非侵入性神经调控设备为许多偏头痛患者提供了药物无法提供的治疗和缓解效果，或者作为现有治疗方法的有效辅助和补充。来自临床试验和真实世界研究数据表明，这些设备对许多偏头痛患者来说是安全且有效的。目前，有六种此类设备可用于偏头痛的急性治疗、预防治疗，或两者兼具。
以下是您需要了解的有关非侵入性神经调控设备的信息，包括其工作原理、适用人群和禁忌人群，以及如何获得这些设备。
什么是非侵入性神经调控设备？
非侵入性神经调控设备（也称为神经调控器或神经刺激设备）基于相同的基础科学原理。这些设备通过在体外施加电或磁脉冲，干扰通过神经系统传播的偏头痛过程，从而降低发作强度，甚至完全阻止发作。
需要注意的是，这些非侵入性神经调控设备与用于预防偏头痛的外科植入式神经调控器之间存在区别。尽管曾有尝试使用更具侵入性的植入式神经调控器来预防偏头痛，但目前尚无足够有力的证据支持其有效性，以证明其相对于手术风险的合理性。
植入式设备不仅存在侵入性手术的风险，还可能在体内移动或损坏。目前，专家正在测试新的微创植入式神经调控器，但这些设备距离投入使用还需要数年时间。
非侵入性神经调控设备
对偏头痛的疗效如何？
“上市后研究进一步强化了非侵入性神经调控设备在治疗偏头痛方面的有效性和安全性证据，”亚利桑那州斯科茨代尔梅奥诊所神经病学副教授兼头痛医学研究项目主任Amaal J. Starling博士表示。
2023年，神经调控设备成为偏头痛世界峰会的讨论主题之一。乔治城大学神经病学教授兼MedStar乔治城头痛中心主任Jessica Ailani博士在采访中指出：“这些（神经调控）设备不仅具有潜力，还有强有力的证据表明它们可以减少偏头痛发作，可以在发作时进行治疗，并且真正改变了大脑感知疼痛的方式。”
尽管这些设备最初是为急性治疗设计的，但根据临床试验和真实世界的结果，其中几款设备已被批准用于预防性治疗。
“起初，这个结果令人惊讶，但从病理生理学和机制的角度来看，这确实是有道理的，”Starling博士说。“目前，我们认为非侵入性神经调控设备应该对急性和预防性治疗都有效。”
FDA获批的无创神经调控设备
截至2024年底，美国已批准用于治疗偏头痛的神经调控设备共有六种：
Cefaly
gammaCore
Nerivio纳瑞维
HeadaTerm 2
Relivion
SAVI Dual
1.Cefaly
Cefaly设备获批用于成人偏头痛（有先兆或无先兆）的急性治疗以及成人发作性偏头痛的预防。这是一种外部三叉神经刺激设备（eTNS），通过电脉冲刺激眉毛上方的眶上神经——三叉神经的一个分支，也是偏头痛常见的疼痛部位。
用户需将一个可重复使用的电极贴片贴在前额上，然后将设备连接到电极的磁性连接点上。Cefaly设备可提供60分钟的急性治疗或20分钟的预防性治疗。用户可以调整治疗的强度，以找到一种既能带来明显振动或嗡嗡感但又不会引起疼痛的强度。
使用Cefaly是什么感觉？
使用Cefaly时，您可能会感受到刺痛感、放松感，甚至类似于“大脑按摩”的感觉。对于某些用户而言，这种感觉可能会有些疼痛，但强度是可以调节和稳定的。
使用Cefaly需要处方吗？
不需要。在美国，Cefaly设备无需处方即可购买。
Cefaly对偏头痛有效吗？临床证据说明
预防治疗：
2013年在比利时进行的一项随机、双盲、对照研究评估了Cefaly早期版本（头带式）的偏头痛预防效果。结果显示，试用Cefaly的参与者中有38%头痛天数减少了至少50%，而对照组的比例为30%。
急性治疗：
2018年发表在《偏头痛》（Cephalalgia）杂志上的一项研究测试了Cefaly在偏头痛急性治疗中的效果。在这项ACME研究中，59%的参与者在使用Cefaly后一小时内疼痛强度有所减轻，且缓解效果持续至24小时。近80%的用户体验到了疼痛缓解，32%的Cefaly用户报告在使用设备后完全无痛。
2.gammaCore
gammaCore是一种非侵入性迷走神经刺激设备（nVNS），已获批用于12岁及以上患者的偏头痛和丛集性头痛的急性和预防性治疗。该设备还获批用于发作性偏头痛和持续性偏头痛的预防治疗。目前正在研究其在治疗其他疾病中的潜力，如新冠后哮喘、创伤后应激障碍（PTSD）以及胃轻瘫等。
迷走神经从头部延伸至胸部和腹部，影响疼痛、呼吸、心脏功能和循环、消化、应激反应等多个生理过程。对其进行刺激可能有助于调节疼痛信号及其他全身过程。
用户将设备放置在颈部两侧迷走神经分支的位置，根据推荐的模式施加电脉冲以进行治疗。
使用gammaCore是什么感觉？
使用gammaCore时，您可能会感受到颈部的刺痛感，这种感觉可能会向嘴角蔓延，并可能导致嘴唇出现向下的轻微牵拉。
使用gammaCore需要处方吗？
是的，gammaCore需要处方才能获取设备。
gammaCore对偏头痛有效吗？临床证据说明
急性治疗：
一项随机、双盲、对照试验测试了gammaCore作为偏头痛急性治疗的效果。PRESTO试验的结果显示，gammaCore的实际治疗效果优于对照设备。具体结果包括：
使用gammaCore的患者中，12.7%在30分钟内无痛，而使用对照设备的患者比例为4.2%。
在60分钟后，21%的gammaCore用户无痛，而对照设备组为10%。
120分钟后，41%的gammaCore用户仅感到轻微疼痛或无痛，而对照设备组为27.6%。
预防治疗：
2022年的PREMIUM II研究证实了gammaCore在偏头痛预防中的安全性和有效性。试验参与者使用gammaCore后，每月偏头痛天数平均减少了3.12天，而接受对照治疗的参与者平均减少了2.29天。
3.Nerivio纳瑞维
Nerivio纳瑞维是一种远程电刺激神经调控设备，截至2024年11月已获批用于8岁及以上患者的偏头痛急性和预防性治疗。该设备配备智能手机应用程序，用于控制设备并跟踪使用情况。
Nerivio纳瑞维通过刺激上臂外周神经诱发条件性疼痛调制（CPM）。这种反应可以触发一系列神经链反应，从而抑制偏头痛过程，减轻或停止疼痛。
使用步骤：
打开智能手机应用程序，创建账户，并通过蓝牙技术连接设备。
将可重复使用的电极保护膜从设备背面的电极上揭开（完成后需保存以便重新覆盖在设备上）。
将设备贴在上臂部位，用附带的绑带固定。
启动45分钟的治疗周期。
Nerivio纳瑞维可以每两天使用一次进行偏头痛预防，也可根据需要用于急性治疗。
使用Nerivio纳瑞维是什么感觉？
使用Nerivio纳瑞维时，您可能会感受到手臂上的温暖、刺痛、麻木以及轻微的疼痛感。每台Nerivio纳瑞维设备包含18次45分钟的治疗疗程。
使用Nerivio纳瑞维需要处方吗？
是的，Nerivio纳瑞维需要处方才能获取设备。
如何获取Nerivio纳瑞维？
疼爱健康是Nerivio纳瑞维的中国独家官方合作伙伴。目前，Nerivio纳瑞维（中文名“纳瑞维”）已在位于乐城国际医疗先行区的瑞金海南医院（博鳌研究型医院）、海南医科大学第一附属医院乐城医院（慈铭博奥国际医院）正式落地；同时，患者也可以通过跨境渠道购买。
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Nerivio纳瑞维有效吗？临床证据说明
急性治疗：
六项不同的试验评估了Nerivio纳瑞维在成人和青少年急性及预防治疗中的安全性和有效性。以下是研究亮点：
成人研究：在一项开放标签研究中，评估了Nerivio纳瑞维设备对慢性偏头痛患者的急性治疗效果：
近60%的设备使用者在两小时内疼痛得到缓解，20%完全无痛。
40%至50%的用户在两小时内不再有恶心/呕吐、畏光和畏声症状。
近75%的用户报告24小时内持续缓解，57%的用户在至少一半的Nerivio纳瑞维治疗中体验到缓解效果。
青少年患者：一项针对12至17岁参与者的开放标签研究表明，Nerivio纳瑞维设备对青少年患者安全且有效：
近72%的设备使用者在两小时内完全无痛，其中近36%（总数的一半）也消除了恶心、畏光和畏声等症状。
90%的设备使用者在24小时内保持无痛或缓解状态。
近70%的用户在使用两小时和24小时后功能能力得到改善。
儿童患者：2024年发布的一项真实世界证据（RWE）研究测试了Nerivio纳瑞维设备在6至11岁儿童中的使用效果，共进行了5,493次治疗（2020年5月至2023年12月）。
主要终点：研究达成了儿童患者安全性目标，未报告任何不良事件。
次要终点：在治疗两小时后测量结果包括：
36%的参与者报告完全无痛。
72.2%的参与者报告疼痛缓解。
38.9%的参与者报告功能障碍完全消失。
70%的用户报告至少一半的Nerivio纳瑞维治疗消除了恶心/呕吐症状，这对于频繁伴随这些症状的年轻偏头痛患者而言是重要的成果。
预防治疗：
2023年的一项随机对照试验评估了Nerivio纳瑞维设备在偏头痛预防中的效果：
对于发作性偏头痛患者，使用设备的参与者头痛天数平均减少了3.2天，而对照设备组仅减少1.0天。
对于慢性偏头痛患者，设备组头痛天数平均减少了4.7天，而对照设备组减少了1.6天。
超过半数设备使用者中等至重度头痛天数减少了至少50%，而对照设备组为35.7%。
4.HeadaTerm 2
HeadaTerm 2在美国获批用于18岁及以上患者发作性偏头痛的预防治疗。用户通过粘性电极贴片将经皮神经电刺激（TENS）设备佩戴在前额上，每日使用以预防偏头痛。与其前代产品HeadaTerm 1不同，HeadaTerm 2可充电且可重复使用。
使用HeadaTerm 2是什么感觉？
使用HeadaTerm 2时，您可能会感受到刺痛感和轻微的脉冲感。设备的强度可以根据需要进行调整。
使用HeadaTerm 2需要处方吗？
不需要。在美国，HeadaTerm 2无需处方即可购买。
HeadaTerm 2对偏头痛有效吗？临床证据说明
2021年，一项针对医院急诊科偏头痛患者的研究评估了HeadaTerm设备的效果。共有39名患者接受了HeadaTerm设备治疗，另有39名患者接受了对照设备治疗。
患者通过视觉模拟量表（VAS）标记疼痛水平，该量表为一条100毫米（mm）线，左端（0 mm）表示“完全无痛”，右端（100 mm）表示“我感受过的最严重的疼痛”。评估时间为治疗前（基线）、治疗开始后一小时和两小时。
研究结果：
HeadaTerm设备用户在两小时后VAS评分的平均疼痛降低为-65 mm，而对照设备用户为-9 mm。
两小时时，对照设备组中有30名患者（76.92%）需要镇痛治疗，而设备组中仅1名患者（占2%）需要使用药物。
5.Relivion MG
Relivion MG是一种枕神经-三叉神经刺激设备（ON-TNS），已获批用于成人偏头痛的急性治疗。目前，该设备也正在研究用于抑郁症的治疗。
该设备类似头带，通过前额眉毛上方刺激三叉神经，同时在头部后方刺激枕神经。Relivion MG是目前唯一能够同时刺激这两种神经的神经调控设备。设备包括一个可调节的头带，配备与皮肤接触的插入式垫片，以及一个用于控制设备和保存使用信息的智能手机应用程序。
使用Relivion MG是什么感觉？
使用Relivion MG时，您可能会感受到轻微的电脉冲和刺痛感，类似于头部按摩的感觉。
使用Relivion MG需要处方吗？
是的，Relivion MG需要处方才能获取设备。
Relivion MG有效吗？临床证据说明
两项随机、对照临床研究评估了Relivion设备在急性偏头痛治疗中的效果：
第一项研究：
53%的使用Relivion设备的参与者在治疗一小时后疼痛强度减轻，而对照设备组的比例为10%。
两小时后，41.7%的Relivion用户报告完全无痛，而对照设备组为20%。
总体而言，使用设备的参与者中有三分之二在两小时后头痛缓解，而对照设备组中仅有三分之一报告缓解。
第二项研究：
在治疗开始两小时后，60%的设备使用者报告疼痛缓解，而对照设备组为37%。
近一半的设备使用者在两小时内无痛且无需使用急救药物，而对照设备组为12%。
在24小时时，36%的Relivion设备使用者报告无痛且无最困扰的症状，而对照设备组仅为8%。
6.SAVI Dual
SAVI Dual是一种经颅磁刺激设备（sTMS），获批用于12岁及以上偏头痛患者的急性和预防性治疗。它是此类设备中唯一使用磁刺激而非电刺激的设备。SAVI Dual sTMS还配备了一款智能手机应用程序，可根据设备的使用情况为用户记录偏头痛日记。
使用方法：
将设备放置在后脑枕部区域，按下按钮释放单次经颅磁脉冲。用户可以根据医疗提供者的建议，每天按一定模式施加多个脉冲，用于急性治疗或预防性护理。部分用户可能会感受到嗡嗡的震动感。
使用SAVI Dual是什么感觉？
使用SAVI Dual时，您可能会感受到后脑部轻微的敲击感。一些用户表示完全没有感觉。
使用SAVI Dual需要处方吗？
是的，SAVI Dual需要处方才能获取设备。
SAVI Dual sTMS有效吗？临床证据说明
预防和急性治疗：
在ESPOUSE开放观察研究中，完成试验的参与者中，近一半在使用SAVI sTMS设备后，头痛天数减少了超过50%。此外，显著数量的参与者急性用药天数减少，并且生活质量得到改善。
青少年研究：
另一项开放性试验研究了SAVI sTMS设备在青少年偏头痛患者中的使用效果。参与者（年龄12至17岁）在使用设备16周后报告了显著改善：
平均头痛天数从13.3天减少到8.8天。
平均中度/重度疼痛天数从7.0天减少到4.2天。
需要急性药物的平均天数从5.3天减少到3天。
PedMIDAS问卷评分（儿童及青少年版本的偏头痛影响评估量表，用于评估偏头痛对患者功能的影响）从673分大幅下降到27分，显示整体生活质量显著提升。
神经调控设备如何测试？谁为测试买单？
临床试验方法：
神经调控设备的临床研究方式与药物的随机双盲临床试验（RCT）并不完全相同。对于某些医疗设备，参与者可能会察觉到自己接受的是“假装”治疗（因为对照设备是经过改装的）还是“真实”治疗（来自实际设备）。某些对照设备可能会发出意外影响结果的电或磁脉冲，从而使试验结果失效。
一些神经调控设备的临床试验是“开放性”试验，参与者知道自己使用的是实际设备。研究人员通过统计学和科学技术来判断测试设备的效果是否优于预期的安慰剂效应。尽管这些技术并不适用于所有试验，但由于药物治疗偏头痛的安慰剂率已有充分验证的数据，研究人员可以对设备结果得出合理的结论。
其他设备会在“对照”试验中进行测试，其中的“假装”设备类似于药物RCT中的安慰剂。在这些试验中，研究人员可调整对照设备，使其产生无治疗作用的假感觉。
试验资助：
偏头痛神经调控设备的临床试验通常由设备制造商资助。然而，无论资助方是谁，这些临床试验都必须符合特定的科学和伦理标准，才能作为监管审批的有效证据被接受。
神经调控设备的优势是什么？
副作用少
神经刺激设备不像药物治疗那样有显著的副作用或药物相互作用风险。这对许多偏头痛药物不安全、不耐受或无效的患者来说是一个重要的优势。
“它们在以下患者中表现出疗效：儿童患者、慢性偏头痛患者、其他治疗（如托吡酯）无效的患者、与氟桂利嗪等药物联合使用的患者、慢性偏头痛以及伴随或不伴随先兆的偏头痛患者，”Starling表示，“此外，它们在急性治疗中的效果随时间表现出一致性。”
年轻患者
18岁以下患者无法使用许多成人获批的偏头痛药物，而神经调控设备对年轻患者则通常安全且非常有效。例如，Nerivio纳瑞维设备适用于8岁及以上患者；gammaCore和SAVI Dual设备适用于12岁及以上患者。
无反弹效应
神经调控设备似乎没有反弹效应的风险，这对可能发展为药物过度使用性头痛（MOH）的患者来说是个好消息。
哪种神经调控设备最好？
Starling表示，她不会针对某位患者特定推荐“最佳”设备。“我会向患者介绍所有选项，让他们自己研究，然后支持他们的决定，”她说，“我也会告诉他们，如果试用某种设备无效，我们可以换另一种设备——就像尝试不同药物一样。”
神经调控设备的风险是什么？
尽管神经调控设备有许多优势，但并非对所有人都安全或适用。以下是主要的风险和禁忌人群：
不适用人群：
孕期及哺乳期患者： 除了Nerivio纳瑞维的一项真实世界研究和同行审评论文外，其他5款设备目前尚未评估这些设备对孕妇或哺乳期患者的安全性。
金属植入物： 头部或颈部有金属植入物的人群不应使用神经调控设备。（某些制造商特别提到牙科植入物可接受，但在尝试任何设备前，请先咨询医疗提供者确认您的适用性。）
植入式电子设备： 对于有植入式电子设备（如心脏起搏器或植入式助听器）的人群，这些设备是禁用的；对于SAVI Dual sTMS设备，任何可能受到磁脉冲影响的医疗植入物也禁用。如果您无法进行核磁共振成像（MRI）检查，这意味着您也可能不适合使用这些设备。
癫痫或癫痫风险：有癫痫或其他癫痫相关疾病史，以及癫痫风险较高的人群不应使用这些设备。
严重心脏病或中风史： 有严重心脏疾病、中风史或中风风险较高的人群不适合使用这些设备。
氧气罐及其他关键医疗设备： 某些设备对靠近氧气罐或可能被磁场或电场干扰的关键医疗设备的使用存在警告。
皮肤问题： 如果设备需接触或固定的皮肤部位存在炎症、伤口或刺激，不应使用这些设备。
其他风险和副作用：
癫痫发作： 尽管对于无癫痫病史的人群，风险非常低，但仍有可能发生。
副作用：包括头晕、恶心/呕吐、头痛以及不适的刺痛感。
局部皮肤反应： 部分人群可能对设备电极产生局部皮肤过敏或刺激反应。
能否同时使用多种偏头痛神经调控设备？
Starling认为，一般来说，同时使用多种神经调控设备并不存在冲突，例如将一种设备用于急性治疗，另一种用于预防性治疗。然而，强烈建议不要同时运行多个设备！在尝试使用多种设备前，请务必咨询您的医生，确保使用安全且适合您的具体情况。
主要总结
神经调控设备的工作原理：
神经调控设备通过在身体外部施加电或磁刺激，干扰偏头痛过程。用户佩戴设备或将其贴在特定部位进行治疗。设备可用于偏头痛的急性治疗、预防治疗，或两者兼具。
适用人群：
一种设备（Nerivio纳瑞维）在美国获批适用于8岁及以上患者；两种设备（gammaCore和SAVI Dual）适用于12岁及以上患者。这些设备已证明对年轻患者的安全性和有效性，为无法使用许多常见偏头痛药物的患者提供了另一种治疗途径。
成本与保险覆盖：
购买或租赁这些设备的费用较高，且很少有健康保险覆盖。尽管一些制造商与个别保险公司取得了进展，但仍需支付定期更换电极、充电或其他配件的费用。
药物替代与辅助：
神经调控设备可能无法完全替代偏头痛药物，但对于无法服用许多药物或现有药物疗效不足的患者，这些设备尤其有用。它们对慢性偏头痛患者或发作性偏头痛发作频率增加的患者可能是有益的辅助治疗工具。
安全性与适用性：
这些设备副作用较少，且与药物合用是安全的。但并非所有患者都适用。例如，有金属植入物、电器植入设备，或癫痫及癫痫风险较高的人群不应尝试神经调控设备。
写在最后
非侵入性神经调控设备通过在头部、颈部或手臂外部施加电或磁脉冲，干扰偏头痛发作过程中的神经信号。这类设备在偏头痛的预防和急性治疗中正越来越多地被证实有效。
尽管神经调控设备并不适合所有患者，但对18岁以下的年轻患者以及无法使用或无法耐受常见偏头痛药物的老年患者而言，它们可能尤其有帮助。大多数设备需要处方才能获取，但在美国有两种设备无需处方即可购买。尽管保险覆盖率较低，费用仍是许多患者面临的一大障碍，但随着真实世界的使用结果持续证明其安全性和有效性，我们希望这些设备能惠及更多患者。
请与您的医生讨论神经调控设备用于偏头痛治疗的潜在风险和益处，以确定它是否适合您的情况。
声明：出于分享、交流、共同学习的目的翻译文本，版权归英文原作者。
参考文献
[1]Update on Noninvasive Neuromodulation Devices for Headache Treatment;Stewart J. Tepper,et al.Cover Focus | May/June 2024
[2]https://www.cefaly.com/
[3]https://www.gammacore.com/
[4]https://www.emeterm.com/
[5]https://nerivio.com/
[6]https://www.relivion.com/
[7]https://www.eneura.com/
