发表在American Journal of Transplantation（2023 IF 8.9，JCR Q1）Challenges of calcineurin inhibitor withdrawal following combined pancreas and kidney transplantation: Results of a prospective, randomized clinical trial方法：在美国国立卫生研究院赞助的一项2期多中心开放标签随机试验中，同时接受胰肾（SPK）治疗的受试者被随机分配到基于钙调神经磷酸酶抑制剂（CNI）的免疫抑制方案（Tacrolimus）组，或使用低剂量CNI加共刺激阻断剂（Belatacept）的研究组，并计划停用CNI。结果
（图7）血清淀粉酶和脂肪酶的增加（至少是基线的两倍），这引发了胰腺活检。在接受CNI停药的SPK移植中，使用Belatacept进行共刺激阻断并不能提供足够的免疫抑制，从而可靠地预防胰腺排斥反应。低剂量CNI与Belatacept联合使用足以防止肾脏和胰腺的排斥反应。尽管低剂量CNI、MMF和Belatacept的联合使用是非常有效的免疫抑制，但该方案的机会性感染发生率往往更高。在存在CNI毒性的情况下，CNI最小化和共刺激阻断可能是一种有效的免疫抑制策略。在SPK中使用Belatacept共刺激阻断时，任何因严重CNI毒性而退出CNI的尝试都应使用常规、频繁的淀粉酶、脂肪酶和肌酐监测。这些标志物的任何增加都应立即进行活检，如果活检显示排斥反应，则应进行适当的治疗和免疫抑制增强。讨论：在基于Nulojix的无类固醇方案中，低剂量的CNI足以控制肾脏和胰腺的排斥反应。在研究组中，机会性感染的发病率呈上升趋势。考虑在有CNI毒性证据的SPK受者中使用共刺激阻断联合低剂量CNI的临床医生需要平衡可能增加的感染风险和潜在的益处。研究组报告的感染性不良事件（UTI、CMV-BKV）发生在没有排斥反应的患者或排斥反应发作前。这表明，与共刺激阻断和低剂量CNI相结合的免疫抑制使患者感染的风险略高。由于肾脏和胰腺活检存在重大风险，因此研究设计不包括两个器官的活检，因为如果一个或两个器官都受到排斥反应的影响，治疗将是相同的。尽管肯定没有证据表明胰腺排斥的SPK受试者没有发生并发排斥反应，但在数据锁定时，所有未接受胰腺排斥治疗且没有肾脏排斥血清证据的受试者的血清肌酐都保持稳定。研究中观察到的胰腺移植排斥事件是否也是如此，将需要进一步调查。无论确切的机制如何，很明显CNI对于抑制针对胰腺组织的免疫反应是必要的，这可能与在没有CNI的情况下无法抑制的记忆T细胞有关。点击订阅，获得前沿资讯原文搜索：Stock PG, Mannon RB, Armstrong B, Watson N, Ikle D, Robien MA, Morrison Y, Odorico J, Fridell J, Mehta AK, Newell KA. Challenges of calcineurin inhibitor withdrawal following combined pancreas and kidney transplantation: Results of a prospective, randomized clinical trial. Am J Transplant. 2020 Jun;20(6):1668-1678. doi: 10.1111/ajt.15817. Epub 2020 Mar 8. PMID: 32039559; PMCID: PMC8982902.英文摘要AbstractIn a phase 2 multicenter open-label randomized trial sponsored by the National Institutes of Health, simultaneous pancreas-kidney (SPK) recipients were randomized to a calcineurin inhibitor (CNI)-based immunosuppressive regimen (tacrolimus) (n = 21), or an investigational arm using low-dose CNI plus costimulation blockade (belatacept) with intended CNI withdrawal (n = 22). Both arms included induction therapy with rabbit ATG, mycophenolate sodium, or mycophenolate mofetil and rapid withdrawal of steroids. Enrollment and CNI withdrawal were stopped after 43/60 planned subjects had been enrolled. At that time, the rate of biopsy-proven acute rejection (BPAR) of the pancreas was low in both groups until CNI was withdrawn, with four of the five pancreas rejections occurring during or after CNI withdrawal. The rate of BPAR of kidney allografts was low in both control (9.5%) and investigational (9.1%) arms. Pancreas graft survival at 52 weeks, defined by insulin independence, was 21 (100%) in the control group and 19 (86%) in the investigational arm. One subject in the investigational arm died with functioning pancreas and kidney grafts. Renal function at week 52 was similar in both arms. Costimulation blockade with belatacept did not provide sufficient immunosuppression to reliably prevent pancreas rejection in SPK transplants undergoing CNI withdrawal.免责声明本公众号提供的信息仅供参考，不可作为医疗建议；使用本公众号内容所产生的风险由用户自行承担；医疗健康问题请咨询专业医疗人士；本公众号不负责第三方链接内容的准确性和安全性；本文信息不得以任何方式取代专业的医疗指导；不应被视为诊疗建议；如果该信息被用于资料以外的目的，本公众号不承担相关责任；本公众号的免责声明可能按情況随时更新修改，以最新版本为准。
