结论：rATG在保护早期肾功能方面具有潜在作用，特别是当CNI延迟超过10天或更低的Tacrolimus目标水平时，具有可接受的安全性和治疗效果。*详细数据可点击左下角“阅读原文”发表在Transplantation（2023 IF 5.5，JCR Q1）Induction Therapy With Antithymocyte Globulin and Delayed Calcineurin Inhibitor Initiation for Renal Protection in Liver Transplantation: A Multicenter Randomized Controlled Phase II-B Trial背景：肝移植（LTx）中基于钙调神经磷酸酶抑制剂（CNI）的免疫抑制与肾功能的急性和慢性恶化有关。通过使用诱导兔抗胸腺细胞球蛋白（rATG）延迟CNI的启动，可以为肾脏提供足够的时间从围手术期损伤中恢复，从而降低LTx后早期肾脏恶化的风险。方法：一项开放标签、多中心、随机对照临床试验，比较了在LTx后被认为具有术后肾功能障碍标准风险的患者中，使用诱导rATG和延迟CNI启动（d 10）与提前CNI开始主要终点：基线到第12个月的肌酐变化。结果（表1）共有110名患者被随机分为rATG组或SOC组。除体重外，两组匹配良好，rATG组的体重略高。75名患者为男性，平均队列年龄为56岁。103名患者为高加索人后裔，而2%为非裔美国人。最常见的移植适应症是非酒精性脂肪性肝炎肝硬化、酒精性肝硬化和丙型肝炎肝硬化，所有23例肝细胞癌都分布在这3种适应症中。这些诊断在两组之间分布相当。平均MELD总分为23分。大多数患者在脑死亡供体后接受了捐赠的移植物。术后无患者需要肾脏替代治疗。没有患者失访。共有6名患者在研究结束前死亡，其中2名在第一个月死亡，另外4名在随访6个月前死亡。其中两名患者属于rATG组，这些死亡与药物无关。死亡原因包括肺炎、败血症、心肌梗死和肝动脉血栓形成/多器官衰竭。研究期结束后，所有患者均报告移植功能良好。（图1）rATG组和SOC组的血清肌酐和eGFR的平均基线值具有可比性。rATG组和SOC组之间进入研究的eGFR<90 mL/min/1.73 m2的患者数量没有显著差异, eGFR<60 mL/min/1.73 m2的情况也是如此。（图2）两组之间的平均血清肌酐或eGFR的时间趋势在12个月内没有明显差异。 （图3）研究组之间肌酐（mg/dL）的δ（测量时间和基线差异）趋势。从基线到第9个月，观察到平均值之间逐渐出现差异，此时rATG组与SOC。与SOC相比，rATG组的平均δ肌酸酐在12个月内（主要终点）略有不成比例的上升，使这一差异不再具有统计学意义。（图4）观察到6例死亡，原因多种，均与rATG使用无关。没有移植物丢失导致再次移植的情况。两组患者在12个月时的存活率没有显著差异。讨论：在LTx时未接受肾脏替代治疗的患者中，使用rATG诱导可以更好地改善从基线到9个月随访的血清肌酐。尽管这项试验在1年时的δ肌酐没有显示出显著性，但它为未来关于使用rATG引导进一步推迟CNI起始时间超过10天或旨在降低术后CNI水平的研究铺平了道路，并提出了有效的假设。可能有助于进一步降低这类患者肾脏恶化的风险，即使他们被认为发生这种事件的风险较低。点击订阅，获得前沿资讯原文搜索：Nair A, Coromina Hernandez L, Shah S, Zervos X, Zimmerman M, Sasaki K, Diago T, Hashimoto K, Fujiki M, Aucejo F, Bollinger J, Kaiser TL, Miller CM, Quintini C, Fung JJ, Eghtesad B. Induction Therapy With Antithymocyte Globulin and Delayed Calcineurin Inhibitor Initiation for Renal Protection in Liver Transplantation: A Multicenter Randomized Controlled Phase II-B Trial. Transplantation. 2022 May 1;106(5):997-1003. doi: 10.1097/TP.0000000000003904. Epub 2021 Jul 27. PMID: 34319926.免责声明本公众号提供的信息仅供参考，不可作为医疗建议；使用本公众号内容所产生的风险由用户自行承担；医疗健康问题请咨询专业医疗人士；本公众号不负责第三方链接内容的准确性和安全性；本文信息不得以任何方式取代专业的医疗指导；不应被视为诊疗建议；如果该信息被用于资料以外的目的，本公众号不承担相关责任；本公众号的免责声明可能按情況随时更新修改，以最新版本为准。
