长期咽喉不适，别以为只是慢性咽炎，还可能是这种「癌症信号」！

食管癌是常见的消化系统恶性肿瘤，2022年全球癌症统计数据显示，食管癌发病51.1万例、死亡44.5万例，在所有恶性肿瘤中分别居第11位和第7位。

在我国，食管癌更是高发区，其发病率和死亡率均居世界前列。流行病学研究显示，食管癌在我国主要发生于 40 岁以上的中年群体，且男性患者明显多于女性。

食管癌是起源于食管黏膜上皮的恶性肿瘤，按照组织类型分类，主要分为食管鳞状细胞癌和食管腺癌，在我国以食管鳞状细胞癌为主。

食管癌具有较强的侵袭性，早期食管癌及癌前病变大部分可通过内镜下微创治疗达到根治效果，5年生存率可达95%；而中晚期食管癌患者生存质量低、预后差，总体5年生存率不足20%。因此，早期诊断、早期治疗对于食管癌的预后尤为重要。

图1. 来源：摄图网

早期食管癌通常无明显临床症状及特异性体征，多以胸骨后不适及轻度哽咽感为主。这些症状往往被患者误认为是消化不良、胃酸逆流等常见疾病，从而未能引起足够的重视；也有患者会误将“轻度哽咽感”当成“慢性咽炎”，延误了食管癌早期治疗的时机。

随着病情的进展，食管癌的中晚期症状逐渐显现。典型的临床表现为吞咽困难，进食后出现哽噎感、异物感、烧灼感或饱胀感等，伴或不伴有胸骨后疼痛、反酸、嗳气。起初可以是进食普通饮食困难，随后逐渐恶化为仅可进食半流质饮食或流质饮食，可伴或不伴有餐后随即出现食糜或黏液反流，以及胸闷、呕吐、呕血、黑便、胸背部疼痛、声音嘶哑或饮水呛咳等症状。

大多数患者是因出现这种“进行性吞咽困难”或“转移性肿瘤症状、体征”就诊而发现，此时肿瘤往往已达中晚期。

图2. 来源：摄图网

值得注意的是，慢性咽炎最重要的临床表现就是咽喉部的疼痛、不适，尤其是在喝水或吃饭时，咽喉部位会出现不同程度的疼痛，或者哽咽感觉。不过慢性咽炎引起的症状，可时好时坏而不会越来越重。

而食管癌的早期阶段是因为肿瘤阻碍了食管中食物的顺利通过，造成喝水或吃东西时有梗阻的感觉，尤其在吞咽的时候，咽部会有哽咽感，会随着疾病的进展出现“进行性加重”。

因此，若出现长期咽喉不适，一定要引起重视，很可能是食管癌的信号，需及早进行诊断与治疗。

根据流行病学研究显示，我国食管癌比较明确的危险因素包括：遗传因素、吸烟、饮酒和特定的饮食因素（如热烫饮食、腌制饮食、辛辣饮食、油炸饮食、高盐饮食、霉变饮食、硬质饮食、快速进食和不规律饮食等）。

近期研究显示，口腔卫生差、牙齿缺失及上消化道牙龈卟啉单胞菌感染与食管癌高发也存在相关性。因此良好的饮食、卫生和生活习惯有助于预防食管癌的发生。

图3. 来源：摄图网

目前，临床上主要通过食管气钡双重造影，以及 CT、MRI、PET-CT、超声、内镜学等检查方法结合活检组织病理学诊断食管癌。

1. 食管气钡双重造影：传统的食管癌影像诊断方法，通过口服或胃管注入含有钡和气的造影剂，在 X 线透视下观察食管黏膜的形态和功能变化。食管癌在造影中主要表现为充盈缺损、管壁僵硬、管腔狭窄等。该方法具有操作简便、价格低廉等优点，但准确率相对较低，对早期食管癌的诊断价值有限。

2. CT：通过多层螺旋CT对食管进行扫描，以获取食管的解剖结构和周围组织的浸润情况的一种检查方法。CT 检查能够清晰显示食管壁的增厚、管腔狭窄、淋巴结转移及远处转移等情况。该方法分辨率高，能够提供更全面的诊断信息，但对于较小的早期食管肿瘤存在漏诊的风险。

3. MRI：对于CT无法判别食管癌原发灶与周围气管及支气管膜部、主动脉外膜临界关系时，MRI可提供有价值的补充信息。此外，还对诊断肝脏、颅脑、骨骼等远隔转移灶具有临床价值，是否推荐取决于主诊医生判断。体内有金属植入物或幽闭恐惧综合征患者慎用或禁用。

4. PET-CT（正电子发射成像）：将 PET 和 CT 融为一体的影像学检查方法，可以显示食管病变部位代谢活性的异常增高或减低，有助于判断肿瘤的性质和分期。

相对于传统影像学检查，PET-CT 检查具有更高的敏感性和特异性，尤其对早期食管癌的诊断具有较大优势，同时可以评估肿瘤的淋巴结转移和远处转移情况，为医生提供更准确的分期信息。但PET-CT 的检查费用较高，对某些良性疾病可能得出假阳性结果。

5. 超声：指常规体表超声检查，主要应用于食管癌患者双侧颈区、锁骨上区淋巴结评估（N分期）及肝脏转移灶评估（M分期）诊断；此外，还可用于晚期食管癌患者胸腹腔积液诊断及定位。超声引导下可穿刺活检获得病理学诊断证据。

6. 内镜学检查：通过口或鼻将带有摄像设备的探头送入人体内的检查方法。通过内镜检查，医生可以直接观察食管黏膜的形态、颜色、质地等，如果发现食管内有异常病变，还可进行组织活检、细胞学检查等。该检查方法有助于发现早期食管癌及癌前病变。

表1. 内镜学检查方法

图源：医会宝编辑部；参考文献[4]

1. 外科治疗

外科治疗是食管癌的主要根治性手段之一。通过手术切除癌变的食管组织，可阻止肿瘤进一步扩散，恢复进食功能。根据病情的严重程度和患者的身体状况，外科手术的方式会有所不同：对于早期食管癌，可能会采用内镜下切除术将病变的食管组织切除；对于中晚期食管癌，可能会采用开胸手术或机器人辅助手术等，将较大的肿瘤切除。

2. 放疗

放疗是食管癌综合治疗的重要组成部分，涉及术前新辅助、术后辅助、根治性及姑息性治疗多个方面。

• 对于cTis～2 N1～3 M0或cT3～4a Nany M0期食管癌拟行手术者，推荐术前新辅助放化疗以提高根治性切除率、病理完全缓解率、局部肿瘤控制率，进而改善术后长期生存。

• 非计划手术或拒绝手术治疗者，推荐行根治性同步放化疗。

• 术后经病理学评估为非根治性切除（R1或R2），或者虽为R0切除，但为（y）pT4 Nany M0期者，可根据患者恢复情况考虑行术后辅助同步放化疗。

  
  

图4. 来源：摄图网

3. 系统性药物治疗

目前，药物治疗在食管癌中主要应用领域包括针对局部晚期患者的新辅助治疗和辅助治疗，以及针对晚期患者的化疗、分子靶向治疗和免疫治疗。

（1）新辅助治疗：

• 对于食管鳞癌，可手术切除的局部晚期患者可考虑行新辅助化疗，包括cTis～2 N1～3 M0或cT3～4a Nany M0期颈、胸段食管癌。

  
  

• 可手术切除的局部晚期食管下段及食管胃交界部腺癌，推荐围手术期化疗或新辅助化疗，包括cTis～2 N1～3 M0或cT3～4aNany M0期或可疑cT4b期食管胃交界部腺癌。
  

（2）术后辅助治疗：

• 食管鳞癌根治性术后是否常规进行辅助化疗仍存在争议，对于存在高危因素（T4a及N1～3期）的患者可考虑行辅助化疗或放化疗。

  
  

• 食管下段及食管胃交界部腺癌术后辅助化疗的证据来自于围手术期化疗的相关研究，对于术前行新辅助化疗并完成根治性手术的患者，术后可沿用原方案行辅助化疗。
  
  

（3）复发/转移性食管癌的治疗：

1）一线治疗：目前，免疫检查点抑制剂联合化疗已经成为晚期食管癌一线治疗的标准。

• 对于晚期食管癌和食管胃交界部癌（包括鳞癌和腺癌），一线治疗可在顺铂+氟尿嘧啶化疗方案的基础上联合帕博利珠单抗。

  
  

• 对于晚期食管胃交界部腺癌，一线治疗可在奥沙利铂+氟尿嘧啶类药物的基础上联合纳武利尤单抗。

  
  

• 对于晚期食管鳞癌患者，一线治疗可在紫杉醇+顺铂化疗的基础上联合卡瑞利珠单抗。

  
  

• 对于不适合接受免疫检查点抑制剂治疗的患者，可考虑行单纯化疗。晚期食管鳞癌的常用化疗方案包括顺铂联合氟尿嘧啶、紫杉醇联合铂类药物等。

• 晚期食管胃交界部腺癌的常用化疗方案为顺铂或奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物；对于体力状况良好的患者，一线治疗也可以考虑紫杉类药物联合铂类、氟尿嘧啶类药物的三药联合方案。对于HER2阳性的晚期食管胃交界部腺癌患者，一线治疗可在顺铂+氟尿嘧啶类药物的基础上联合曲妥珠单抗。
  

2）二线及以后治疗：免疫检查点抑制剂已成为化疗失败的晚期食管癌患者的重要治疗选择。

• 对于一线化疗失败的晚期食管鳞癌，可选择卡瑞利珠单抗或替雷利珠单抗二线治疗。

  
  

• 对于一线化疗失败的 PD-L1 CPS≥10 的食管鳞癌患者，二线治疗可选择帕博利珠单抗单药。

  
  

• 对于至少二线化疗失败的食管胃交界部腺癌患者，三线及以后的治疗可以选择纳武利尤单抗。

  
  

• 晚期食管胃交界部腺癌患者二线治疗的选择包括紫杉醇单药，或伊立替康单药，或多西他赛单药化疗。

  
  

• 晚期食管鳞癌的二线化疗无标准方案，如不适合接受免疫检查点抑制剂治疗，临床实践中可参考腺癌的方案进行化疗。

  
  

• 在靶向治疗方面，对于HER2阳性的晚期食管胃交界部癌，三线及以后的治疗可选择维迪西妥单抗。抗血管生成的靶向药物也可以作为治疗选择：晚期食管胃交界部癌的三线及以后治疗可选择阿帕替尼；晚期食管鳞癌二线及以后治疗可选择安罗替尼或阿帕替尼。