甲状腺是人体最大的内分泌腺体之一。它分泌的甲状腺激素对人体的生长发育、新陈代谢和神经系统功能起着至关重要的作用。然而，当甲状腺出现问题时，往往不会立即引起注意，特别是早期症状隐匿或轻微。
（1）颈部肿块或肿大
甲状腺位于颈部前方，正常情况下几乎摸不到或看不到。但如果颈部突然出现肿块或肿大，就需要高度警惕了。
甲状腺肿块的可能原因：
甲状腺结节：这是最常见的表现之一。甲状腺结节可能是良性，也可能是恶性，恶性结节往往提示甲状腺癌。一般来说，快速生长的结节、伴随疼痛的结节或质地硬、边界不清的结节需要特别重视。
甲状腺肿大：也称为“甲状腺肿”，是甲状腺功能异常的重要信号。可能是由于缺碘、甲亢或甲减等原因引起的。如果肿大明显，压迫气管或食道，可能会引起呼吸困难或吞咽困难。
（3）长期疲劳或情绪波动
甲状腺激素与人体的能量水平和情绪调节密切相关。当甲状腺激素分泌异常时，会直接影响神经系统和心理状态。
甲亢可能会引起情绪不稳定，疲劳与失眠，心率加快等。甲减则导致精神不振、疲乏无力、反应迟缓等症状。
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甲状腺结节的发病涉及多种因素，包括环境变化、生活方式改变、遗传因素等。
（1）环境变化
尽管研究表明更多的碘摄入量对甲状腺结节具有预防作用，但碘摄入的增加会导致其他甲状腺疾病，因此充足的碘摄入或可预防甲状腺结节的发生，但应开展更多研究以进一步量化碘摄入量对甲状腺结节发生的影响及避免其他甲状腺疾病的发生。
硒蛋白具有抗氧化、抗炎、产生活性甲状腺激素等诸多功能。既往研究对硒摄入量与甲状腺结节的关系进行分析，发现硒缺乏可能会增加甲状腺肿大的发病率，促进多发性甲状腺结节形成。
双酚A可能是一种与甲状腺癌发病相关的潜在甲状腺干扰化学物质，使用双酚A及双酚A与DEHP联用可诱导HDAC6表达，抑制抑癌基因表达，促进甲状腺肿瘤发生，而单独使用双酚A或双酚A与DEHP代谢物邻苯二甲酸单（2-乙基己基）酯联用可诱导不依赖于HDAC6的人甲状腺Nthy-ori3-1细胞增殖，并激活ERK信号通路。
（2）甲状腺功能异常
血清TSH参与甲状腺摄碘与碘代谢过程，同时促进甲状腺细胞增生，可引起弥漫性甲状腺肿，甚至出现甲状腺结节。高TSH水平被认为是甲状腺结节形成和结节性甲状腺肿发病率增加的危险因素。
（3）性别差异
性别是甲状腺结节发展相关的独立危险因素。女性患甲状腺结节的风险比男性高2.2倍。
国外一项回顾性研究也表明，女性有着更高的甲状腺结节发病率。这可能与女性雌激素水平高及这些患者存在子宫肌瘤有关。
在结节绝对数方面，甲状腺结节个数也随年龄增长而增加。一项大样本前瞻性研究结果显示，甲状腺结节数量从20~29岁患者的平均1.55个增加至≥70岁患者的平均2.21个。
DONG等研究发现，甲状腺结节患者的平均年龄在50岁以上。老年人罹患甲状腺结节的风险高，因此，应将甲状腺结节筛查纳入50岁以上人群体检，尽早发现并干预。
（5）胰岛素抵抗
胰岛素抵抗被认为可能是甲状腺结节的危险因素。研究发现，甲状腺结节形成与胰岛素抵抗存在显著关系。
同时，胰岛素抵抗会导致2型糖尿病，2型糖尿病患者甲状腺结节的发病率也高于健康人。胰岛素抵抗是糖代谢受损发生的关键因素，因此，葡萄糖代谢异常影响甲状腺结节发病的最可能原因是胰岛素抵抗。
（6）昼夜节律紊乱
昼夜节律是在生物体内存在的、以近似24h为周期的生物节律。
研究发现，昼夜节律被破坏是因为内分泌系统和细胞周期进程被扰乱，致使生物钟基因表达谱异常，导致甲状腺结节发生。
RIZZA等通过回顾性研究发现，长期固定生物钟被改变的轮换夜班工人比固定白班工人有更高的甲状腺结节发生风险，且与甲状腺结节数量增加有关。故而昼夜节律紊乱的恢复可能为甲状腺结节的治疗提供新的策略。
（7）基因突变
一项队列研究纳入了良性甲状腺结节患者和甲状腺癌患者，观察发现，体细胞组蛋白赖氨酸甲基转移酶1（EZH1）基因突变导致滤泡上皮细胞局部增殖，是一种与甲状腺癌不同的遗传途径。B型raf原癌基因V600E（BRAFV600E）是甲状腺癌的癌基因之一。
（8）负面情绪
焦虑、抑郁负性情绪可能是甲状腺结节的致病因素。
有学者发现，焦虑自评量表评分高于平均值者患甲状腺结节的风险是低于平均值者的5.656倍，抑郁自评量表评分高于平均值者患甲状腺结节的风险是低于平均值者的5.996倍；研究还显示，初诊甲状腺结节受检者焦虑、抑郁症状检出率较高，其原因可能是抑郁、焦虑情绪的持续状态或反复发生对于人体是一种应激因素，可引起大脑皮质和下丘脑发生变化，抑制免疫系统功能，干扰内分泌功能，从而影响甲状腺激素的正常合成与释放，进而引发甲状腺结节。
参考文献：
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[2]谭美娟,杨诗婕,刘真钻,等.女性甲状腺癌高发的病因研究进展[J/OL].协和医学杂志,1-15[2024-12-18].http://kns.cnki.net/kcms/detail/11.5882.R.20241017.1802.003.html.
