致力于提供世界级最优认知和最佳实践，提升临床试验行业资源转化能力和转换效率。向企业和个人提供研究设计、方案开发、试验管理和数据管理方面培训，咨询和管理服务
CQMS的规范建立，对任何企业来说都是宝贵财富：能实现高效流水线作业，让组织卓越运营的同时，确保公司的临床高速推进能力合规。
你家QA总监真不行：十几年工作经验，还是那种到处SDV特种兵“稽查”，罗列发现，然后整日解析各种CFDI核查要点，一副“管别人”的派头。
赶紧拽着它耳朵来学学正儿八经的QA课程吧：凡不能保证组织卓越运营的“QA总监”，都是傻子。
你去看看任何企业，有几个运营管理的人是服QA的？我们精鼎的CTM都抱怨说，问QA，都是“不要这样做，遵循 SOP”，但现实情况就是这样发生，它不是凭空按照书本的要求去长某个容易被医生典型确诊的疾病的！要么，QA就装死，看到邮件死活不回答，根本找不到人，它就不敢解决实际问题！
我们先来思考一个问题：学习PMP都清楚，framework这个词语，那么临床研究框架内的“质量”到底如何定义？
要回答这个问题，先从“质量”本身的定义开始：质量被定义为产品的一组固有特性满足要求的程度，“固有”而不是“分配”是指……略，会员登录网站可见。
接着，我们去研究：临床研究领域的质量“要求”是什么？
在临床环境中，这些是适用的临床研究标准、监管要求和客户要求，以及指导和行业实践，所有这些适用要求都包括对质量体系（QS）的……略，会员登录网站可见。
临床研究中的“客户”是谁？
从本质上讲，“客户”可以包括监管机构、涉及中心的临床研究者和机构、我们公司的雇员、我们的供应航等，最重要的是，……略，会员登录网站可见。
临床研究的成果是什么？
一般来说，产品是过程的输出，临床研究过程的输出是“信息”。
因此，对于临床研究，需要在临床研究系统及其组成过程（临床试验）中建立“固有特征”，以产生“正确的信息”；准确、可重复、可靠的数据，完整无误。
因此，为了使研究产生“高质量”的结果，需要有一个临床质量管理系统（CQMS）：从根本上说，质量体系（QS）是一套政策、流程和程序，用于组织领域（即可能影响组织满足客户要求的能力的领域）的……略，会员登录网站可见。
虽然ICH提供了药品生产质量管理体系（ICH Q10）的指导，但CQMS就没有这样的ICH或监管指导，所以许多公司的QMS建设是留在嘴巴上、“高峰论坛”上、临床试验质量管理共识上，就是现实中不存在。
尽管质量管理体系在不同的GxP管理领域具有相同的基本要素，但不同领域（如制造、临床前和临床研究）的管理质量差异很大。
这些差异的程度反映了与研究（如方案操作程序、试验用药物等）、人类受试者（参与者，嗯，ICH E6R3也开始用这个词语了）和研究团队行为相关的风险差异。
例如，在制造环境中，对质量标准的遵守在很大程度上取决于制造现场和批发商/流通商员工的遵守情况，在临床研究中，这取决于医生、护士、协调员、指定的研究药剂师（可能并不总是经过培训的药剂师）、申办方和CRO以及其他外部服务提供商（ESP）人员的遵守情况。
各种不同的组织参与者和各自的产出对于整体累积和相互依存的质量至关重要，这带来了截然不同的质量挑战以及相应的缓……略，会员登录网站可见。
各种各样的个体实体、职能和组织负责总体临床质量（TCQ），因此TCQ受到每个个体实体质量输出的影响。通常，有几个“独立”的组织参与一项研究，每个组织都带来了自己的经验、对要求的解释，包括如何定义质量，因为临床研究只有一个最终产品，结果数据、质量成分数据中的缺陷可能会对最终结果的TCQ产生影响。
这也是为什么如今临床质量各种奇葩观点非常多的原因。
因此，成功的CQMS的一个基本方面是申办方企业内部各职能部门以及所有外部实体/合作伙伴对质量的共同责任，但虽然每个实体都有义务遵守适用的法规和GCP，但临床研究申办方最终通过基于风险的活动监管对所有贡献实体的输出质量负责（即：递交资料的质量责任最终归属于申办方）。
因此，临床研究界必须通过共识或作为单个组织建立……略，会员登录网站可见。
到目前为止，主要实现了临床质量体系（CQS），但还没有实现CQMS。
那么，质量体系和质量管理体系有什么区别呢？
质量体系通常侧重于质量实践（技术）的几个领域，如组织结构、责任、书面程序（如SOP）、流程、IT系统和实施质量管理体系（QMS）所需的资源。
质量管理不仅取决于服务和产品质量，还取决于实现质量管理的方法。
因此，临床质量管理系统（CQMS）可以被定义为：一个应用于临床研究的系统，以确保总体临床质量（TCQ），包括：人类受试者保护、识别和减少破坏患者安全、数据完整性的重复性质量相关问题，从而通过确保研究系统（设计质量*（QbD））及其组成过程（包括临床试验设计（方案）、数据收集、处理、数据分析和解释的工具和方法）的质量来……略，会员登录网站可见。
CQMS应使用基于风险的方法，其中用于控制（QC）然后确保（QA）研究质量的方法应基于风险并与风险成比例。质量控制和质量保证方法的设计和时间安排应证实并确保设计方案在科学上是合理的，人员具有适当的资格，行为（包括外包管理和监督）得到很好的控制，研究文件、数据收集和使用的系统是稳健的，以确保数据准确性， 完整性、可靠性、可重复性和可……略，会员登录网站可见。
在临床研究中，设计临床质量（CQbD）可定义为一种系统的临床开发质量方法，该方法从预定义的目标开始，强调基于健全的科学和质量风险管理的关键临床过程、研究数据和过程控制。CQbD的目标是加强受试者安全的保证，有效交付质量数据，并通过质量风险管理显著提高临床研究质量绩效。具体请见我们的课程：《质量源于设计在临床试验领域的植入》，这份WI共30页，会员可发送英文原版，有权限的可直接下载（我们在课程附件上直接插入了）。
为了实现上述所有目标和交付成果，临床质量管理体系（CQMS）至少应包括以下要素：
一 临床质量风险管理（CQRM）
要构建QRM，必须考虑以下原则：
•临床研究申办方应采用基于风险的方法，重点关注对确保人类受试者保护和研究结果可靠性至关重要的试验活动。
•识别和管……略，会员登录网站可见。
风险管理
我们对风险管理做升级，介绍了临床试验质量风险整合管理，请查看对应课程。
ICH Q94、ISO310005和ICH E6（R2/3）等标准描述的风险管理概念为风险管理方法提供不同的视角和范围，FDA的GCP也对此做了大量篇幅的描述。
申办方必须根据自身的项目、研究打算进行的临床研究的相关属性，客观、务实地评估和决……略，会员登录网站可见。
将风险降低到可接受水平的方法应与风险的重要性相称。申办方应建立预定义的QTL，同时考虑变量的医学和统计特征以及试验的统计设计，以确定可能影……略，会员登录网站可见。
一般风险管理方法包括风险控制，即预防可能问题的方法，目的是减轻不良后果。风险控制是一个对数决策过程，应纳入QRM系统，通……略，会员登录网站可见。
应通过早期规划，确定早期信号指标，在问题成为活跃问题之前缓解问题或降低风险，从而将风险降至最低。例如，可以为关键排除标准添加适当的数据库/CRF编辑检查，以避免错误……略，会员登录网站可见。
二 临床质量管理计划
CQMP=质量控制（QC）+质量保证（QA）：需要临床质量管理计划（QMP）对关键流程进行质量控制（QC）和QA活动，以实……略，会员登录网站可见。
1 .质量控制（QC）：
QC是在以下框架内临床研究的每个关键步骤需要进行的定……略，会员登录网站可见。
CQMS验证试验相关活动的质量要求是否得到满足，即在研究的每个阶段，临床数据是否……略，会员登录网站可见。
在临床研究中，质量控制是研究团队的责任，而质量保证是独立实体的责任。后者体现了TCQ作为整个团队共同责任的概念。质量控制需要设计为能够提供以下信心：
•在制定当前研究的方案之前，对与当前研究相关的先前非临床和临床研究产生的数据进行彻底审查、分析，并在IB中准确反映。
•方案、CRF和其他操作文件清晰、简洁、一致。
•研究期间生成的数据……略，会员登录网站可见。
•源文件中的数据已通过CRF准确、完整、忠实地输入研究数据库，即启用CRA进行过SDV。研究数据监查涵盖……略，会员登录网站可见。
基于风险的监查（RBM）通过提高效率、关注关键研究过程和数据、利用现有数据情报进行主动、早期和实时的风险评估，彻底……略，会员登录网站可见。RBM是一个基于风险、有条不紊、个性化的临床试验监测系统，具有动……略，会员登录网站可见。它基于基于风险的算法监测计划，该计划侧重于预防或减轻与试验特定过程和数据相关的重要和可能的……略，会员登录网站可见。
这些过程和数据对受试者保护和整体研究质量至关重要。应根据明确界定的阈值定期动态审查监查计划，以调……略，会员登录网站可见。
成果管理制应允许建立情报趋势，以实现实时决策。将被“分析”和“报告”的数据是……略，会员登录网站可见。
2 CQA
CQA，为确保按照GCP和适用的监管要求进行试验、生成、记录（记录）和报告数据而制定的所有计划和系统行动，包括为确保活动有效和高效地进行而采取的行动：通过审查计划的研究方案/计划，根……略，会员登录网站可见。
为了使CQA成功实现这些目标，它需要具备正确的专业知识、与运筹学职能的有效独立性以及有效消除……略，会员登录网站可见。
请务必注意：QA的独立不应妨碍良好的增值互动协作，以确保统一目标的一致性。所以，QA和运营管理部门是需要非常好的互动的，不要总把自己当个“领导”。
为了实现其使命和目标，CQA需要拥有完善的系统和工具，包括：
•质量issues管理：
i.偏差管理：用于识别和上报方案和GCP偏差和/或不符……略，会员登录网站可见。
ii能够快速识别、分类和分……略，会员登录网站可见。
iii.健全的根……略，会员登录网站可见。
iv.影响分析：偏差/不合规关键性分类。
风险分类应基于问题/偏差/不合规的影响以及概率和可检测性。
风险=影响x概率x可检测性
因此，例如，“高”风险是指：
•影响试验受试者的……略，会员登录网站可见。以及
•可……略，会员登录网站可见。
•难以识别或往往只是偶然发现。虽然在GxPs中，与人类受试者安全风险相关的偏差/不合规始终被视为“关键”，但风险是特定于活动及其各自影响的。不同的GxP管理活动（例如，GCP与GMP或GLP）具有不同的风险、不同的影响，因此，偏差和不合规应……略，会员登录网站可见。
此外，在临床研究（GCP管理）和药物警戒（良好警戒实践（GVP）管理）等临床职能中，偏差和不合规关键性的关键性分类需……略，会员登录网站可见。
v.基于稳健根本原因分析（RCA）的纠正措施和预……略，会员登录网站可见。
Vi.查明、调查、管……略，会员登录网站可见。
稽查
一个基于风险、针对特定试验、数据驱动的交互式稽查计划，与其他质量体系（如质量控制监查、中央数据监查、统计数据智能等）协同工作，将有效实现其预期目标。这个稽查计划应包括对以下内容的稽查：临床运营管理系统和各种流程、临床研究机构、外部服务提供商/供应商、基本文件（如方案、知情同意书（ICF））和临床研究报告（CSR）。
对于进行或申办临床研究的研究机构来说，稽查计划应该是灵活的。为此，它应该包括……略，会员登录网站可见。
三 资源、专业知识、角色和职责、培训和合作（包括外包）：
申办方应前瞻性地评估必要的专业知识，明确责任（角色和职责），维护由CQMS……略，会员登录网站可见。
A.我们申办方的专业知识（例如，MA、SRP、安全管理、医学监查、数据管……略，会员登录网站可见。
B.资格和培训：培训内容集中，有效性得到验证（交互式交付和测试验证将在整个过程中带来回报）。作为一种有效的培训，让受训者签字“阅读并理解”可能既不够，也没有被证明对几个关键过程有效。对于具有高潜在影响的关键过程，应考虑采用……略，会员登录网站可见。
C.CRO/供应商/外部服务提供商（ESP）的管理和监督：选择过程到管理和供……略，会员登录网站可见。
D.研究者的选择和管理：申办方需要挑战传统的定义和方法，采用务实、可验证的数据驱动的选择过程，而不仅仅是一个清单。换言之，由（除其他文件外）清单记录的选择过程，而不是仅限于清单的……略，会员登录网站可见。
考虑到研究者现场最值得注意的稽查和检查发现之一是主要研究者缺乏对研究的oversight，申办方应确保选择……略，会员登录网站可见。
即主要研究者有足够的时间正确进行（和/或监督）和……略，会员登录网站可见。
虽然意见领袖通常对试验设计的某些方面有丰富的意见，但并不总是意味着他们是优秀的“试验者”，比如某……略，会员登录网站可见。
申办方应根据回顾性数据并考虑试验的纳入和排除标准，确认目标患……略，会员登录网站可见。
我们所有的运营管理和CQMS努力的根本目标，在于让site list成为我们可靠的“生产线”，正是基于他们熟悉的操作、可靠的数据、可衡量的价格服务、明确的时限，能够帮我们实现项目总体目标。
我们应如何打造site？
一个好的site，是一个提供以下内容的site：
•正确随机化受试者，而不仅仅是大量随机受试者。
•可以纳入符合方案分析的受试者，而不是许多可避免的重要偏差，这些偏差使大量受试者难以进行符合方案分析
•管理良好并跟……略，会员登录网站可见。
•“直接”访问试验受试……略，会员登录网站可见。尽管听起来很简单，但在试验开始后发现非直接或有问题的访问的许多情况下，需要对site的可行性和选择方法进行反思。新冠肺炎大流行给申办方和临床机构调整整个监查策略的方式留下了额外的足迹，这些策略必须保证……略，会员登录网站可见。
•快……略，会员登录网站可见。
•方案……略，会员登录网站可见。
•基于正确使用研究评估工具（关键效应参数）和高质量、及……略，会员登录网站可见。
•良好、可用（正确和精……略，会员登录网站可见。
没有重要的错误-并不是说不允许MPD，而是当这些事情发生时，能够迅捷有力采取措施将……略，会员登录网站可见。
对我们申办方来说，建立GSMP也是非常看重的，比如我们经常设计一个SSU来负责这部分工作、工序、流程。
良好现场管理规范（GSMP）是一个生命周期过程，应始终包括以下要素：
•site确认前，做可行性（交互式、循证和可验证的过程）评估，
•基于方案特定标准的选址site过程，
•现场工作人员培训（基于方案，包括不合规后果的现实例子）。QA最适合现场的……略，会员登录网站可见。
•现场site启动（交互式，强调潜……略，会员登录网站可见。
•如上所述的基……略，会员登录网站可见。
•适当的申办方方案和基于风险的oversig……略，会员登录网站可见。
•GCP QA基于风险的on site稽查，并在……略，会员登录网站可见。
考虑到GCP“要求申办方确保合规性”，而不仅仅是报告合规性，负责site现场管理的管理层应该……略，会员登录网站可见。
四 研究设计
研究设计（含临床试验方案）：
虽然GCP为应参与制定研究方案、病例报告表和规划分析的专家（如生物统计学家、临床科学家和医生）的素质和深度程度提供了高水平的指导，但只有强大的CQMS才能……略，会员登录网站可见。
关键过程和数据识别：
临床研究的第一个关键过程和基础块是设计科学合理但可操作的临床试验方案、工具和程序，用于数……略，会员登录网站可见。
近年来，最常见的误解和陷阱之一是，人们认为关键过程的识别可以在方案完成之后再开发。
临床研究中的第一个“关键过程”是“方案开发”，然后确定与该方案相关的关键过程（和数据）。稳健的方案设计应……略，会员登录网站可见。
因此，在方案制定过程中，申办方必须确定对确保人类受试者保护、试验结果可靠性（数据完整性）和相关风险至关重要的流程和数据。基于对关键过程的识别，研究申办方应在质量体系层面（如上所述）和临床研究层面（如试验设计、数据收集、知情同意程序等）进行……略，会员登录网站可见。
五 临床操作、临床数据处理和文件管理（试验主文件（TMF））：
QMS关注的第五个，就是临床运营和操作，如何处理数据，以及对……略，会员登录网站可见。
这些应该纳入日常每季度、半年、年度计划，往往通过……略，会员登录网站可见。
应开发管理研究文件（如TMF）的流程和工具，以：
A.确保研究的高效运作，确保文件、程序和计划的……略，会员登录网站可见。
B.拥有完整、可操作和……略，会员登录网站可见。
TMF应在整个试验过程中按预期使用，即“主文件”，而不是……略，会员登录网站可见。
这种方法实现了双赢和成功的结果，因为在整个试验生命周期内，在操作上……略，会员登录网站可见。
药政机构，在全球范围内将GCP纳入法律的程度是不同的，中美两地的差距也很大，例如信达PD1就是在试验实施过程中没有及时更新知情同意书告知受试者新获批药物上市（当时处于III期试验启动日期前数日，某竞争厂家实现了PD1在美国上市），这是非常大的一个发现，我们同行都很清楚这个案例。
但，这个试验在中国获批，同样的试验依据。
因此，我们必须审视每家药政机构提供参数来保护研究对象以及研究及其数据和结论的完整性的具体逻辑，对QA来说，这种裁决非常考验真实水平：你得非常熟悉各种法律法规，并精通类似的案例，试验设计，数据package等。
CFDI通过定期巡查、注册前现场检查来执行这些法律（日常持续监查和检查）以及必要时……略，会员登录网站可见。
药政当局的作用是二维的；在临床试验过程中，通过提供相应的执行规定（如需要）、指导以及作为临床研究输出的“客户”之一；对RA根据科学和质量标准评估的结果数据进行公共保护。
我们CQMS的建立、完善，就是在和药政当局的互动过程中，不断塑……略，会员登录网站可见。
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