是妊娠期常见的症状，约90％孕妇会出现NVP。
NVP通常在妊娠6～8周之间出现，妊娠12周时达到高峰，大多数女性在妊娠16～20周症状消失。
图源：摄图网
约有0.3%~3.0%恶心呕吐孕妇会发展为妊娠剧吐（hyperemesis gravidarum，HG），HG是妊娠期恶心呕吐的最严重阶段，常会引起脱水、电解质紊乱、酮症甚至酸中毒等。
一旦轻度NVP进展为重度NVP或HG，不仅影响孕妇的情绪、降低生活质量，甚至还会威胁母胎安全，导致终止妊娠。
危险因素
尽管NVP发病率高、HG病情严重，但多年来NVP/HG的确切病因仍不完全清楚。
既往多项研究表明，NVP/HG的发生可能与遗传、内分泌、心理、胃肠道等因素有关。
遗传因素
家系和双胞胎研究初步提示NVP/HG具有一定的遗传学基础。研究发现，有NVP家族史的女性更容易发生HG，且HG患者的母亲、外祖母以及祖母曾患有HG的比例分别为33％、18％及23％，这提示HG可能经父系、母系及多代进行遗传。
此外，一项使用全新外显 子组测序技术的研究表明，编码生长分化因子15 (GDF15)的基因突变与HG有关，推测HG的发生可能与孕妇体内GDF15水平的异常升高有关，这为NVP/HG遗传因素的探索奠定了基础。
内分泌因素
在与NVP相关性激素（除甲状腺激素）的研究中发现，人绒毛膜促性腺激素（hCG）和雌激素与孕妇恶心呕吐有关。
1. 人绒毛膜促性腺激素（hCG）
鉴于早孕反应出现与消失的时间与孕妇hCG水平上升和下降的时间一致，加之葡萄胎、多胎妊娠孕妇血hCG水平明显升高，NVP/HG发生率也高，提示NVP/HG可能与hCG水平升高有关。
2. 雌激素
雌二醇（E2）水平升高容易导致NVP，相反当其水平降低时，恶心呕吐则较为少见，这间接证实雌激素可能与NVP有关。
胃肠道因素
一些慢波与胃轻瘫、慢性不明原因的恶心呕吐等功能性运动障碍相关；雌孕激素也可能扰乱易感个体的胃慢波节律，孕早期正是性激素波动较大的时期，由此而引发孕妇呕吐。
此外，流行病学研究已证实幽门螺杆菌（Hp）感染与NVP/HG的发生显著相关，且与HG症状的严重程度和持续时间有关。
Hp感染导致HG的机制可能是Hp刺激人体体液潴留和胃酸分泌过多，进而导致HG的发生，故有学者提出根除Hp可作为孕早期的管理方法。
心理因素
精神心理因素也会促使NVP/HG的发生。研究发现，NVP/HG可能与焦虑、抑郁等症状有关；与抑郁评分较低的孕妇相比，抑郁评分较高的孕妇妊娠期恶心呕吐专用量化表(PUQE)得分显著升高，提示抑郁与NVP的严重程度相关。
然而，近年来还有学者提出，HG患者出现的抑郁、焦虑等负性情绪或其他精神疾病是由HG导致的，并非HG发病的诱因。
因此，关于NVP/HG与抑郁、焦虑等负性情绪之间的因果关系仍需研究继续探讨。
胎盘因素
国外学者观察到没有胎儿的妊娠（完全性葡萄胎）与临床上严重的NVP相关，认为NVP是由胎盘而并非胎儿刺激发生的，因此提出胎盘可能参与NVP发生的假说。
此外，研究发现高龄孕妇、单胎妇女和吸烟者较少出现NVP，可能是由于这些妇女胎盘体积相对较小，这进一步支持了胎盘介导NVP的假说。
究其原因，胎盘可能是通过其合成的多种激素和细胞因子发挥在NVP/HG发病中的介导作用，如hCG、E2、TNF-α和GDF15等。
如何预防？
1. 治疗
目前国内外指南均推荐改变生活方式及饮食习惯作为治疗NVP首选策略，主要包括规律作息，尽量避免接触容易诱发呕吐的气味、食品或添加剂，避免早晨空腹，鼓励少量多餐，两餐之间饮水、进食清淡干燥及高蛋白的食物，避免高脂肪、辛辣油腻食物等。
此外，生姜治疗NVP可减轻恶心程度，对于缓解症状有益，可作为非药物治疗的选择，推荐剂量为每日4次，每次250mg。
关于NVP/HG的药物治疗，详情可点击查看：中、英、美指南共识：妊娠期恶心呕吐如何用药？一线药物是什么？
2. 预防
对于NVP的预防，中国《妊娠剧吐的诊断及临床处理专家共识（2015）》推荐，孕前3个月服用复合维生素，可降低HG的发生率及严重程度。
而美国《妊娠期恶心呕吐诊治指南（2018版）》则认为所有育龄女性至少从妊娠前1个月开始，每日服用含叶酸的多种维生素，可减少NVP的发生率和严重程度。
加拿大《妊娠期恶心呕吐的治疗》还指出，如果存在NVP高风险，可在确诊妊娠后即预防性使用多西拉敏或维生素B6。
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