肾脏专区丨肝窦梗阻综合征及6-硫鸟嘌呤在儿童急性淋巴细胞白血病中的短期应用

文摘 2024-12-12 08:11 广东

结论：肝脏SOS与儿童ALL治疗期间短期接触6-TG有关，低活性TPMT基因型患者的SOS风险增加。

*详细数据可点击左下角“阅读原文”

发表在Nature（2023 IF 12.8，JCR Q1）

Hepatic sinusoidal obstruction syndrome and short-term application of 6-thioguanine in pediatric acute lymphoblastic leukemia

背景：长期使用6-硫鸟嘌呤（6-TG）治疗儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）与肝窦梗阻综合征（SOS）的高发率有关。目前的治疗继续使用6-TG的短期应用，关于毒性的信息很少。

目的：肝脏SOS与短期6-TG应用之间的关联，探究TPMT基因型在这种关系中的作用。

方法：1

主要终点：肝脏SOS与儿童ALL治疗期间短期接触6-TG有关，低活性TPMT基因型患者的SOS风险增加。

结果

（表1）与没有这种治疗并发症的患者相比，报告有肝SOS的患者在与儿童ALL相关的重要临床特征的分布方面没有显著差异。

（表2）所有6-TG相关肝SOS患者均已康复，随访时未出现门静脉高压/脾肿大或结节性再生增生等残留症状，且不连续完全缓解。

四名患者在糖皮质激素、长春新碱、L-天冬酰胺酶、柔红霉素和鞘内甲氨蝶呤诱导治疗期间出现肝SOS，其中两名患者与急性胰腺炎或严重败血症有关。在13名患者中，在晚期强化元素的第二阶段，肝脏SOS与短期暴露于6-TG密切相关——在晚期强化方案II中观察到10名患者，在方案III中观察到3名患者。

（图1)在衍生短序列的3983名患者中，我们确定了17名患有肝脏严重急性呼吸系统综合征（SAE）的患者。

在急性ALL-BFM试验中报告为严重不良事件的肝脏SOS与晚期强化阶段短期应用6-TG有关，并与TPMT基因型有关。特别是对于TPMT杂合子，用6-MP替代6-TG可能是降低儿童ALL治疗期间肝SOS发生率的有效措施。

讨论：研究中无法可靠地评估这种关联。在诱导治疗期间观察到一名患有并发败血症的患者最终死于与肝脏SOS相关的疾病，而与6-TG无关。尽管在特定方案的治疗暴露中也可能存在潜在差异，但与McAtee的研究相比，研究中肝脏SOS的发生率较低，这可能是由于仅将肝脏SOS报告为SAE。这表明可能没有捕捉到肝脏SOS的全部/更少的部分。

在未来的研究中，必须仔细监测与短期6-TG暴露相关的肝脏SOS信号，以描述整个临床谱并确定这种并发症的真实发生率。

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原文搜索：Stanulla M, Schaeffeler E, Möricke A, Buchmann S, Zimmermann M, Igel S, Schmiegelow K, Flotho C, Hartmann H, Illsinger S, Sauerbrey A, Junk SV, Schütte P, Hinze L, Lauten M, Modlich S, Kolb R, Rossig C, Schwabe G, Gnekow AK, Fleischhack G, Schlegel PG, Schünemann HJ, Kratz CP, Cario G, Schrappe M, Schwab M. Hepatic sinusoidal obstruction syndrome and short-term application of 6-thioguanine in pediatric acute lymphoblastic leukemia. Leukemia. 2021 Sep;35(9):2650-2657. doi: 10.1038/s41375-021-01203-7. Epub 2021 Mar 13. PMID: 33714975; PMCID: PMC8410596.

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