致力于提供世界级最优认知和最佳实践，提升临床试验行业资源转化能力和转换效率。向企业和个人提供研究设计、方案开发、试验管理和数据管理方面培训，咨询和管理服务。
昨天，一位创始人和我诉苦，因为团队就俩人-医学经理和一个医学总监，但很多细节问题并不精通，甚至完全胡乱抄袭，也不管是否适用，自己还得把她的工作重新做，简直给他打工，受不了炒掉了两个，其中一个还是快二十年的“医学经理”。
不过，找了个CMO，面试过程中，对run-in设计居然都不懂？！这个行业各种“大牛”满地儿爬，怎么干活就傻的要死呢？
行业很多奇怪现象，很多自信的人，看他工作完，你完全不懂她的自信从何而来。
比如，III期试验，行业顶尖的企业竟然设置一个《患者入组申请表》。但他的处理能力很低，只懂得checkilist看看每条都符合，然后“放行”。这种荒谬的“流程审批”很令人震惊，问他，她会说“我得把关”。你这是把关吗？小小的位置，官瘾真大，卡住流程，让大家每个步骤都拖后腿，美其名曰把关。
其实他根本不懂这个东西是做什么的，一知半解知道有些试验做，她觉得能用来加强自己的官威，在企业中最害怕团队中有这样的医学和项目经理。
在2010年开始，国际上针对罕见病，针对每个来之不易的病例，对研究合格性标准有个复杂的判定，因为疾病在不同国家、不同省市间存在很大的分歧，达不到共识，所以需要病理学家、影像学家、临床学家组成一个团队，共同来审批每个受试者的入组登记资料，确认其疾病亚型，同意随机标准，然后分发一个授权码。Sub-I拿到这个授权码后，才能在IWRS中进行下一步操作，开始随机工作，否则在系统中是无法随机的。
这有三个关键：
1 合格性标准很复杂、客观、没有共识，需要团队决策。这样的疾病，多吗？！
2 软件工具技术的支持，你不能通过邮件来审批，人家还得上传资料，给人徒增很多麻烦，这需要软件工具技术在线接触资料。
3 审批的时限。一般来说，给药前72小时检验结果符合给药，再通知到受试者，前来给药的时间就不多了，这个期限内你必须完成审批，如果你非要觉得自己的审批很有技术含量、高人一等的。实际上，你压根就审批不了，不过就是在别人辛苦上传的资料上面打个XX，多此一举惹人厌恶，这可能是处处卡人狠起来连自己人都卡的MA、CPM现状。
没有这三天前提，看见国外的做法，完全不懂，直接抄来用，这样的冒牌货令行业苦不堪言。
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洗脱期、导入期，都经常出现在临床试验中，经常发生在筛选期的行为，但严格意义上来说是，这种Run-In期只是被包含在了筛选期，但概念不可等同。
鉴于众多临床试验从业者，哪怕工作十几年都对此有错误认知，我们特地查询资料，写出本章。许多从业者只是凭借想象、猜测和自以为是去做临床试验，但实际上并不对。例如，患者入组后，在第二个疗程给药完毕后出现AE，结果第三次随访到期前联系时表示拒绝继续给药，也不同意前来完成结束随访。这时候，该受试者如何处理？数据还可以用吗？
国内申办方，会倾向于将该受试者剔除，而且是授意、联合研究者一起予以剔除，理由是遵循性不好。其实，这是一个很明显的，由于无法耐受毒性导致的治疗失败，这算一个完整病例。但国内大部分申办方CRO都故意剔除，让数据号看起来。
在欧美，如果受试者拒绝完成研究结束随访，则该受试者之前的数据是允许使用的，也就是明确表示拒绝的日期前。并将受试者作为治疗失败的病例纳入分析。
许多从业者，除了将受试者剔除以外（说实话，好大的胆子，哪怕自诩为质量意识高人一等的外企员工也是这样做的），并不知道数据在该日期前是被使用的。FDA对此出过一个指南，明确讲明这一点。它的理由是，受试者已经暴露在临床试验中了，而且损害已经发生了，无法挽回。将这些信息用于公开，有利于评估处理未来潜在疾病群体的获益风险，将这些已经受到的损害转化为对潜在适应症群体的有用价值，是符合科学性和伦理性的。
行业还有很多类似的错误，比如受试者参加临床试验是绝对的风险，有机会接受治疗并不是潜在获益，在欧美更不可以暗示、明示一款尚处于临床试验阶段的药物具有治疗作用，这会被受试者诉讼到倾家荡产的，FDA也会重罚。但是，你如果看中国有些机构联盟的主席，他们在受试者招募公益片中赫然笑容满面的说“临床试验是没有风险的，因为国家药监局已经批准了”，这种认知令人目瞪口呆。
期望从业者，接受扎实、系统、全面的教育，这是阳思明语咨询构建系统课程的初衷。
同样的，我相信哪怕从业十几年的“MA”、CPM甚至总监都还只知道筛选期，她的试验失败的一塌糊涂，抄袭方案却不明白原始方案中没有透露出来的很多细节，他看不出来。所以受试者虽然入组，但依从性很差导致试验筛选周期出乎意料的长。而且，由于统计分析师认为剔除率很高导致方案增补需要更多的例数，本就不富裕的家庭顿时雪上加霜，继续糟糕的实施、低劣的质量，不忍目睹……
如果你不缺乏很庞大的信息量和充足的市面，生活在井底那么大，你看什么都是可笑的、荒谬的，因为别人暗示你的话你完全不觉得有任何值得深思的，缺乏储备是无法和人讨论问题的。别人精彩的试验设计才是真正推动试验拿到首家NDA的原因，简单抄袭别人，只能带来3.2亿损失的起点，终止研发投入看上去似乎盈利了，但已经没有了未来。
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在随机化之前会出现一个磨合期，让患者有机会戒掉其他药物或开始使用研究药物。
磨合期允许受试者和研究人员为真正的实验期做好准备。磨合期的结果，并不是官方研究结果。
磨合期可以帮助：
● 排除不能耐受干预的患者：磨合期是一个很好的机会，可以在随机化之前确定谁将遭受不良影响（无法完整接受治疗、具备的合并用药产生禁忌作用等）并将他们排除在试验之外。如果没有磨合期，这些患者将不得不退出试验，从而提高试验退出/脱落率。
● 停止当前治疗：患者可能无法突然停止常规治疗。磨合期允许他们缓慢减少剂量，并在停止治疗后进行一段时间的监测，例如原有治疗是否有跳药反应、戒断效应等。
● 清……略，会员登录可见。
● 规范……略，会员登录可见。
● 建立基线：有时对患者进行一段时间的观察可以帮助您更好地了解他们病情的严重程度和自然史。（例如，对于多发性硬化症患者，在 6 个月的磨合期进行 MRI 以建立基线）。好处如下：
-在一个时间点看一个病人并不能告诉你病人的病情是起起伏伏还是逐渐恶化或好转。
-磨合期可帮助您全面了解患者的症状和治疗要求。
-患者过去的医疗记录和……略，会员登录可见。
-在终点具有较高的患者间变异性……略，会员登录可见。
-……略，会员登录可见。
磨合阶段可能是必要的，以确保患者的疾病具有一定的严重性（例如，6 个月内至少两次哮喘发作）或标准化或稳定背景治疗或药物：
● 筛选出不符合条件和不合规的患者：磨合期可以相当于试验的试运行，如棒球或足球的展览赛季。“测试运行”可能证明某些患者不适合试验（例如，破坏性、不顺从或不符合纳入标准）。
● 筛选安慰剂反应：安慰剂可能对患者有显著影响。磨合期可以帮助排除具有显着安慰剂效应的患者或确定是否应将安慰剂替换为另一种类型的安慰剂。
● 干……略，会员登录可见。
● 建立……略，会员登录可见。
● 调整……略，会员登录可见。
● 提高临床……略，会员登录可见。
从上面可以看出，使用磨合期可能会带来一些问题，需要试验负责人艺高人胆大，对团队成员也有挺高的要求，不懂的在执行中加深认知、懂的要不折不扣的执行。如果老板是个Scientist，他会觉得你说的完全听不懂，觉得事儿太多，觉得你这是在和入组过不去，整个公司像无头苍蝇忙的乱转，那才是在“工作”。
和这样的草包是无法沟通的。
现实中，的确有如下问题：
● 改变受试者合格性资格：在磨合期，患者的特征（例如，疾病严重程度、体重或实验室值）可能会改变，因此他们不再有资格参加试验。这方面压力会非常大，双刃剑。
● 疾病恶化：患者在停用常规药物期间可能会出现疾病进展或发作。如果你公司是多一事不如少一事，推诿扯皮的风格，这个责任恐怕只有你负。
● 成本和……略，会员登录可见。
● 引入……略，会员登录可见。
● 疲……略，会员登录可见。
如果客户无法接受一些事情，而你认为只有如此才能达到目标时，如何做思想工作，换一种说法，就是另一种技能了，不再此展开陈述。
干系人管理，是试验成功的基石，说服他人，尤其是事儿特别多的知识工作者，从来就不是一件容易的事情。
BTW，凡是BTW的都是最重要的话，请牢记任何情况下都必须在磨合期后才可以进行随机化，也就是说磨合期必须在筛选期内、随机日期前。实际操作中，会有一个合格性标准最终判定，并决定给药日期的过程。如果你不这样做，这绝对会带来灭顶之灾，直接在研究中引入重大偏倚，导致FDA认为结果不可信。
请切勿不懂装懂，一定要深思熟虑，凡事谋而后动。临床试验关于试验设计、方案开发、数据管理和试验管理，遇事不决，先翻阅阳思明语咨询内容，可能会大有帮助。
省略1752字，会员登录可见：【医学MA】系列一百一十五||20年MA被辞退，医学总监苦笑：她不懂筛选期，对run in设计一无所知……
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