奥加伊妥珠单抗作为首款获得FDA批准的靶向CD22的抗体偶联药物，它能够靶向癌细胞，并与其表面的CD22抗原结合，随后在癌细胞内释放卡奇霉素，造成癌细胞死亡，是当前肿瘤免疫治疗的热点药物之一。
作为一种靶向治疗药物，其用于治疗急性淋巴细胞白血病（ALL）患者，尤其是复发性或难治性成人急性淋巴细胞白血病。
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一项随机、开放标签、多中心、Ⅲ期试验INO-VATEALL（n=326），证明了INO的疗效优于SOC：首先接受INO治疗的患者完全缓解率高于SOC（34%vs.16%，P=0.0001）；其次在后面的长期随访中，INO组中位总生存期也优于SOC组（7.7个月vs.6.2个月，P=0.04）；最后接受INO治疗的患者有43%进行了造血干细胞移植（HSCT），而接受SOC治疗的患者中仅有11%能够进行HSCT，因此INO也是该人群的一种有前景的靶向挽救疗法。
奥加伊妥珠单抗改善生存预后
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成人复发性急性淋巴细胞白血病的预后较差。本研究旨在探讨与标准治疗相比，抗CD22抗体-卡铂霉素（Inotuzumab ozogamicin）对复发或难治性急性淋巴细胞白血病患者是否能带来更好的疗效。
在这项三期临床试验中，我们将成人复发或难治性急性淋巴细胞白血病患者随机分配至两组，一组接受抗CD22抗体-卡铂霉素（Inotuzumab ozogamicin组），另一组接受标准强化化疗（标准治疗组）。
主要终点为完全缓解（包括部分血液学恢复的完全缓解）和总体生存期。
在326名接受随机分配的患者中，前218名（每组109名）被纳入完全缓解的主要意向治疗分析。抗CD22抗体-卡铂霉素组的完全缓解率显著高于标准治疗组（80.7% [95%置信区间（CI），72.1至87.7] vs. 29.4% [95% CI，21.0至38.8]，P<0.001）。
在完全缓解的患者中，抗CD22抗体-卡铂霉素组有更高百分比的患者达到最小残留病（0.01%骨髓爆发细胞阈值以下）（78.4% vs. 28.1%，P<0.001）；抗CD22抗体-卡铂霉素组的缓解持续时间更长（中位数，4.6个月 [95% CI，3.9至5.4] vs. 3.1个月 [95% CI，1.4至4.9]；风险比，0.55 [95% CI，0.31至0.96]；P=0.03）。
在包括326名患者的生存分析中，抗CD22抗体-卡铂霉素组的无进展生存期显著长于标准治疗组（中位数，5.0个月 [95% CI，3.7至5.6] vs. 1.8个月 [95% CI，1.5至2.2]；风险比，0.45 [97.5% CI，0.34至0.61]；P<0.001）；总体生存期中位数为7.7个月（95% CI，6.0至9.2）对比6.7个月（95% CI，4.9至8.3），风险比为0.77（97.5% CI，0.58至1.03）（P=0.04）。
在安全性人群中，抗CD22抗体-卡铂霉素组最常见的3级或以上非血液学不良事件为肝脏相关事件。接受抗CD22抗体-卡铂霉素治疗的15名患者（11%）出现了任何等级的静脉闭塞性肝病，而标准治疗组仅有1名患者（1%）发生该不良事件。
缓解持续时间
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无进展生存期（PFS）
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总体生存期（OS）
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抗CD22抗体-卡铂霉素组的完全缓解率高于标准治疗组，并且该组有更高比例的患者达到了最小残留病的阈值以下。无进展生存期和总体生存期均较抗CD22抗体-卡铂霉素组更长。静脉闭塞性肝病是与抗CD22抗体-卡铂霉素相关的主要不良事件。
总之，奥加伊妥珠单抗作为一种抗体药物偶联物，代表了靶向治疗在复发性急性淋巴细胞白血病治疗中的最新进展。它通过靶向CD22抗原并将化疗药物直接输送到白血病细胞内，不仅提高了完全缓解率，还显著延长了患者的生存期。
参考文献：
[1]Kantarjian H M, DeAngelo D J, Stelljes M, et al. Inotuzumab ozogamicin versus standard therapy for acute lymphoblastic leukemia[J]. New England Journal of Medicine, 2016, 375(8): 740-753.
[2]马国强,郑淼淼,洪望龙,等.奥加伊妥珠单抗用于难治或复发性B细胞急性淋巴细胞白血病的成本效用分析[J].中国医院药学杂志,2023,43(20):2275-2279.DOI:10.13286/j.1001-5213.2023.20.07.
