” 导读 ：大佬文章，值得一看！ “结论：在患有性腺功能减退症且存在心血管疾病或心血管疾病高风险的男性中，睾酮替代疗法在主要不良心脏事件的发生率方面并不劣于安慰剂。*详细数据可点击左下角“阅读原文”发表在The NEW ENGLAND JOURNAL of MEDICINE（2023 IF 96.3，JCR Q1）Cardiovascular Safety of Testosterone-Replacement Therapy背景：睾酮替代疗法对中老年性腺功能减退症男性的心血管安全性尚未确定。目的：以解决对性腺功能减退的中老年男性进行睾酮替代治疗是否会增加心血管事件风险的不确定性。方法：患者被随机分配接受每日经皮1.62%睾酮凝胶（调整剂量以保持睾酮水平在每分升350至750纳克之间）或安慰剂凝胶。患者年龄在45至80岁之间的男性，且之前存在心血管疾病或心血管疾病的高风险，报告了性腺功能减退的症状，并且两次空腹睾酮水平低于每分升300纳克。主要终点：在事件发生时间分析中评估的心血管原因、非致死性心肌梗死或非致死性卒中死亡复合因素中任何成分的首次出现。次要心血管终点：是在事件发生时间分析中评估的心血管原因死亡、非致死性心肌梗死、非致命性卒中或冠状动脉血运重建复合死亡中任何成分的首次出现。结果（表1）该试验包括2847名患有心血管疾病的患者和2357名心血管风险升高的患者。基线血清睾酮水平中位数为每分升227纳克；联合试验组的四分位数间距为188至258。（表2）睾酮组的肺栓塞发生率高于安慰剂组，肺栓塞是静脉血栓栓塞事件判定的第三级终点的一个组成部分。（表3）总结了研究者报告的不良事件。睾酮组134名患者和安慰剂组87名患者发生了需要干预的非致命性心律失常；91名患者和63名患者分别发生房颤，60名患者和40名患者分别发生急性肾损伤。（图1）患者服用睾酮或安慰剂约24小时后测得的血清睾酮水平。睾酮的平均（±SD）日剂量为65±22mg。在12个月时，血清睾酮水平从基线增加的中位数为每分升148纳克；睾酮组的四分位数间距为34至312，而中位数增加了每分升14 ng；安慰剂组的四分位数间距为-21至56。（图2A）睾酮组182名患者和安慰剂组190名患者发生了主要安全终点事件（首次判定的重大不良心脏事件）。（图2B）在主要敏感性分析中（对最后一次给药后>365天发生的事件数据进行审查），睾酮组154名患者和安慰剂组152名患者发生了主要安全终点事件。（图2C至2F）试验组之间继发性心血管终点事件的发生率没有明显的临床意义差异。睾酮组的肺栓塞发生率高于安慰剂组，肺栓塞是静脉血栓栓塞事件判定的第三级终点的一个组成部分。讨论：纳入了患有心血管疾病或多种心脏病危险因素的男性，他们最容易出现心血管不良后果的风险增加。在5198名接受睾酮或安慰剂治疗平均持续22个月的患者中，睾酮替代疗法在主要不良心脏事件的发生率方面并不劣于安慰剂。主要终点事件的风险比为0.96，这是一个非劣效性发现，在调整睾酮或安慰剂中断或中断的影响后，敏感性分析证实了这一发现。在所有接受随机分组且至少接受过一剂睾酮或安慰剂的患者群体中进行心血管安全性的非劣效性测试。这种修改后的意向治疗分析保留了随机化的完整性，但当患者不坚持或停止使用指定的睾酮或安慰剂时，可能会减弱试验组之间的差异和对非劣效性的偏见。计划进行三次治疗敏感性分析，并规定在累计至少256个符合主要敏感性分析标准的主要终点事件之前，试验不会结束。通过仅考虑患者在接受睾酮或安慰剂治疗期间或停用睾酮或安慰剂后生理效应的时间范围内发生的终点事件，治疗分析可以通过提供与睾酮治疗相关的更具体的结果来加强安全信号。这些敏感性分析为非劣效性结论提供了支持。关于睾酮心血管安全性的研究结果可能有助于更明智地考虑睾酮治疗对中老年性腺功能减退症男性的潜在益处和风险。在性腺功能减退症和已确诊心血管疾病或心脏事件多风险因素的男性中，在平均22个月的随访期间，睾酮替代疗法在发生重大不良心脏事件方面不劣于安慰剂，不良事件的总体发生率较低。点击订阅，获得前沿资讯原文搜索：Lincoff AM, Bhasin S, Flevaris P, Mitchell LM, Basaria S, Boden WE, Cunningham GR, Granger CB, Khera M, Thompson IM Jr, Wang Q, Wolski K, Davey D, Kalahasti V, Khan N, Miller MG, Snabes MC, Chan A, Dubcenco E, Li X, Yi T, Huang B, Pencina KM, Travison TG, Nissen SE; TRAVERSE Study Investigators. Cardiovascular Safety of Testosterone-Replacement Therapy. N Engl J Med. 2023 Jul 13;389(2):107-117. doi: 10.1056/NEJMoa2215025. Epub 2023 Jun 16. PMID: 37326322.免责声明本公众号提供的信息仅供参考，不可作为医疗建议；使用本公众号内容所产生的风险由用户自行承担；医疗健康问题请咨询专业医疗人士；本公众号不负责第三方链接内容的准确性和安全性；本文信息不得以任何方式取代专业的医疗指导；不应被视为诊疗建议；如果该信息被用于资料以外的目的，本公众号不承担相关责任；本公众号的免责声明可能按情況随时更新修改，以最新版本为准。
