卵巢癌作为女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一,发病率和死亡率一直居高不下,对女性生命健康构成严重威胁。
在中国,2022年预计有近5.7万的卵巢癌新发病例和3.9万的死亡病例,且呈上升趋势。由于起病较为隐匿,早期患者缺乏特异性症状及特征,约70%的患者诊断时即为晚期,5年生存率为30%~40%。
(1)腹痛、腹胀
持续性的腹胀和不明原因的腹痛是卵巢癌的常见信号之一。很多女性可能将腹胀误以为是消化不良或胃肠问题,但如果这种症状持续超过两周且无法缓解,应尽早就医。
(3)月经异常或不规则出血
如果女性出现月经周期紊乱、不规则的阴道出血或停经后再次出血,这可能是卵巢或其他妇科疾病的信号,应该引起重视。
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(4)尿频、尿急
(5)下腹部肿块
当卵巢肿瘤逐渐增大时,可能会在下腹部摸到肿块。这种情况通常表明肿瘤以及发展到一定阶段,需要立即进行医学检查。
(6)腰背部疼痛
由于肿瘤扩散或压迫神经,部分患者可能感到下背部或腰部疼痛。这种疼痛可能会被误认为是骨骼或肌肉问题,但长期疼痛需警惕潜在的肿瘤问题。
探索新的治疗模式是近年来卵巢癌研究的热点和难点。靶向治疗是指应用某些特定的单克隆抗体或小分子药物对肿瘤发生、发展过程中的靶点进行干扰以达到抗肿瘤的目的。
卵巢癌的靶向治疗旨在利用特定的药物直接作用于卵巢癌细胞的分子靶标,抑制其生长和扩散。这种治疗方法相对于传统化疗有着更高的选择性和较少的不良反应。目前卵巢癌靶向治疗主要包括抗血管生成药物、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂以及其他类药物等。
(1)抗血管生成药物
卵巢癌一线维持治疗
抗血管生成药物贝伐珠单抗是第一个被美国食品药品监督管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)批准用于卵巢癌一线维持治疗的药物。
除了以贝伐珠单抗为代表的大分子单克隆抗体外,还有一类抗血管生成药物:小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)如西地尼布、帕唑帕尼、索拉非尼以及国内自主研发上市的安罗替尼、阿帕替尼等。
复发性卵巢癌的治疗
在复发性卵巢癌的维持治疗中,贝伐珠单抗也是研究最多的的抗血管药物。研究结果显示在铂敏感复发卵巢癌中,贝伐珠单抗联合化疗并序贯贝伐珠单抗维持的方案提高患者的PFS3.4~4个月,降低疾病进展风险37%~42%,且OS有延长的趋势。
基于此,贝伐珠单抗被批准用于铂敏感复发卵巢癌的维持治疗。其他小分子TKI药物用于复发性卵巢癌的维持治疗数据有限,目前尚未得到临床指南推荐。
(2)PARP 抑制剂
卵巢癌一线维持治疗
研究表明,PARP抑制剂在卵巢癌一线维持治疗中疗效确切且副反应可耐受。目前国内获批用于晚期卵巢癌一线维持治疗的药物主要为奥拉帕利和尼拉帕利。
复发性卵巢癌的维持治疗
PARP抑制剂曾经是铂敏感复发卵巢癌使用含铂化疗达到CR或PR后进行维持治疗的标准方案。
国内获批适应证的药物包括奥拉帕利、尼拉帕利及我国研发的氟唑帕利。但是随着各种PARP抑制剂用于铂敏感复发患者维持治疗的总生存数据的公布,非BRCA突变患者能否真正从PARP抑制剂中获益成为焦点问题。
叶酸受体抑制剂
抗体偶联药物(ADC)是通过特异性抗体与细胞表面抗原结合,实现药物定向输送和释放,从而提高疗效并减少副作用,其发展经历了多个阶段,目前已有多款ADC药物上市。
索米妥昔单抗(MIRV)是一种靶向叶酸受体α(FRα)的抗体偶联药物,FDA于2022年11月加速批准了MIRV用于治疗既往接受过1~3线系统治疗的叶酸受体α阳性的铂耐药卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。
MEK 抑制剂
丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路在调控细胞增殖、基因表达及细胞凋亡等方面发挥重要作用,通路中BRAF、KRAS等突变与恶性肿瘤的进展密切相关。
而靶向此通路的MEK抑制剂在存在BRAF、KRAS突变的实体瘤中效果显著。Dabrafinib和Trametinib联合治疗也获批了BRAFV600E突变肿瘤的适应证。
(4)联合治疗
贝伐珠单抗联合PARP抑制剂
基础研究表明,抗血管生成药物可能通过抑制BRCA1/2和RAD51的表达来诱导肿瘤缺氧微环境,从而影响HRR通路的状态。
贝伐珠单抗、PARP抑制剂联合免疫检查点抑制剂
2023年,DUO-O研究结果公布,在HRp人群中,奥拉帕利、度伐利尤单抗联合贝伐三药维持治疗方案的中位PFS优于贝伐单药组(20.9个月vs.17.4个月),最近公布的该方案用于铂敏感复发卵巢的维持治疗的多中心Ⅱ期临床试验结果也显示,奥拉帕利联合度伐利尤单抗用于gBRCAm患者的维持治疗效果确切,且奥拉帕利联合度伐利尤单抗和贝伐三药维持用于非gBRCAm队列的24周疾病控制率达到了74.2%。
如果家族中有卵巢癌或乳腺癌的病史,应考虑进行基因检测,如BRCA1和BRCA2基因突变检测,了解自身的遗传风险。
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(2)健康的生活方式
参考文献:
[1]黄山高,吴月玲,张颖.瞄准未来:卵巢癌靶向治疗的新进展[J].实用医学杂志,2024,40(14):1901-1907.
[2]王亚萍,李娟清.卵巢癌靶向治疗和免疫治疗研究进展[J].实用肿瘤杂志,2024,39(05):413-418.DOI:10.13267/j.cnki.syzlzz.2024.062.
[3]李洁,姜洁.卵巢癌靶向治疗应用及进展[J].中国妇产科临床杂志,2024,25(04):289-291.DOI:10.13390/j.issn.1672-1861.2024.04.001.