失眠、打盹、睡眠过长或过短......竟与多种癌症风险有关？这几种睡眠特征你有吗

“睡眠”是每个人每天必做的“大事”，确保每晚获得足够且高质量的睡眠，是维护身心健康、提升生活质量不可或缺的一环。然而不良的睡眠模式可能导致多种健康问题，包括心血管疾病、代谢紊乱，甚至增加癌症的发病风险。

那么，不同睡眠特征（包括睡眠持续时间、睡眠障碍等）与癌症具体有何关联呢？本文带你一起了解！

来源：摄图网

肺癌作为全球范围内导致死亡的主要原因之一，其发病受多种环境和行为因素的影响。已知的风险因素包括吸烟、空气污染（包括室内和室外污染）、不健康饮食、酒精摄入、身体脂肪和肥胖，以及夜班工作等。

近年来，越来越多的研究开始关注睡眠特征，认为它可能通过影响激素水平、代谢和免疫功能等关键生理机制，进而对多种疾病的发展产生影响，其中也包括肺癌。

一项Zhou等人的Meta分析揭示了睡眠特征与肺癌风险之间的潜在关联^[1]。该研究通过综合分析11项相关研究，涉及469691名参与者，涵盖了不同国家和地区，包括欧洲、美洲、加拿大和中国。

结果发现：

• 与每晚睡眠 7-8 小时相比，睡眠时间过短（定义为<7小时）与肺癌风险增加 13% 相关（比值比OR=1.13），而睡眠时间过长（定义为>8小时）与肺癌风险增加 22% 相关（OR=1.22）。
  

• 失眠（OR=1.11）和晚睡型作息（OR=1.15）也与肺癌风险增加相关。
  

• 早晨型作息或主观性睡眠呼吸障碍与肺癌风险之间没有发现显著关联。
  

“早晨型作息”和“晚睡型作息”定义为两种不同的昼夜节律类型，与个体的睡眠习惯和生理特征有关。

早晨型作息的人体内分泌褪黑素的水平在晚上较早下降，白天较早上升。他们通常早睡早起，在早晨感觉精力充沛，工作效率高。而晚睡型作息的人体内分泌褪黑素的水平在晚上较晚下降，白天较晚上升。他们通常晚睡晚起，在晚上感觉精力充沛，工作效率高。

该研究结果表明，睡眠时间过短、过长、失眠和晚睡型作息，是肺癌的独立风险因素，而早期发现和管理睡眠障碍可能是降低肺癌风险的有效手段。

来源：摄图网

另一项Wang等人的Meta分析也得出了较为一致的结果，该研究深入探讨了睡眠持续时间与肺癌风险之间的潜在联系^[2]。研究人员系统地回顾了截至2022年12月发表的相关研究，共纳入了11项研究（包括10项队列研究和1项病例对照研究），涉及超过120万名参与者，其中11084人患有肺癌。

结果显示：

与中等睡眠时间相比，短睡眠时间（定义为<6小时）与肺癌风险增加相关（相对风险RR = 1.13），长睡眠时间（定义为>8小时）同样与肺癌风险增加相关（RR = 1.21）。

此外，研究还发现，不同性别、不同地区以及不同研究设计（队列研究与病例对照研究）之间存在一定的异质性。例如，在男性中，长睡眠时间与肺癌风险的关联更为显著（RR = 1.30），而在女性中则未观察到显著关联。在欧洲和亚洲的研究中，长睡眠时间均与肺癌风险增加相关，而在北美地区则未观察到这种关联。

目前，关于睡眠时长如何影响肺癌风险的具体机制尚不完全清楚。一些假说认为，睡眠可能通过调节免疫功能、氧化应激、胰岛素代谢和昼夜节律（受褪黑素分泌变化的影响）等生理过程来影响癌症的发展。褪黑素本身具有抗肿瘤特性，而短睡眠时长与褪黑素水平降低相关。

因此，涉及褪黑素浓度变化的途径可能解释了短睡眠时长与肺癌发病率之间的明显关联。然而，对于长睡眠时长与肺癌风险之间的关联，其潜在机制仍有待进一步研究。

人类昼夜节律分子模型；来源：文献[3]

Parnia Kamyab等人的一项综述系统性地讨论了睡眠持续时间、睡眠障碍与胃肠道恶性肿瘤的发病风险^[3]。

1. 睡眠持续时间

研究表明，睡眠持续时间与胃肠道癌症风险之间存在显著关联。一项涉及1240名参与者的病例对照研究发现，平均睡眠时间<6小时/晚的个体，患结直肠腺瘤的风险显著增加。

另一项系统综述和Meta分析研究了25篇文章，涉及86201例癌症病例，结果显示，长时间睡眠与结直肠癌发病率增加相关（OR = 1.21）。

此外，一项针对542例胃癌患者和3622例对照组的研究表明，夜班工人中每周6-7天、每次≥30分钟的频繁长时间小睡，与结直肠癌和胃癌风险显著增加有关。同样，短睡眠（≤5小时）也与胃癌风险增加相关。

2. 睡眠障碍

（1）嗜睡症

嗜睡症是一种罕见的睡眠障碍，其特征是下丘脑外侧区的食欲素（或下丘脑素）神经元失去效能。研究表明，嗜睡症患者体内炎症因子（如IL-6和TNF-α）水平较高，这可能与癌症风险增加有关。一项队列研究发现，嗜睡症与癌症发生（标准化发病率 SIR 1.32；p = 0.0248），尤其是消化系统肿瘤的发生存在关联。

（2）阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）

OSA是一种常见的睡眠障碍，全球约有10亿人受影响，其中4.25亿人因问题严重需要治疗。研究表明，OSA可能是癌症发生的一个独立风险因素。OSA导致的短暂系统性缺氧可能激活缺氧诱导因子-1（HIF-1），这在许多癌症相关基因表达中起重要作用。例如，在HCT116结直肠癌细胞的研究中，慢性OSA导致的慢性肿瘤缺氧激活了HIF-1，促进了癌细胞的进展。

（3）失眠

失眠是全球最常见的睡眠障碍之一，影响约10%~30%的人口。研究表明，失眠不仅会导致心理障碍，还可能导致一些主要的身体损伤，如心血管疾病和糖尿病。此外，失眠也被认为是癌症发生的一个风险因素。一项系统综述和Meta分析研究了578809名参与者和7451例癌症病例，结果显示，与没有失眠的个体相比，失眠者的癌症风险平均增加了24%。

来源：摄图网

原发性肝癌（PLC）是全球范围内发病率和死亡率都很高的癌症，包括肝细胞癌、肝内胆管癌和混合型肝细胞胆管癌。已知的风险因素包括吸烟、接触黄曲霉毒素、遗传性血色素沉着症、乙型和丙型肝炎病毒感染、肝硬化、慢性胆道疾病、胆总管结石症以及自身免疫性疾病和代谢性疾病。

Xin Yang等人的一项孟德尔随机化研究分析了六种睡眠特征：睡眠持续时间、白天打盹、失眠、昼夜节律类型、白天嗜睡/发作性睡病和早上起床的难易程度，与原发性肝癌（PLC）之间是否存在因果关系^[4]。

主要发现：

睡眠持续时间：研究发现，睡眠持续时间与肝胆管癌呈负相关。具体来说，逆方差加权（IVW）方法显示，睡眠持续时间每增加一个单位，肝胆管癌的风险降低（β = −0.001，p=0.042）。加权中位数方法在肝细胞癌组中也观察到类似结果（β = −0.002，p= 0.026）。这表明增加睡眠持续时间可能有助于降低PLC的发病率。

白天打盹：白天打盹与PLC呈正相关。在肝胆管癌组中，IVW方法显示白天打盹与PLC的风险增加相关（β = 0.002，p = 0.030）。在肝细胞癌组中，这种正相关也得到了证实（β = 0.001，p = 0.043）。此外，在其他及未指明部分胆道恶性肿瘤组中，这种正相关更为显著（β = 4.413，p =0.016）。这表明白天打盹可能增加PLC的发病率。

失眠：失眠与肝胆管癌和肝及肝内胆管恶性肿瘤呈正相关。IVW方法显示，失眠与肝胆管癌的风险增加相关（β = 0.003，p = 0.010），与肝及肝内胆管恶性肿瘤的风险增加相关（β = 2.614，p = 0.022）。然而，MR Egger分析在肝胆管癌组中显示了不同的结果，提示可能存在虚假阳性关系。经过敏感性分析，去除异常值后，重新分析的结果显示失眠与PLC的风险增加无显著相关性（p =0.126）。尽管如此，总体结果仍表明失眠可能是PLC的一个风险因素。

来源：摄图网

其他睡眠特征：研究未发现昼夜节律类型、白天嗜睡、早晨起床困难与PLC之间存在显著的因果关系。

Feng等人的一项研究深入探讨了睡眠特征对乳腺癌发病风险的影响，该研究亦采用孟德尔随机化方法，揭示了睡眠特征与乳腺癌之间的潜在联系^[5]。

研究发现，昼夜节律类型（包括早晨型和晚睡型）与总体乳腺癌风险正相关，早晨型与总体乳腺癌及某些亚型（如luminal B型、HER2阴性乳腺癌）的风险降低相关。白天打盹与总体乳腺癌及特定亚型（如luminal A型、luminal B型和HER2阳性乳腺癌）的风险降低相关。

具体而言，早晨型与总体乳腺癌的比值比（OR）为0.95（p = 0.01），与luminal B型、HER2阴性乳腺癌的OR为0.86（p= 0.001）。白天打盹与总体乳腺癌的OR为0.3（p = 0.0001），与luminal A样亚型的OR为0.37（p = 0.02）。

此外，与推荐的7-8小时睡眠时长相比，睡眠时间过长（>9小时）或过短（<6小时）均会增加乳腺癌的复发风险和死亡率。