肾脏专区丨重症患者高蛋白给药的效果

文摘   2024-11-28 12:31   广东  
结论:在ICU患者的主要和次要结局中,高蛋白质剂量的损伤概率为中等到高。在随机分配到高蛋白剂量组的参与者中,治疗效果存在异质性,预后较差,这些参与者患有肾功能障碍或急性肾损伤,基线时疾病严重程度更高。
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发表在British Journal of Anaesthesia(2023 IF 9.1,JCR Q1)
The effect of high protein dosing in critically ill patients: an exploratory, secondary Bayesian analyses of the EFFORT Protein trial
背景:EFFORT蛋白试验评估了高剂量与常规剂量的蛋白质对成年ICU器官衰竭患者的影响。
目的:提供了一种概率解释,并评估了治疗效果(HTE)的异质性。
方法:使用具有弱信息先验的贝叶斯模型分析了60天的全因死亡率和存活出院时间。
主要终点:疾病严重程度(序贯器官衰竭评估[SOFA]评分)、急性肾损伤和基线时的血清肌酐值评估死亡率的HTE。

结果

(表1)所有先验集合的估计治疗效果和选择效果大小的概率。

(表2)在基于AKI亚组的HTE分析中,AKI组在随机分组时的后验分布倾向于通常的蛋白质组,其对应的60天全因死亡率为4.2%。在随机分组的无AKI组中,我们发现RD方向相同,但幅度较小,为1.5%。在连续HTE死亡率分析中,高蛋白干预与随机分组时基线BMI之间存在80%的负相互作用概率,BMI亚组之间60天全因死亡率的差异很小。
在基于SOFA组的HTE分析中,高SOFA(9)组在随机分组时的后验分布有利于通常的蛋白质组,其对应的60天全因死亡率的RD为3.4。在随机化时低SOFA(<9)组中,我们发现RD方向相同,但幅度较小,为1.5%。

图1)对于之前信息量较弱的怀疑论者的60天全因死亡率,RD为2.5%,对应RR为1.08。高蛋白剂量的任何危害概率为72%,临床重要危害的概率为54%。无临床重要差异的可能性为31%。

(图2)对于从医院活着出院的时间,HR为0.91,与通常剂量蛋白组相比,高剂量蛋白组HR<1(危害)的概率为92%,在信息量弱、怀疑性早的模型中

图3)在连续HTE死亡率分析中,高蛋白干预与随机分组时基线血清肌酐之间有97%的正相互作用概率。

(图4)在SOFA HTE分析中,高蛋白干预与基于死亡率连续量表建模的基线SOFA评分之间有95%的正相互作用概率。

讨论:接受肾脏替代治疗的参与者人数有限,开始肾脏替代治疗临床决策的固有差异将限制此类分析的推断。尽管贝叶斯分析可能会对EFFORT Protein试验进行解释,但这些结果与主要实用随机对照试验设计的局限性相同,其中干预没有被盲化,发生了归因于新冠肺炎的计划外主要结果改变,报告了组内营养摄入的变化,28名患者在随机后被排除在外。

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原文搜索:Haines RW, Granholm A, Puthucheary Z, Day AG, Bear DE, Prowle JR, Heyland DK. The effect of high protein dosing in critically ill patients: an exploratory, secondary Bayesian analyses of the EFFORT Protein trial. Br J Anaesth. 2024 Dec;133(6):1192-1200. doi: 10.1016/j.bja.2024.08.033. Epub 2024 Oct 24. PMID: 39455305; PMCID: PMC11589476.
英文摘要Abstract

Background:The EFFORT Protein trial assessed the effect of high vs usual dosing of protein in adult ICU patients with organ failure. This study provides a probabilistic interpretation and evaluates heterogeneity in treatment effects (HTE).

Methods:We analysed 60-day all-cause mortality and time to discharge alive from hospital using Bayesian models with weakly informative priors. HTE on mortality was assessed according to disease severity (Sequential Organ Failure Assessment [SOFA] score), acute kidney injury, and serum creatinine values at baseline.

Results:The absolute difference in mortality was 2.5% points (95% credible interval -6.9 to 12.4), with a 72% posterior probability of harm associated with high protein treatment. For time to discharge alive from hospital, the hazard ratio was 0.91 (95% credible interval 0.80 to 1.04) with a 92% probability of harm for the high-dose protein group compared with the usual-dose protein group. There were 97% and 95% probabilities of positive interactions between the high protein intervention and serum creatinine and SOFA score at randomisation, respectively. Specifically, there was a potentially relatively higher mortality of high protein doses with higher baseline serum creatinine or SOFA scores.

Conclusions:We found moderate to high probabilities of harm with high protein doses compared with usual protein in ICU patients for the primary and secondary outcomes. We found suggestions of heterogeneity in treatment effects with worse outcomes in participants randomised to high protein doses with renal dysfunction or acute kidney injury and greater illness severity at baseline.



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