结论：Dapagliflozin耐受性良好。DECLARE-TIMI 58中的长期和大量患者年全面解决了之前的安全问题，证实了Dapagliflozin的稳健安全性。研究者全面评估Dapagliflozin治疗2型糖尿病（T2DM）患者的安全性，重点关注与钠葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂类相关的潜在安全问题。。论文发表在DIABETES,OBESITY AND METABOLISMA （2023年影响因子5.4）。方法：在Dapagliflozin对心血管事件的影响-心肌梗死溶栓58（DECLARE-TIMI 58）研究中，17160名2型糖尿病患者被随机分为达格列净组或安慰剂组，中位随访时间为4.2年。对17143名接受至少一剂研究药物的患者进行了安全性评估。结果（表1）显示了按亚组划分的DKA发病率；亚组中的小数字排除了统计显著性的计算。安慰剂组中所有出现DKA的患者，以及Dapagliflozin组中20/27出现DKA患者一直在基线下服用胰岛素。无论治疗分配如何，DKA在女性中的发生率都高于男性。Dapagliflozin组有两名患者患有1型糖尿病；一名患者在DKA发作后3周出现这种情况，另一名患者则在近2年后出现这种情况。（表2）Dapagliflozin与安慰剂组DKA事件的促成因素相似，包括：疾病或感染、食物或饮料摄入不良、脱水、胰岛素剂量减少或饮酒。在四个事件中没有发现促成因素，每个治疗组两个。DKA的体征和症状与DKA的预期一致，治疗组之间总体相似。这些症状包括：虚弱、恶心或呕吐、腹痛、呼吸急促、水果味呼吸、口渴或尿频、发烧、意识模糊或丧失。Dapagliflozin组在DKA事件发生时报告的葡萄糖值较低。DKA是两名患者的判定死因，每个治疗组一名。（图1A）在Dapagliflozin组中，AKI事件的发生率低于安慰剂组。（图1B）糖尿病酮症酸中毒是一种罕见的事件，但与安慰剂组相比，Dapagliflozin组的发病率更高。Dapagliflozin组的27名患者共经历了29次明确或可能的DKA，安慰剂组的12名患者共发生了12次明确或可能性的DKA。（图2A）这一发现在性别、疾病持续时间、血压、估计肾小球滤过率（eGFR）、尿白蛋白与肌酐比值、基线时血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体阻滞剂的使用、利尿剂或环路利尿剂的亚组中是一致的。Dapagliflozin组0.8%的患者报告了急性肾损伤严重不良反应，而安慰剂组为1.2%。（图2B）Dapagliflozin组和安慰剂组之间提示容量耗竭的事件是平衡的，在基线时，根据性别、糖尿病持续时间、血压、eGFR、利尿剂和回路利尿剂的使用情况，在亚组内是一致的。Dapagliflozin组0.9%的患者报告了容量耗竭的严重不良事件，而安慰剂组为0.8%（图2C）Dapagliflozin组和安慰剂组的骨折总体上是平衡的，在按性别、糖尿病持续时间、BMI、eGFR和吸烟分层的亚组中是一致的。报告的最常见骨折是肋骨骨折（Dapagliflozin组和安慰剂组分别有60名和72名患者），其次是足部骨折（两组各有57名患者）和踝关节骨折（49名患者对31名患者）。治疗组之间的椎体骨折平衡（19例vs 22例），股骨和髋部骨折平衡（37例vs 48例）。远端上肢骨折（桡骨、手和手腕）也得到了平衡（79例对76例）。小编：关注我们，有泌尿心血管健康领域的最新研究动态让我们一起守护健康，迈向更美好的未来！原文搜索：Cahn A, Raz I, Bonaca M, Mosenzon O, Murphy SA, Yanuv I, Rozenberg A, Wilding JPH, Bhatt DL, McGuire DK, Gause-Nilsson IAM, Fredriksson M, Johansson PA, Jermendy G, Hadjadj S, Langkilde AM, Sabatine MS, Wiviott SD, Leiter LA. Safety of dapagliflozin in a broad population of patients with type 2 diabetes: Analyses from the DECLARE-TIMI 58 study. Diabetes Obes Metab. 2020 Aug;22(8):1357-1368. doi: 10.1111/dom.14041. Epub 2020 Apr 27. PMID: 32239659.免责声明本公众号提供的信息仅供参考，不可作为医疗建议；使用本公众号内容所产生的风险由用户自行承担；医疗健康问题请咨询专业医疗人士；本公众号不负责第三方链接内容的准确性和安全性；本文信息不得以任何方式取代专业的医疗指导；不应被视为诊疗建议；如果该信息被用于资料以外的目的，本公众号不承担相关责任；本公众号的免责声明可能按情況随时更新修改，以最新版本为准。
