肾脏专区丨使用Belatacept避免CNI和和类固醇的器官临床试验结果

文摘   2024-12-22 23:37   广东  
结论:尽管使用rATG进行耗竭诱导,但使用Belatacept避免CNI会导致更高的排斥率。
目前不使用皮质类固醇的免疫抑制,以避免长期并发症。钙调神经磷酸酶抑制剂的替代品已被研究作为改善移植后长期肾功能的策略。
因此,皮质类固醇在内的共刺激阻断策略成为研究热点。
研究者对评估基于Belatacept的新策略作出探究。
论文发表在American Journal of Transplantation(2024年影响因子8.9)。
方法:利用耗竭诱导疗法来减轻早期排斥风险,同时限制钙调神经磷酸酶抑制剂和皮质类固醇。
主要终点:52周时的eGFR。

结果
(表1)剂量详情。Nulojix®的总输注剂量基于移植时的实际体重,在研究过程中不会改变,除非体重变化大于10%。

(表2)显示了局部和中心发现的相关性,显示了适度的一致性。在每个移植中心,根据Banff 2013指南(研究开始时最新的指南)对所有活检进行了分析。在76例因同种异体移植物功能障碍而获得的活检中,有71例的组织块或染色载玻片可供中央病理学家(ABF)使用。

(表3)3组的人口统计学特征相似。近一半的注册受试者是非裔美国人,这反映了参与研究的移植中心的去谱学。尽管存活和死亡供体的比例相当,但第2组的延迟移植物功能发生率高于第1组和第3组。对照组1中有2人死亡:第285天死于弓形虫病,第161天死于高血压危象和可能的非典型溶血性尿毒症综合征。没有额外的移植物损失,没有发生移植后淋巴增生性疾病,也没有发生同种异体血栓形成或其他血栓栓塞事件。

(表4)活检证实的排斥反应,定义为T细胞介导的排斥反应(TCMR)IA级或更高,在第1组中并不常见,而在第2组和第3组中,接受Belatacept治疗的受试者。

(表5)所有治疗组均频繁发生治疗后不良事件,其中第1组72%,第2组93%,第3组82%,反映了肾移植的复杂性。与第1组和第3组相比,第2组的3级或更高级别不良事件更为常见。
尽管没有统计学意义,但与第1组和第3组相比,第2组的CMV病毒血症更为常见,而BK病毒感染则不常见。第1组和第2组出现严重感染;研究治疗没有中断,只有一例第1组致命感染(弓形虫病)。

(图1)69名患者使用所示的研究方案参加了试验。其中,29人被随机分配到前2组,而第3组由于提前终止,只有11人被纳入。

(图2B)相比之下,大多数第3组排斥反应是在移植后后期检测到的,通常与Tacrolimus的中断同时发生。由于第2组和第3组排斥反应的发生率和严重程度,eGFR斜率的变化难以评估。
(图2A)主要终点在3组中几乎完全相同。第1、2和3组的平均每月斜率分别为0.3、1.3和0.8。在第52周,第2组与第1组的估计治疗组差异为3.5 mL/min/1.73m2。

(图3)第2组最早出现急性排斥反应,并在前6个月内持续出现。

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原文搜索:
Mannon RB, Armstrong B, Stock PG, Mehta AK, Farris AB, Watson N, Morrison Y, Sarwal M, Sigdel T, Bridges N, Robien M, Newell KA, Larsen CP. Avoidance of CNI and steroids using belatacept-Results of the Clinical Trials in Organ Transplantation 16 trial. Am J Transplant. 2020 Dec;20(12):3599-3608. doi: 10.1111/ajt.16152. Epub 2020 Jul 13. PMID: 32558199; PMCID: PMC7710570.
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