结论：Rivaroxaban每日一次，剂量为10mg，可有效预防肾功能受损或正常的急性病患者的血栓形成。通过排除出血风险高的患者，而不是使用减少剂量的策略，可以提高该方案的安全性，而不会损失疗效。![]()
发表在Thrombosis and Haemostasis（2023 IF 5.0，JCR Q1）Thromboprophylaxis with Rivaroxaban in Acutely Ill Medical Patients with Renal Impairment: Insights from the MAGELLAN and MARINER Trials背景：肾功能损害患者比肾功能正常的患者血栓形成和出血的风险更高。Rivaroxaban预防急性肾功能损害患者血栓形成的最佳剂量尚不清楚。方法：将MARINER（7.5mg每日一次）治疗肾功能损害患者的疗效和安全性结果与MARINER治疗肾功能正常患者（10mg每日一次，以及排除基线时出血风险高的患者（10mg每天一次）的MAGELLAN亚群进行比较。
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（表1）三个人群的人口统计学和其他基线特征。在治疗组之间是平衡的，除了肾功能受损患者与肾功能正常患者的年龄较大外，三个人群总体上相似。住院原因相似，但心力衰竭在肾功能损害患者中比肾功能正常患者更常见。总体而言，心力衰竭和高血压是最常见的疾病。
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（表2）MARINER和MAGELLAN试验中肾损伤或无肾损伤患者的稳态Enoxaparin暴露量。
肾功能受损患者10mg剂量Enoxaparin的AUCs几何平均值比肾功能正常患者高12.2%。肾功能正常患者服用7.5mgEnoxaparin的AUC几何平均值比服用10mg利伐沙班低9.4%。尽管肾功能受损患者的7.5mg剂量与肾功能正常患者的暴露量相似，但它并不能降低VTE的风险。
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（图1A）第35天主要疗效终点的发生率，无论是肾功能受损的患者还是肾功能正常的患者，都低于Enoxaparin/安慰剂组。
与Enoxaparin/安慰剂相比，在MAGELLAN人群和MAGELLAN亚群中，Rivaroxaban在肾功能受损患者中的RR与肾功能正常患者中的RR0.80；95%CI 0.61 1.06相似。
（图1B）Rivaroxaban和Enoxaparin/安慰剂的症状性VTE和VTE相关死亡的发生率在MAGELLA中分别为1.54%和2.49%，在MAGE-LAN亚群中分别为1.41和2.27%。
在肾功能正常的患者中，Rivaroxaban和Enoxaparin/安慰剂的症状性VTE和VTE相关死亡的发生率在MAGELLAN中分别为0.92%和1.11%，在MAGELLAN亚群中分别为0.81%和1.06%。
（图1B左图）Rivaroxaban（7.5mg，每日一次）和安慰剂组肾功能损害患者在45天时症状性VTE和VTE相关死亡的复合发生率为1.64%。
（表1B右图）肾功能正常的患者，Rivaroxaban（10 mg，每日一次性）和安慰剂的症状性VTA和VTE相关性死亡的发生率分别为0.65%和0.98%。
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（图2A）Enoxaparin/安慰剂在35天之前发生大出血的概率分别为1.08%和0.38%。严重损害患者的大出血发生率高于Rivaroxaban组肾功能正常患者，但Enoxaparin/安慰剂组没有。MAGELLAN亚群的大出血发生率均低于整个MAGELLAN人群。在接受Rivaroxaban治疗的亚群中，严重出血的发生率在精神障碍患者中为0.94%，在肾功能正常的患者中为0.61%。在Enoxaparin/安慰剂组中，肾功能受损患者的大出血发生率与肾功能正常患者相似。Rivaroxaban、Enoxaparin/安慰剂在美拉尼西亚亚群中的临床相关出血发生率与总体美拉尼西亚相似。当这些标准被应用于创建MAGELLAN亚群时，肾功能正常的大出血发生率从1.1%降至0.61%，肾功能受损的大出血发病率降至0.94%。7.5mgRivaroxaban用于肾功能损害患者的出血发生率与10mg剂量相似。将MARINER中使用的标准应用于除出血风险较高的患者外的其他患者，可以降低10 mgRivaroxaban对肾功能正常和受损患者的潜在出血风险。（图2B）Rivaroxaban组MAGELLAN亚群临床相关出血的发生率仍高于Enoxaparin/安慰剂组。MARINER前瞻性地应用了五种排除标准，并回顾性地用于创建MAGEL LANs亚群，Rivaroxaban的总体大出血发生率低于MAGELLANovel。
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（图3）显示了7.5mg剂量在第7天和第21天的血浆浓度-时间曲线的几何测量和95%CI，作为10mg剂量的百分比。在MARINER试验中，分别测量了7.5mg和10mg剂量组72名和245名患者的Rivaroxaban血浆浓度。在严重受损的患者中，剂量从10mg减少到7.5mg，导致Edinrivarox的血浆浓度与肾功能正常的患者中10mg剂量的血浆浓度大幅重叠。
原文搜索：Weitz JI, Raskob GE, Spyropoulos AC, Spiro TE, De Sanctis Y, Xu J, Lu W, Suh E, Argenti D, Yang H, Albanese J, Lipardi C, Barnathan ES. Thromboprophylaxis with Rivaroxaban in Acutely Ill Medical Patients with Renal Impairment: Insights from the MAGELLAN and MARINER Trials. Thromb Haemost. 2020 Mar;120(3):515-524. doi: 10.1055/s-0039-1701009. Epub 2020 Jan 23. PMID: 31975354.Patients with renal impairment are at higher risk of thrombosis and bleeding than those with normal renal function. The optimal rivaroxaban dose for thromboprophylaxis in acutely ill medical patients with renal impairment is unknown. MARINER and MAGELLAN were multicenter, randomized clinical trials of rivaroxaban in acutely ill medical patients. Efficacy and safety outcomes in patients with renal impairment in MARINER (7.5 mg once daily) were compared with those in patients with normal renal function in MARINER (10 mg once daily) and in a subpopulation of MAGELLAN that excluded patients at high risk for bleeding at baseline (10 mg once daily). Compared with enoxaparin/placebo in the MAGELLAN subpopulation, the relative risk (RR) of symptomatic venous thromboembolism (VTE) and VTE-related death with rivaroxaban 10 mg in patients with renal impairment (RR = 0.62; 95% confidence interval [CI] 0.27-1.44) was similar to that in those with normal renal function (RR = 0.78; 95% CI 0.44-1.40), while in MARINER, the 7.5 mg dose did not reduce the risk in patients with renal impairment (hazard ratio = 1.00; 95% CI 0.52-1.92). Major bleeding with rivaroxaban 10 mg once daily was higher in patients with renal impairment than in those with normal renal function in MAGELLAN (1.54% vs. 0.98%) and in the MAGELLAN subpopulation (0.94% vs. 0.61%). At a dose of 10 mg once daily, rivaroxaban is effective for thromboprophylaxis in acutely ill medical patients with impaired or normal renal function. The safety of this regimen is enhanced without loss of efficacy by excluding patients at high risk for bleeding, but not by using a reduced-dose strategy. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov identifiers: NCT00571649 for the MAGELLAN trial, NCT02111564 for the MARINER trial.
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