(二、6)慢性子宫内膜炎与反复性不孕:系统性回顾与荟萃分析

健康   2024-10-11 22:54   湖南  

生殖免疫的核心:子宫内膜异位症和腺肌症的免疫炎症、生殖破坏、妊娠失败等相关病理生理(本长文共分三大部分)。此篇为(二、6)即第二部分内容的第6篇。

第一部分内容:一、低生育力(不孕,RIF反复种植失败,RPL反复流产等,妊娠失败与妊娠病理)的生殖免疫学相关评估(第一部分10篇,链接如下):

1、免疫学检测在低生育能力(不孕症)临床环境中的作用The role of immunologic tests for subfertility in the clinical environment

2、免疫对整倍体胚胎着床失败的影响Contribution of immunology to implantation failure of euploid embryos

3、免疫调节治疗——证据在哪里?Immune modulation treatments—where is the evidence?

4、Immunotherapy for recurrent pregnancy loss: a reappraisal复发性流产的免疫治疗:再评估

5、揭示妊娠的免疫遗传学:亲本HLA-C同种异型预测单整倍体胚胎移植后的妊娠丢失

UNRAVELLING THE IMMUNOGENETICS OF PREGNANCY: PARENTAL HLA-C ALLOTYPES ARE PREDICTIVE OF PREGNANCY LOSS AFTER SINGLE EUPLOID EMBRYO TRANSFERS.

6、Uterine NK cells: active regulators at the maternal-fetal interface子宫NK细胞:母胎界面的活性调节者

7、活化的NK细胞导致胎儿同种免疫性血小板减少症的胎盘功能障碍和流产Activated NK cells cause placental dysfunction and miscarriages in fetal alloimmune thrombocytopenia

8、Clearance of senescent decidual cells by uterine natural killer cells in cycling human endometrium子宫uNKs细胞在子宫内膜中动态清除衰老的蜕膜细胞

9、Immunologic causes and thrombophilia in recurrent pregnancy loss复发性流产的免疫病因和血栓形成

10、Immunologic and rheumatologic causes and treatment of recurrent pregnancy loss: what is the evidence?反复性流产的免疫学与风湿病学原因及治疗:有哪些证据?

第二部分:二、反复种植失败(RIF)与子宫内膜容受性评估(第二部分,第1~5篇链接如下)

(二、1)反复种植失败(RIF)的病理生理学进展A review of the pathophysiology of recurrent implantation failure浅显易懂,类似科普的文章,但讲出了许多有意义因素)。

(二、2)蜕膜化评分可识别反复妊娠丢失和不明原因不孕女性样本中的子宫内膜功能失调

(二、3)子宫内膜容受性的免疫决定因素:生物学视角

(二、4)子宫内膜容受性的当前观点:病因和治疗的综合概述

(二、5)综述慢性子宫内膜炎及其对生殖的影响

本文:(二、6)慢性子宫内膜炎与反复性不孕:系统性回顾与荟萃分析

(二、7)慢性子宫内膜炎与胚胎植入异常:基于文献系统综述的统一病理生理学理论

(二、8)慢性子宫内膜炎老问题、新见解和未来挑战

(二、9)子宫内膜微生物群在胚胎着床和反复着床失败中的作用

(二、10)炎症和自身免疫性疾病对子宫内膜和生殖结局的影响

(二、11)~36篇

第三部分:三、子宫内膜异位症和腺肌症、肌瘤等相关免疫炎症、生殖破坏、妊娠失败等相关病理生理(第1篇链接如下,后续多篇发出)

(三、1)难以阻止的宫缩——孕激素抵抗与孕激素效应不足的相关机制(已发)

(三、2)炎症和免疫反应在子宫肌瘤发病机制中的作用:包括它们对生殖结局的负面影响

(三、3)子宫息肉、子宫腺肌病、平滑肌瘤和子宫内膜容受性

(三、4)子宫内膜细胞因子在有或无子宫内膜异位症患者中对不孕症的评估

(三、5)自然杀伤细胞数量和活性的变化及其与子宫内膜异位症的临床关系系统回顾和荟萃分析

(三、6)巨噬细胞在子宫内膜异位症女性异位子宫内膜中显示促炎表型,与该疾病的感染性病因相关

(三、7)子宫内膜巨噬细胞、子宫内膜异位症与微生物群:是时候揭开它们复杂关系的面纱了

(三、8)M1巨噬细胞是子宫内膜异位症细胞治疗的有效药物

(三、9)反复性流产的子宫内膜原因:子宫内膜异位症、子宫腺肌症和慢性子宫内膜炎

(三、10)子宫内膜异位症是否与全身亚临床炎症有关

(三、11)~20篇。

本文为第二部分第6篇

慢性子宫内膜炎与反复性不孕:系统性回顾与荟萃分析Chronic endometritis and recurrent reproductive failure: a systematic review and meta-analysis

这是发表在Front. Immunol., 16 August 2024,Sec. Inflammation Volume 15 - 2024 系统综述文章SYSTEMATIC REVIEW article,

胎体-母体界面的免疫学的一部分。

背景:子宫内膜通过支持囊胚粘附、细胞滋养层侵袭和胎儿发育在生殖中起着至关重要的作用。在各种子宫疾病中,子宫内膜炎,尤其是慢性子宫内膜炎 (CE),因其与不良生殖结局 【复发性流产 (RPL)、复发性植入失败 (RIF) 和不孕症】有关而受到关注。CE 与不良生殖结果之间的关联强调了综合诊断和治疗策略的必要性,以优化生育结果并支持夫妇走向父母的旅程。

目的:探讨 CE 与生殖障碍之间的关系。

方法:遵循 PRISMA 指南,使用 1990 年至 2024 年已发表的数据进行了系统评价和荟萃分析。

结果:包括 1,038 名女性。
关于 CE 与不孕症的关联,发现呈正相关,不孕妇女的 CE 率为 19.46%,而对照组为 7.7%(OR:2.96,95% CI 1.53-5.72,p 0.001)。
在 RIF 和 CE 之间未观察到显关联 (OR:1.10,95% CI 0.26-4.61,p 0.90),两组的 CE 率相对可比,RIF 女性为 6.35%,对照组为5.8%。
相反,发现 CE 和 RPL 之间存在很强的相关性,RPL 病例的 CE 率为 37.6%,而对照组为 16.4% (OR:3.59,95% CI 2.46-5.24,p < 0.00001)。

结论:CE 似乎与不孕症和 RPL 有关,而在 RIF 病例中没有发现显关联。
1、引言

慢性子宫内膜炎 (CE) 是子宫内膜粘膜的持续性和轻度炎症。目前没有慢性子宫内膜炎的标准化或公认的定义,但基质中存在大量浆细胞是定义和诊断该疾病最敏感和最特异性的发现 。这种免疫学改变被认为是病原细菌感染的结果。已发现 CE 与生殖失败(reproductive failure)有关。然而,对于将其纳入不孕夫妇的初步检查是否必要,仍然没有明确的建议。

急性子宫内膜炎通常是在分娩、流产或某些医疗程序后感染后发生的,而慢性子宫内膜炎涉及持续的炎症,可能会在很长一段时间内被忽视。慢性子宫内膜炎的诊断需要一个全面的策略,包括临床评估、影像学检查和组织病理学检查。诊断方法的最新进展提高了检测精度,强调了保持警惕立场的重要性,尤其是在遇到不孕症或复发性流产的个体中 。

以前的研究强调了慢性子宫内膜炎与不良生殖结局之间的相关性,导致在辅助生殖技术 (ART) 干预后,与没有该疾病的个体相比,妊娠率降低 。

一些研究人员表明 CE 可能对人类生殖产生不利影响。不孕症中 CE 的发生率为 2.8-56.8%,复发性植入失败 (RIF) 的发生率为 14-67.5%,复发性流产 (RPL) 的发生率为 9.3-67.6% 。目前的流行病学数据显示出显著的异质性。

Volodarsky-Perel 等人最近的一项研究强调了慢性子宫内膜炎 (CE) 与不孕症之间的显著关联,尤其是在患有子宫内膜息肉 (EP) 和不孕症病史的女性中。在不孕妇女子宫内膜中观察到的血管变化表明 CE 与不孕症相关血管病理之间存在潜在联系 。(译者按:这也提示了慢性子宫内膜炎CE与子宫内膜异位症的相关性,但由于长期将内异症割裂,因此,一直忽视了二者在病理生理上的关联性,我们长期以来认为二者密切相关,只是针对慢性子宫内膜炎的抗生素治疗,虽然相关研究有效率很高,但临床实际却发现,脱离内异症相关的雌激素效应介导,孕激素抵抗及孕激素抵抗效应不足或失活机制的有效干预与治疗时,仅仅抗生素方法仍然难以圆满应对。然而对内异症有效的中西医结合方法诊疗,需要医生具备多方面强大专业知识体系,也这也临床多数医生的难点所在)。

自开展以来,体外受精 (IVF) 的成功率虽然已显著提高。但是,仍然有一些整倍体胚胎移植失败,或经历反复流产。RIF 在辅助生殖技术 (ART) 方面提出了一个具有挑战性的发展,尽管进行了多次移植,但并未成功植入,或随后发生流产或RPL(反复流产)。随着体外受精的日益成功,患者和提供者对更好结果的需求不断增长,导致探索复发性植入失败的文献增加。然而,对其定义仍缺乏共识。因此,它可以被描述为三种失败的 IVF 或 ICSI(卵胞浆内单精子注射)治疗,每次移植至少有一个新鲜的优质胚胎,或者在移植 10 个优质胚胎后未能怀孕 。

一项研究调查了植入失败女性慢性子宫内膜炎的患病率,及其对抗生素治疗后后续活产率 (LBR) 的影响 。在 9% 的参与者中发现慢性子宫内膜炎,这表明在评估中包括子宫内膜活检。慢性子宫内膜炎患者植入失败的几率更高,治疗后后续 LBR 改善更大。

此外,越来越多的证据表明,慢性子宫内膜炎症可能会破坏成功植入和维持妊娠所必需的微妙平衡,从而使女性易患复发性流产 。尽管对这一领域的兴趣日益浓厚 ,但有必要对现有证据进行全面综合,以阐明 CE 和 RPL 之间关系的性质。

总体而言,研究结果强调了子宫内膜环境在胚胎植入和胎儿发育中的重要性,敦促进一步研究和关注 CE 在生殖健康中的作用,以优化生育结果并支持个体走向父母的旅程 。

本系统评价和荟萃分析旨在调查慢性子宫内膜炎 (CE) 与各种具有临床意义的女性生殖疾病(如不孕症、RIF 和 RPL)之间的潜在联系。

2、材料和方法

本系统评价和荟萃分析是按照系统评价和荟萃分析首选报告项目 (PRISMA) 的指南进行和报告的 。

由于该审查基于文献中已发表的数据,因此不需要地区伦理委员会的批准。该研究方案目前正在国际前瞻性系统综述注册库(PROSPERO 注册处)中进行评估,ID 为 CRD42024541879。

2.1、纳入和排除标准

本综述纳入了所有检查慢性子宫内膜炎 (CE) 与复发性妊娠丢失 (RPL) 、不孕症和反复植入失败 (RIF) 之间相关性的研究。然而,由于缺乏慢性子宫内膜炎的标准化诊断标准以及纳入研究的不同定义,CE 是根据每篇综述文章中概述的具体参数确定的。

随机对照试验、队列研究、病例对照研究和横断面研究被认为适合进行科学分析。研究和选择标准仅限于 1990 年以后以英文发表的文章。

系统评价、荟萃分析、评价、病例报告、笔记或信件、书籍章节、勘误表和会议摘要被排除在外。仅纳入涉及人类参与者的研究,而涉及动物的研究被排除在外。

2.2、信息来源

我们从 1990 年 1 月 1 日至 2024 年 2 月 2 日对五个电子数据库进行了系统的文献检索:PubMed、Scopus、Web of Science、ScienceDirect 和 Cochrane 图书馆。

2.3、研究策略

在我们的研究中,我们设计了与暴露和所审查事件相关的医学主题词 (MeSH) 术语和关键词的组合。我们为所考虑的五个数据库中的每一个制作了两个不同的检索字符串:一个专注于与慢性子宫内膜炎和复发性流产/自然流产相关的术语,另一个旨在查找与不孕症和反复植入失败相关的慢性子宫内膜炎的文章。选择此方法是为了防止创建过于复杂的搜索字符串,这可能会损害搜索的整体效果。此外,某些数据库(如 ScienceDirect)每次检索的最大限制为 8 个逻辑或布尔运算符。因此,将检索分为多个部分使我们能够更有效地管理这一限制,并确保全面覆盖感兴趣的主题。此外,我们仔细审查了所有已识别文章的书目列表,以防止遗漏相关数据。

2.4、用于选择对照患者的纳入标准

用于选择对照患者的一般纳入标准总结如下:

1. 正常的个人一般和妇科病史。

2. 规律的月经周期/规律的内分泌状况。

3. 正常的产科病史。

结果部分报告了每项选定研究的详细纳入标准。

2.5、数据选择和提取过程

两位作者(S.M. 和 C.T.)独立进行电子检索并分析书目列表。随后,他们根据预定义的纳入和排除标准评估了标题、摘要和全文。审稿人之间的任何分歧都是通过共同协商或在 N.D.S 的监督下解决的。

然后检索并彻底分析选定的文件以提取以下信息:第一作者姓名、出版年份、原籍国、研究类型、持续时间(如果指定)、参与者特征、慢性子宫内膜炎诊断方法、慢性子宫内膜炎定义以及每项研究的主要发现。

2.6、研究结果

进行本荟萃分析以评估慢性子宫内膜炎与 3 种特定女性生殖疾病之间的关联。具体而言,调查的方面是:

-慢性子宫内膜炎与不孕症的关联

-慢性子宫内膜炎与复发性植入失败 (RIF) 的关系

-慢性子宫内膜炎与复发性妊娠丢失 (RPL) 的关系

2.7、研究偏倚风险评估(从略)

2.8、统计分析(从略)

3、结果

3.1、研究的选择

图 1.PRISMA 2020 书目研究流程图。
3.2、纳入研究的特点(略)

3.3、研究中的偏倚风险

(略)
3.4、 结果总结(分析及敏感性分析等省略)
3.4.1、慢性子宫内膜炎和不孕症

根据两项不孕症代表性的研究 ,对不孕妇女慢性子宫内膜炎患病率进行了定量分析。该研究共包括 185 名不孕妇女,包括 36 名患有慢性子宫内膜炎的妇女,以及 180 名对照,其中包括 14 名患有慢性子宫内膜炎的妇女。

该不孕症代表性两项研究 的综合结果显示,不孕症与慢性子宫内膜炎之间存在正相关:与对照组 (14/180 [7.7%]) 相比,不孕妇女 (36/185 [19.46%]) 慢性子宫内膜炎的患病率更高。利用固定效应模型,计算出比值比 (OR) 为 2.96,95% 置信区间 (CI) 为 1.53-5.72,p 值为 0.001。异质性最小 (I² 0%) (图 4)。

Figure4

图 4.慢性子宫内膜炎和不孕症的森林图。Figure 4. Forest plot for chronic endometritis and infertility.
3.4.2、慢性子宫内膜炎和复发性植入失败

根据RIF相关另两项代表性研究  对 RIF 患者慢性子宫内膜炎患病率进行了定量分析。该研究共涉及 63 名患有 RIF 的女性,包括 4 名患有慢性子宫内膜炎的女性,以及 69 名对照者,包括 4 名患有慢性子宫内膜炎的女性。

两项RIF研究的综合结果 ,显示复发性植入失败与慢性子宫内膜炎之间没有显著关联。利用固定效应模型,计算出比值比 (OR) 为 1.10,95% 置信区间 (CI) 为 0.26-4.61,p 值为 0.90。异质性可以忽略不计 (I² = 0%) (图 5)。

Figure5

图 5.慢性子宫内膜炎和反复植入失败 (RIF) 的森林图。Figure 5. Forest plot for chronic endometritis and repeated implantation failure (RIF).
两组慢性子宫内膜炎的患病率非常相似,RIF 女性为 6.35%,对照组为 5.8%。

3.4.3、慢性子宫内膜炎和复发性流产

根据 8 项RPL研究, 对复发性流产妇女慢性子宫内膜炎患病率进行了定量分析。该研究共包括 489 名患有 RPL 的女性,包括 184 名患有慢性子宫内膜炎的女性,以及 346 名对照者,包括 57 名患有慢性子宫内膜炎的女性。

八项RPL相关研究的综合结果揭示了复发性流产与慢性子宫内膜炎之间的关联:与对照组(346 例中的 57 例 [16.4%])相比,RPL女性(489 例中有 184 例 [37.6%])观察到慢性子宫内膜炎的比例更高。利用固定效应模型,计算出比值比 (OR) 为 3.59,95% 置信区间为 2.46-5.24,p 值小于 0.00001。异质性最小 (I²= 0%),如图 6 所示。

Figure6

图 6.慢性子宫内膜炎和复发性流产 (RPL) 的森林图。Figure 6. Forest plot for chronic endometritis and recurrent pregnancy loss (RPL).

敏感性分析的森林图(略)。

4、讨论

慢性子宫内膜炎,以子宫内膜持续炎症为特征 ,通常由大肠杆菌、粪肠球菌、链球菌、葡萄球菌以及支原体解脲支原体等细菌引起的宫内感染引起 。在过去的二十年里,人们对研究子宫内膜疾病及其对生殖健康的影响产生了浓厚的兴趣。然而,确定育龄妇女中 CE 的患病率仍然具有挑战性,主要是因为难以从健康女性获取子宫内膜组织样本进行活检。此外,慢性子宫内膜炎在大约 25% 的病例中是无症状的,或者它可能表现出可能长时间被忽视的非特异性症状 。

该领域的研究进一步复杂化的是缺乏普遍认可的 CE 定义和标准化诊断标准。尽管如此,专家们一致认为子宫内膜血浆基质细胞 子宫内膜基质浆细胞 (ESPC) 的存在代表了这种疾病最特异性和最敏感的指标 。目前,诊断的金标准涉及通过靶向 CD138 标志物 (syndecan-1) 的免疫组织化学 (IHC) 染色来识别浆细胞 ,这种方法被证明比传统的苏木精-伊红 (H&E) 染色更敏感和精确。然而,关于明确诊断慢性子宫内膜炎所需的浆细胞的特定阈值仍未达成共识 ,这可能会阻碍不同研究结果的解释和可比性。

另一种诊断方法包括宫腔镜检查,以确定提示慢性子宫内膜炎的子宫内膜特征,包括草莓外观、局灶性充血、微息肉、基质水肿和出血斑 。McQueen 等人。建议将 CE 定义为每 10 个高放大视野 (HPF) 检测一个或多个浆细胞,尤其是在存在子宫内膜基质改变的情况下 。

最近的研究强调了其他免疫组织化学标志物(如 MUM-1)和先进的分子生物学技术的出现,用于识别通过经典微生物培养无法检测到的微生物物种 。

上述挑战,加上该领域缺乏全面的临床证据,使得慢性子宫内膜炎 (CE) 的评估不确定其在各种关键生殖病理学(如不孕症、RIF 和 RPL)中的作用。因此,鉴于这些不确定性,目前的指南不建议常规子宫内膜活检进行 CE 检查

目前的流行病学数据显示出显著的异质性:不孕妇女慢性子宫内膜炎 (CE) 的患病率从 2.8% 到 56.8% 不等,而在反复植入失败 (RIF) 的患者中,它的患病率从 14% 到 67.5% 不等,在复发性流产的情况下,它的患病率从 9.3% 到 67.6% 不等 。

此外,最近的系统评价和/或荟萃分析主要集中在评估抗生素治疗 CE 对生殖结局的影响。因此,进行了本系统评价和荟萃分析以解决这些差距。

这项研究的结果显示,与对照组相比,慢性子宫内膜炎 (CE) 在不孕症和复发性流产 (RPL) 的女性中更为普遍,不孕症的发生率为 19.46% 对 7.7%,RPL 的发生率为37.6% 对 16.4%。相反,在 RIF 女性和对照组之间未观察到 CE 患病率的显著差异。然而,由于 CE 对 RIF 影响的分析中包括的女性总数仅限于 132 名受试者(63 名 RIF 女性和 69 名对照女性),因此需要进一步研究才能得出关于 CE 与 RIF 缺乏关联的明确结论。此外,患有 RIF 的 CE 患者通常在胚胎移植前接受抗生素治疗。治疗可能会影响最终结果和妊娠结局。

译者按:慢性子宫内膜炎与内异症关联及其无指征使用免疫抑制药物时的风险。

(1)慢性子宫内膜炎,与内异症孕激素抵抗和孕激素效应不足与失活相关,内膜分泌转化脱落重建机制紊乱。增加感染持续风险。

(2)内异症相关雌激素介导炎症免疫效应,以及宫颈粘液栓稀化,阴道菌群失调,导致屏障作用弱化自净作用清除病原体减弱,以及细胞免疫相对弱化,体液免疫强化的炎症反应,增加了内膜炎感染上行风险。

(3)慢性子宫内膜炎,虽然充分用了抗生素,但仍然没有获得良好的内膜基础,这是没有统筹考虑内异症相关病理有关。

链接:(二、5)综述慢性子宫内膜炎及其对生殖的影响
(4)慢性子宫内膜炎及子宫内膜异位症,腺肌症,子宫肌瘤等,或没有明显免疫指标异常的患者,不建议过度使用和解读相关的无指征基于外周血NK细胞,TH1/TH2等免疫的检查,相关免疫抑制药物在无指征使用时,可能进一步压制机制免疫,加重感染和内异症病理风险,炎症反应加重而不利于胚胎植入,或妊娠难以成功。

(5)内异症存在纤溶机制,以及内膜炎炎症机制,均会启动纤溶,这是机制抗炎机制之一。不当盲目使用低分子肝素时,反而增加出血风险,或因出血而流产难以避免。

链接:(三、1)难以阻止的宫缩——孕激素抵抗与孕激素效应不足的相关机制
(6)对抗前列腺素如阿司匹林等并不能增加出血,与前列腺素相关的出血如AUB(异常子宫出血),上环后出血,内异症出血等,阿司匹林反而有止血作用。

(7)阿司匹林使用上,由于制剂工艺原因,拜尔阿司匹林100mg缓释的安全性更好,因为血药峰值后延,持续稳定血药时间更长。相比25mg阿司匹林3粒等其他制剂,由于药剂工艺的差异,血药峰值更快更高持续时间短,因此药理毒理的安全性上不如拜尔阿司匹林。

链接:子宫内膜异位症及PCOS与子宫异常出血(AUB),雌效应,低雄,孕激素抵抗及PALM-COEIN系统
(8)免疫抑制药物环孢素,他克莫司,希敏佳或其他肿瘤坏死因子融合蛋白或拮抗剂,对于存在内异症合并慢性子宫内膜炎可能性时,需要慎重,加重感染是一个重要问题,进一步抑制免疫的风险增加,对妊娠维持风险增加,并且环孢素,他克莫司等不利于滋养细胞增殖,用药后易出现HCG上升不好的情况。由于不当的免疫抑制导致的临床问题已屡见不鲜。
(9)一直以来,所谓生殖免疫对外周NK细胞和子宫NK细胞混为一谈,缺乏免疫学基础知识,不理解二者差异,把外周血NK细胞的毒性推测到子宫NK细胞,所述的攻击胚胎论调,均早已被国际大量研究进展所否认。外周血NK细胞与子宫NK细胞不同,基于降NK细胞来增加免疫耐受或所谓减少攻击胚胎的检查,用药如环孢素,他克莫司等,支持妊娠,刺激滋养细胞增殖的证据仍然缺乏。相关机制仍然在探索或想象中。

(10)蜕膜化缺陷是RIF(反复植入失败,生化妊娠),RPL(反复流产,反复妊娠失败)的最主要原因之一。子宫NK细胞是母胎界面免疫调节重要因素,更是蜕膜化过程中免疫趋化,减少母胎界面炎症的重要基础。同时最为重要的是,子宫NK细胞是蜕膜化过程中清除衰老蜕膜细胞而维持生理性蜕膜重塑的重要基础,这是胚胎植入,妊娠成功的最重要基础。盲目降调NK细胞或基于免疫套路认知无指征使用免疫药物时,对蜕膜化重塑不利,影响蜕膜化进展,影响母胎循环构建,影响胎盘重铸形成过程,导致植入失败,妊娠失败。蜕膜化缺陷相关研究进展很多,然而国内仍然严重缺乏认知。前期文章建议参阅,链接如下:

链接:生殖免疫的核心:子宫内膜异位症和腺肌症的免疫炎症、生殖破坏、妊娠失败等相关病理生理(一、4)
链接:生殖免疫的核心:子宫内膜异位症和腺肌症的免疫炎症、生殖破坏、妊娠失败等相关病理生理(一、6)
链接:生殖免疫的核心:子宫内膜异位症和腺肌症的免疫炎症、生殖破坏、妊娠失败等相关病理生理(一、8)
链接:(二、2)蜕膜化评分可识别反复妊娠丢失和不明原因不孕女性样本中的子宫内膜功能失调
(11)目前国内免疫相关的保胎理论、检查、用药仍然存在自相矛盾,如粒细胞刺激因子,免疫球蛋白等增强免疫机制,如果再加用上那些抑制免疫药物,这样在分子免疫学及分子病理生理学以及药理毒理学方面均显矛盾,其意义仅仅在于习惯用药,而缺乏更专业严谨的免疫学基础及国际文献支持,对胚胎植入及蜕膜化和母胎循环构建,以及胎盘重铸机制的认知仍然不足。

这项研究的局限性之一与可用于比较的每类生殖病理学的受试者样本量有关,尽管研究持续时间很长(1990-2024 年)并且使用了五个电子数据库。

这强调了上述获得健康子宫内膜组织样本的挑战。

此外,RPL 存在不同的定义,加上缺乏普遍接受的浆细胞计数标准和慢性子宫内膜炎 (CE) 的各种诊断方法的利用,使整体数据的协调更加复杂。为了缓解这些挑战,进行了敏感性分析,产生的结果与通过初步分析获得的结果相似。

具体来说,在敏感性分析中,仅纳入对 CD138 采用免疫组织化学 (IHC) 染色诊断慢性子宫内膜炎 (CE) 的研究,与对照组相比,在复发性流产 (RPL) 妇女中观察到的 CE 比例更高 (35% vs. 18%)。在另外两项敏感性分析中,根据复发性流产的定义对研究进行分类:两次或两次以上流产,或三次或三次以上流产。在这两种情况下,与对照组相比,RPL 女性的 CE 患病率更高(定义为两次或两次以上流产的 RPL 为 53.4% vs. 28%,RPL 定义为 3 次或以上流产为27.8% vs. 12.1%)。慢性子宫内膜炎 (CE) 的存在可能与不孕症和 RPL 相关这一假设具有生物学上的合理性。慢性炎症会在着床和怀孕早期破坏子宫内膜内微妙的免疫平衡。由于据报道,与对照组相比,有 RPL 病史的女性子宫内膜中促炎细胞因子的表达上调,因此 D'Ippolito 等人假设蛋白质系统炎性小体(NLRP3)的异常非特异性激活的作用。详细地,他们表明 NALP-3/ASC 炎症体在人子宫内膜中表达,此外,它在有 RPL 病史的女性获得的子宫内膜中增加。由于先天免疫系统缺乏特异性,几种刺激可能是导致炎症小体(NLRP3激活的原因。

虽然以前的研究已经探讨了这种干扰背后的病理生理机制 ,但知识的持续进步可能会揭示新的途径。这一研究领域仍然充满活力并不断发展。此外,这种关联在调查治疗积极效果而不是直接评估慢性子宫内膜炎患病率的研究中找到了支持。

由于样本量有限,我们无法为健康个体和受这些疾病影响的人提供准确的百分比。进一步的研究可能会产生显著的结果差异。

关于 RIF,现有数据不足阻碍我们得出关于慢性子宫内膜炎对这种情况的潜在影响的明确结论。(提示RIF最重要病因为内异症)。

总之,慢性子宫内膜炎可能在某些重大生殖衰竭的发展中发挥作用,尤其是不孕症和 RPL。

值得注意的是,据我们所知,这项研究是唯一一项通过雇用健康和有生育能力的女性作为对照组来解决这个问题的荟萃分析。相比之下,文献中的其他荟萃分析主要(如果不是完全)侧重于比较 RPL 病例和 RIF 病例。

5、结论

收集的数据再次证实了现有的科学文献。据观察,与对照组相比,不孕妇女的慢性子宫内膜炎患病率明显更高,分别为 19.46% 和 7.7% (OR 2.96,p 0.001,I²=0%)。同样,在患有 RPL 的女性中,出现了类似的模式,CE 患病率为 37.6%,而对照组为 16.4% (OR 3.59,p<0.00001,I²= 0%)。相反,在 CE 和 RIF 之间没有发现显著关联,这可能是由于分析的样本量有限。这些发现为支持 CE 与不良生殖结果之间的潜在相关性提供了进一步的证据。尽管如此,关于 CE 在患有生殖障碍的女性中的作用的明确结论需要额外的临床研究来阐明其对女性生殖健康的真正影响。建立诊断标准的国际共识对于为生殖障碍患者 CE 的诊断和管理建立明确的临床指南至关重要。

最终,本综述强调了 CE 在女性生殖病理范围内的重要性,并强调了其在临床环境中全面评估和管理的重要性。


未完待续。
下篇:根据读者要求及临床需要,跳转到第三部分第二篇,即:

生殖免疫的核心:子宫内膜异位症和腺肌症的免疫炎症、生殖破坏、妊娠失败等相关病理生理;三、子宫内膜异位症和腺肌症、肌瘤等相关免疫炎症、生殖破坏、妊娠失败等相关病理生理。

(三、2)炎症和免疫反应在子宫肌瘤发病机制中的作用:包括它们对生殖结局的负面影响
欢迎大家指正交流。

若光医学
医学博士,生物学博士后,教授,博士生导师。 主要从事:中西医结合妇科与生殖内分泌,不孕不育诊疗,出生缺陷产前诊断,中药药理学及新药研发。熟悉:药理学,病理生理学,分子生物学,生理学,妇产病理,超声诊断,中药药理与毒理学,药用植物与中药化学。
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