2024年已悄然落下帷幕,回首这一年,肺癌领域无疑迎来了诸多突破与进展。从早期发现到晚期治疗,从精准医疗到免疫疗法,每一项新的成果都为患者带来了希望,并推动了整个肺癌治疗领域的前行。
正值岁末年初,【医会宝】与您共同回顾2024年肺癌领域的重要进展,尤其从“非小细胞肺癌和小细胞肺癌”两个角度进行盘点,探讨这一年来的研究成果与临床创新。从前沿的科研动态到未来的治疗展望,我们将带您走进肺癌诊疗的新时代。
DUBLIN-3研究
对于没有驱动突变的晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者,仍存在迫切的需求,寻找既有效又耐受性好的二线和三线治疗方案。
上海交通大学医学院附属胸科医院韩宝惠教授等开展研究评估了普那布林联合多西他赛对比多西他赛单药治疗一线铂类药物治疗后进展的EGFR野生型NSCLC患者的疗效和安全性[1]。在这项国际、多中心、单盲、平行组、随机对照的三期临床试验中,研究者们在澳大利亚、中国和美国的58个医学中心招募了患者。
符合条件的患者为已接受一线铂类化疗并出现进展的表皮生长因子受体(EGFR)野生型NSCLC的成人患者。患者按1:1的比例随机分配(采用独立的分层随机化方案,块大小为4),接受第1天静脉注射多西他赛75 mg/m²,并在第1天和第8天分别接受普那布林(30 mg/m²)或安慰剂,治疗周期为21天,直到疾病进展、不可接受的毒性反应、撤回或死亡。主要终点是意向治疗(ITT)人群的总生存期(OS)。安全性分析包括所有至少接受过一次研究药物或安慰剂的患者。
EVOKE-01研究
结果显示,戈沙妥珠单抗组的中位总生存期(OS)为11.1个月,而多西他赛组为9.8个月(HR,0.84;95% CI,0.68-1.04;P=0.0534)。
图片来源:参考文献[2]
尽管未达到统计学显著性,但沙库珠单抗组在OS方面呈现出数值上的改善趋势。对于无进展生存期(PFS)和客观缓解率(ORR),两组差异未达到显著性(PFS的HR为0.92;ORR分别为13.7% vs. 18.1%)。在安全性方面,戈沙妥珠单抗在3级及以上不良事件、停药和减量方面优于多西他赛(3级及以上不良事件的发生率为66.6% vs. 75.7%)。研究结果表明,戈沙妥珠单抗在延长生存期和改善耐受性方面具有潜在优势,为后线治疗提供了新的治疗选择。
TROPION-Lung01研究
由韩国成均馆大学医学院的Myung-Ju Ahn等人开展的3期临床试验与全球多中心III期TROPION-Lung01研究[3]旨在评估戈沙妥珠单抗(Dato-DXd)与多西他赛在既往至少接受过一次治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的有效性和安全性,研究对象包括具有或不具有可靶向基因组改变的患者。
LUMINOSITY研究
ADRIATIC研究
对于经过标准铂类化疗放疗联合治疗且在治疗后未出现疾病进展的LS-SCLC患者,度伐利尤单抗联合或不联合曲美木单抗的辅助治疗可能具有疗效。
ADRIATIC研究是一项III期、双盲、随机、安慰剂对照的临床试验[5],研究者将患者分配至以下三组:度伐利尤单抗(1500 mg)组、度伐利尤单抗(1500 mg)联合曲美木单抗(75 mg,4次剂量)组、以及安慰剂组,每4周给予一次,持续24个月。随机化根据疾病分期(I或II期 vs. III期)和是否接受预防性颅脑照射(是 vs. 否)进行分层。
本研究报告了首个计划中的中期分析结果,主要终点为总生存期和无进展生存期(根据“实体肿瘤反应评估标准”(RECIST v1.1),由盲法独立中央评审评估),并对比度伐利尤单抗与安慰剂的效果(数据截止日期:2024年1月15日);度伐利尤单抗联合曲美木单抗组的结果仍然保持盲法。
该研究结果显示,在LS-SCLC患者中,度伐利尤单抗的辅助治疗显著延长了总生存期和无进展生存期,优于安慰剂治疗。
DeLLphi-301研究
2024年5月,Tarlatamab获得FDA的加速批准,用于治疗铂类化疗期间或之后病情进展的广泛期小细胞肺癌,成为SCLC领域首个获批的双抗药物。此次获批是基于DeLLphi-301研究[6],这是一项开放标签、国际II期研究,纳入了至少接受过两线治疗后病情进展的复发耐药SCLC患者,随机接受10mg或100mg Tarlatamab治疗,主要研究终点为由盲法独立中央评审(BICR)评估的客观缓解率(ORR)、安全性和Tarlatamab血清浓度。
图片来源:参考文献[6]
患者为先前接受过治疗的小细胞肺癌患者,接受每两周(Q2W)10mg或100mg的Tarlatamab治疗。主要终点是由盲法独立中央评审(RECIST 1.1)评估的客观缓解率(ORR)。其他终点包括缓解持续时间(DoR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和安全性。患者来自亚洲、欧洲和北美地区,并进行按地区(亚洲地区[AR]与非亚洲地区[NAR])的亚组分析。
ETER701研究
2024年5月,国家药品监督管理局(NMPA)批准了安罗替尼联合贝莫苏拜单抗和化疗作为ES-SCLC的初治一线治疗方案,标志着这一疾病治疗的新突破。此次批准基于中国研究者设计的ETER701研究(III期随机对照研究),该研究创新性地将多靶点抗血管生成药物安罗替尼与PD-L1抑制剂贝莫苏拜单抗联合化疗,评估其在ES-SCLC一线治疗中的疗效与安全性。
图片来源:参考文献[7]
ETER701研究纳入了来自中国72家中心的738例患者,主要研究终点为IRC评估的无进展生存期(PFS)和总体生存期(OS)。研究结果显示,安罗替尼与贝莫苏拜单抗和化疗联合治疗ES-SCLC的OS期达到了19.3个月,PFS期为6.9个月,刷新了ES-SCLC一线治疗的生存纪录。这一成果在2024年10月发表在《Nature Medicine》期刊,并成为ES-SCLC一线治疗的新标杆和新选择。
图片来源:参考文献[7]
此外,安罗替尼作为一种多靶点抗血管生成药物,已在中国获得批准用于三线治疗ES-SCLC,并显示出与免疫检查点抑制剂联合使用的潜在协同效应。在一项1b期剂量递增研究中,安罗替尼与Benmelstobart(TQB2450,PD-L1抗体)联合使用,表现出良好的安全性和疗效。随后的ETER701研究进一步确认了这一联合治疗的临床优势,推动了这一新治疗策略的发展。
参考文献:
[1]Han B, Feinstein T, Shi Y, et al. Plinabulin plus docetaxel versus docetaxel in patients with non-small-cell lung cancer after disease progression on platinum-based regimen (DUBLIN-3): a phase 3, international, multicentre, single-blind, parallel group, randomised controlled trial[J]. The Lancet Respiratory Medicine, 2024, 12(10): 775-786.
[2]Paz-Ares L G, Juan-Vidal O, Mountzios G S, et al. Sacituzumab Govitecan Versus Docetaxel for Previously Treated Advanced or Metastatic Non–Small Cell Lung Cancer: The Randomized, Open-Label Phase III EVOKE-01 Study[J]. Journal of Clinical Oncology, 2024: JCO. 24.00733.
[3]Ahn M J, Tanaka K, Paz-Ares L, et al. Datopotamab deruxtecan versus docetaxel for previously treated advanced or metastatic non–small cell lung cancer: The randomized, open-label phase III TROPION-Lung01 study[J]. Journal of Clinical Oncology, 2024: JCO-24-01544.
[4]Camidge D R, Bar J, Horinouchi H, et al. Telisotuzumab Vedotin Monotherapy in Patients With Previously Treated c-Met Protein–Overexpressing Advanced Non-Squamous EGFR-Wildtype NSCLC in the Phase 2 LUMINOSITY Trial[J]. Journal of Clinical Oncology, 2024: JCO. 24.00720.
[5]Cheng Y, Spigel D R, Cho B C, et al. Durvalumab after chemoradiotherapy in limited-stage small-cell lung cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2024, 391(14): 1313-1327.
[6]Cho B C, Ohashi K, Izumi H, et al. 626MO Tarlatamab in previously treated small cell lung cancer (SCLC): Subgroup analysis of patients from the Asia region in the phase II DeLLphi-301 study[J]. Annals of Oncology, 2024, 35: S1632-S1633.
[7]Cheng Y, Chen J, Zhang W, et al. Benmelstobart, anlotinib and chemotherapy in extensive-stage small-cell lung cancer: a randomized phase 3 trial[J]. Nature Medicine, 2024: 1-10.