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乙型肝炎（乙肝）是一种由乙型肝炎病毒（HBV）引起的慢性肝病。全球约有2亿多人感染乙肝病毒，其中相当一部分患者会发展为慢性乙肝，部分人甚至最终会发展成肝硬化或肝癌。
乙肝与肝癌的联系十分紧密，据研究，85%的肝细胞癌是乙肝病毒慢性感染所致。
乙型肝炎病毒感染是万恶之源，乙肝病毒复制是引发肝炎、肝硬化、肝癌等疾病的重要因素。
现阶段，我国乙肝病毒感染发生率逐年递增，属于乙肝病毒感染的高发区，在肝癌病人中有乙肝病毒感染背景的病例人数较多，占比高达90%。
大量临床研究表明，高表达乙型肝炎病毒DNA水平与肝细胞癌的发生呈正相关。对于乙肝病毒感染者而言，积极的抗病毒治疗能够降低肝细胞癌发生的风险，尤其是对于乙型肝炎e抗原阳性的乙型肝炎患者。
有研究认为，抗病毒药物具有降低乙肝相关性肝癌的发生率，尽管干扰素、核苷类似物等常用药物的作用机制有所不同，但均能够减少乙肝相关性肝癌发生的风险。
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图片来源：摄图网
乙肝患者并不会立刻发展为肝癌，这通常是一个长期的、渐进的过程。大多数乙肝感染者的疾病进展遵循“慢性乙肝—肝硬化—肝癌”的路径。需要注意的是，虽然多数肝癌发生在肝硬化的基础上，但并非所有肝硬化患者都会发展为肝癌，部分乙肝患者可能跳过肝硬化直接演变为肝癌。妊娠期乙肝女性面临的主要风险是病毒的母婴传播。乙肝病毒可以通过母婴垂直传播，尤其是在妊娠晚期和分娩时传播的风险最高。据估计，如果未采取预防措施，乙肝感染母亲在分娩时传染给婴儿的几率高达90%以上。对于乙肝感染的妊娠女性，定期监测病毒载量、肝功能和肝脏状态至关重要。在妊娠期，医生会根据病情决定是否进行抗病毒治疗，以减少母婴传播风险。同时，妊娠期乙肝患者应定期进行肝脏超声检查，以监测肝脏是否有异常增生或肿瘤的早期迹象。
对于乙肝患者来说，早期发现肝癌的信号至关重要。以下3个信号可能提示乙肝正在向肝癌演变，患者一旦出现这些症状，需尽快就医：
（1）持续右上腹疼痛或不适
肝脏位于右上腹部，当肝脏内的病变进展到一定程度时，可能会引发持续的右上腹疼痛或不适。这种疼痛通常是隐性或钝性的，并不会剧烈发作，但却可能逐渐加重或反复出现。
值得注意的是，肝脏本身没有痛觉神经，所以肝脏疾病早期往往不会有明显的疼痛感。然而，肝癌发展到一定程度后，肿瘤增大或肝脏被肿瘤侵犯时，疼痛感就会逐渐显现。
疼痛的部位通常位于右上腹，也可能扩展至右肩或背部。这是因为肝脏肿瘤增大会压迫周围的神经或邻近器官，导致疼痛感放射至其他部位。
肝脏是人体的重要代谢器官，当肝脏功能受到损害时，患者的消化和代谢功能会逐渐下降，导致营养吸收不良、能量供应不足，从而出现体重下降和乏力的现象。
肝癌患者的体重减轻往往是由于肿瘤消耗了大量的营养，同时肝脏功能不全导致人体难以有效利用摄入的食物。食欲不振也是常见的伴随症状，患者可能会发现自己对平时喜爱的食物失去了兴趣，甚至对进食产生反感。
乏力与肝脏功能衰退有关，肝脏的解毒功能下降，体内的毒素堆积，导致患者精神萎靡、容易疲倦。此外，肝癌还可能引发一系列代谢紊乱，进一步加重了患者的虚弱感。
（3）不明原因的黄疸加重
黄疸是肝脏疾病的重要临床表现之一，尤其是在肝癌发展过程中，肝细胞功能受损，肝脏无法正常代谢胆红素，导致胆红素在血液中积累，引发黄疸。
黄疸的典型表现是皮肤和眼白发黄，小便颜色变深，严重者甚至呈现茶色或酱油色。
对于乙肝患者，轻度的黄疸可能是慢性肝炎的表现，但当黄疸突然加重，尤其是在无明显诱因的情况下，应高度警惕肝癌的可能性。
慢性乙型肝炎疾病发展主要与宿主、病毒、肝脏三方面因素密切相关，病毒因素主要包括HBV基因型、高水平的HBV DNA复制、HBeAg阳性、HBV基因突变等方面。
HBV DNA复制是乙肝病毒感染疾病发展的独立危险因素，肝细胞内持续的高水平HBV DNA复制可以进一步加重肝细胞的损伤。有研究发现HBV DNA≥104与HCC发展密切相关。HBeAg阳性与HBVDNA复制、肝细胞损伤、坏死、炎症活动密切相关。Pre-C/C区突变影响HBcAg、核衣壳和HBeAg的合成，BCP突变会加强对感染HBV的肝细胞自身免疫反应。T1753V、A1762T/G1764A、A1846T、G1896A、G1899A等多个HBV基因突变点影响HBeAg的血清转换及感染HBV的肝细胞清除及增强自身免疫反应，促进感染HBV的肝细胞凋亡及再生，加重肝细胞损害，进一步发展为HCC。HBV以全染色体核苷酸序列改变≥8%共分为A～H八个基因型，其中亚洲地区主要是B及C基因型。C基因型HBVDNA复制水平及HBeAg阳性率高，HBeAg血清转换晚，肝细胞损伤时间长，在
HCC发病率较B基因型升高2至5倍。HBV C基因型突变主要集中在如C1653T、A1762T/G1764A核心区域。B基因型的HBeAg血清转换快，进一步解释了B基因型在LC及HCC中比例较低的原因。
HBV较其他DNA病毒更易发生突变，与HBV在前基因组RNA的逆转录过程中缺乏校对功能，进一步导致病毒复制发生突变风险升高相关。病毒自身在HCC发展中起到直接作用。HBV基因突变是影响病毒生物学特征的基本因素之一，可能改变病毒的复制能力、致病性及抗原表位，影响病毒的复制生成、聚集、分泌及免疫应答反应，对抗病毒药物治疗产生耐药性等，引起持续性感染，造成严重的肝损伤，加重肝细胞炎症反应，增加肝细胞纤维化及肝癌风险。参考文献：
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