前列腺癌是男性泌尿系统常见的恶性肿瘤，在全球范围内的发病率存在显著差异。西方发达国家的发病率较高，而亚洲国家的发病率相对较低。
根据国际癌症研究署（IARC）的数据，中国曾被列为前列腺癌低发国家，2002年的标化发病率仅为1.6/10万，死亡率为1.0/10万。然而，近40年来，中国上海市男性前列腺癌的发病率显著上升，自20世纪80年代后期起，前列腺癌的发病率快速增长，成为男性泌尿生殖系统肿瘤的首位，特别是在60岁及以上男性中，发病率和死亡率均呈现显著上升趋势，85岁时达到高峰。
尽管如此，前列腺癌在筛查人群中的死亡率相对较低，2005年至2011年间被诊断的前列腺癌患者5年生存率高达98.9%。这一低死亡率主要得益于前列腺癌生长速度较慢，以及前列腺特异性抗原（PSA）监测的广泛应用，能够及时发现早期病变。
图1. 来源：摄图网
主动监测（AS）是低风险或部分中风险前列腺癌患者的一种既定治疗选择。然而，在诊断后的5年内，大约50%选择主动监测的患者最终需要接受手术或放射治疗。因此，此类患者非常希望通过饮食调整或补充剂来延缓疾病的进展。
传统的观点认为，在前列腺癌发生中最有意义的饮食相关因素是热量、总脂肪、动物脂肪、牛奶、钙和红肉制品的摄入量。其中，世界卫生组织（WHO）认定肉类和动物脂肪的摄入量是前列腺癌的明确危险因素。然而，至今为止，病例对照研究、流行病学研究以及实验室细胞分子生物学研究都不支持任何单一营养成分在前列腺癌的发生、发展过程中起必然作用。
Omega-3脂肪酸，特别是那些在冷水鱼（如鲑鱼、鲭鱼、鲱鱼和沙丁鱼等）中发现的脂肪酸，在临床前模型中已被证明可以延缓前列腺癌的进展。相反，富含Omega-6脂肪酸的食物（如玉米油、大豆油和葵花籽油等）在典型的中西方饮食中大量存在，已知会刺激前列腺癌的进展。
因此，加州大学洛杉矶分校（UCLA）的研究团队进行了一项名为CAPFISH-3的前瞻性临床试验，以评估高Omega-3、低Omega-6脂肪酸饮食结合鱼油补充剂对主动监测前列腺癌患者的效果。该研究全文近期发表于国际顶刊Journal of Clinical Oncology杂志（If：42.1），为主动监测的前列腺癌患者带来饮食干预措施的新视角！
图2. 来源：文献[2]
JCO：CAPFISH-3研究概览
研究设计：
CAPFISH-3试验是一项在UCLA进行的单中心、II期、随机、开放标签、双臂研究，从2014年12月至2022年9月，共纳入100名1级（Gleason分级3+3）或2级（Gleason分级3+4）的前列腺癌患者。
参与者以1:1随机分配至对照组（无饮食干预）或干预组（D+FO组；接受饮食咨询以降低Omega-6脂肪酸摄入量并增加Omega-3脂肪酸摄入量，同时补充鱼油）。
图3. CAPFISH-3研究设计和结果示意图；来源：文献[3]
患者干预措施：
干预期为1年。D+FO组的参与者接受了由注册营养师提供的每月个性化饮食咨询，包括面对面、远程医疗或电话咨询。咨询内容包括减少富含Omega-6脂肪酸的食物摄入（如油炸食品、高度加工食品、薯片和烘焙食品），增加富含Omega-3脂肪酸的食物摄入（例如鲑鱼、金枪鱼）。目标是降低Omega-6与Omega-3脂肪酸摄入比例至4:1以下。
鱼油胶囊每日剂量为2.2克Omega-3脂肪酸（包括DHA和EPA）。对照组不接受任何饮食咨询，也不服用鱼油。
评估与统计分析：
在研究开始时和1年后，所有参与者都在同一部位进行了前列腺活检，以评估前列腺癌细胞的增殖情况，主要通过Ki-67指数来衡量。Ki-67指数是一种生物标志物，用于评估前列腺癌的进展、转移和死亡风险。通过多重免疫荧光分析确定，定义为恶性细胞核中Ki-67染色的百分比。
饮食摄入通过定期食物记录进行评估，在基线和每3个月（D+FO组）及每6个月（对照组）进行评估。研究主要终点是Ki-67指数从基线到1年的变化。样本量估算基于先前研究，预计每组35名患者可达到80%的统计功效。
表1. 入组患者基线特征
来源：文献[2]
研究结果：
主要终点：当比较同一部位前列腺癌活检组织从基线至1年的变化时，D+FO组与对照组相比，Ki-67指数差异性降低具有统计学意义（差异性降低31%，P=0.043；图4）。
D+FO组的Ki-67指数从基线的1.34%降低到1年后的1.14%，而对照组从基线的1.23%增加到1年后的1.52%。
图4. 基线和1年时通过多重荧光染色法测定的同一部位活检中的前列腺Ki-67指数。（A）点图；（B）Ki-67从基线至1年时的平均变化；来源：文献[2]
次要终点：
在完成1年活检的患者中，两组之间的体重、BMI、血脂、肿瘤长度、Decipher基因组评分或PSA无显著差异（表2）。
表2. 两组的体重、BMI、血脂、睾酮、PSA等指标
来源：文献[2]
安全性：D+FO组中有4名患者因FO的不良事件被研究者撤出试验。一名患者有2级胀气、便秘和腹胀；另一名因2级腹泻、胃肠道不适和呃逆被撤出；另外两名患者因1级不良事件（一名患者的大便松散，另一名患者的大便松散、呃逆和恶心）被撤出。
研究结论：
CAPFISH-3试验的结果显示，与对照组相比，干预组的前列腺活检样本中的Ki-67指数显著降低。具体而言，干预组的Ki-67指数下降了15%，而对照组则增加了24%。这一显著差异表明，饮食改变可能有助于减缓癌症生长。
然而，研究人员并没有发现其他癌症生物标志物有任何差异，例如通常用于跟踪前列腺癌进展的Gleason分级。尽管如此，Ki-67指数的显著变化仍然是一个重要的发现，为饮食干预在前列腺癌管理中的作用提供了重要证据。
小结
Omega-3脂肪酸已知具有抗炎和抗氧化特性，这些特性可能有助于减缓前列腺癌的进展。相比之下，Omega-6脂肪酸则已知会刺激前列腺癌细胞的生长。因此，通过降低Omega-6脂肪酸并增加Omega-3脂肪酸的摄入量，可能有助于创造一种不利于前列腺癌生长的环境。
此外，鱼油作为Omega-3脂肪酸的一种来源，也被认为可能对前列腺癌有保护作用。一些研究表明，鱼油中的EPA和DHA等成分可以抑制前列腺癌细胞的生长和侵袭能力。然而，需要注意的是，并非所有的研究都得出了相同的结果，因此还需要进一步的研究来确认鱼油在前列腺癌管理中的确切作用。
尽管CAPFISH-3试验的结果很有希望，但研究人员也指出了一些限制和未来的研究方向。首先，这项研究的时间相对较短，只有一年。因此，还需要更长时间的研究来评估饮食干预对前列腺癌进展的长期影响。
其次，这项研究只针对选择主动监测的前列腺癌患者进行了评估，因此还需要在其他前列腺癌患者群体中进行类似的研究来确认这些发现。
最后，尽管Ki-67指数是一个重要的生物标志物，但它并不是前列腺癌进展的唯一指标。因此，未来的研究还需要评估其他生物标志物和临床结局，来更全面地了解饮食干预在前列腺癌管理中的作用。
参考文献：
[1]俞加法,陈炳.前列腺癌的流行病学及其危险因素研究近况[J].中国生化药物杂志,2017,37（7）:444-446.
[2]Aronson WJ, Grogan T, Liang P, Jardack P, Liddell AR, Perez C, Elashoff D, Said J, Cohen P, Marks LS, Henning SM. High Omega-3, Low Omega-6 Diet With Fish Oil for Men With Prostate Cancer on Active Surveillance: The CAPFISH-3 Randomized Clinical Trial. J Clin Oncol. 2024 Dec 13:JCO2400608.
[3]Dizman N, Necchi A. Promises and Challenges of Dietary Intervention in Patients With Prostate Cancer: Lessons Learned From the CAPFISH-3 Trial. J Clin Oncol. 2024 Dec 13:JCO2402444.
