肾脏专区丨定期给药对乙酰氨基酚与不给药对诺氏疟原虫疟疾(PACKNOW)肾功能的影响

文摘   2024-11-12 21:00   广东  
"对乙酰氨基酚在整个队列中没有改善肌酐,但可能改善重症诺氏疟疾患者和急性肾损伤和溶血患者的肾功能"

他们的研究结果发表在Clinical Infectious Diseases(2023 IF 8.2,JCR Q1)
The Effect of Regularly Dosed Acetaminophen vs No Acetaminophen on Renal Function in Plasmodium knowlesi Malaria (PACKNOW): A Randomized, Controlled Trial

*详细数据可点击左下角“阅读原文




(表1)基线临床和实验室数据。



(表2)中位年龄为36岁,320名为男性。根据KDIGO标准,33人患有严重疟疾,112人患有急性肾损伤,5人需要血液透析。试验期间没有患者死亡。与对乙酰氨基酚组相比,对照组的扑热息痛浓度更高。



(表3)在33名重症疟疾患者的亚组中,对乙酰氨基酚组72小时时肌酐的平均比例降低为31.0%,而对照组为20.4%。在患有严重疟疾和溶血的患者中,对乙酰氨基酚组72小时内肌酐下降了35.8%,而对照组为19.0%。
在改良意向治疗(MITT)分析中包括的AKI患者亚组中,对乙酰氨基酚组72小时时肌酐平均下降28.5%,而对照组为27.4%



(表4)对乙酰氨基酚组温度降至37.5°C以下并保持至少24小时的中位时间为13.5小时,而对照组为18.1小时。两组之间的寄生虫清除时间中位数没有差异;对乙酰氨基酚组的一些其他寄生虫清除参数略有增加。



(表5)7天时,维生素E暴露量增加与ALT升高相关。入组后,没有患者符合Hy肝毒性定律的标准。不良事件在各组之间没有差异,也没有严重不良事件。



(图1)在2016年10月至2018年1月期间,763名患者接受了资格评估,其中396名入选。最终改良意向治疗主要终点分析共纳入365例,其中对乙酰氨基酚组181例,对照组184例。



(图2A)72小时时,包括溶血亚组,肌酐时间曲线下面积在各组之间没有差异。Creatinine随时间变化的混合效应建模,包括长达28天的所有数据,表明在整个队列中,随机化后12小时的治疗和时间之间存在显著的相互作用。
(图2B)但在以后的任何时间点都没有。在溶血患者中,治疗和时间没有明显的相互作用。
图2D严重疟疾的混合效应建模表明,对乙酰氨基酚治疗与48小时、72小时和1周的时间有显著的相互作用。
(图2E在没有溶血的严重疟疾患者中,没有观察到乙酰氨基酚治疗和时间的显著相互作用。
(图2H)混合效应建模显示,在AKI患者亚组中,治疗和时间在12小时时存在显著相互作用,在AKI和溶血患者中,治疗与时间在72小时和1周时存在显著交互作用。



对乙酰氨基酚在整个队列中没有改善肌酐,但可能改善重症诺氏疟疾患者和急性肾损伤和溶血患者的肾功能。



原文参考文献:Cooper DJ, Grigg MJ, Plewes K, Rajahram GS, Piera KA, William T, Menon J, Koleth G, Edstein MD, Birrell GW, Wattanakul T, Tarning J, Patel A, Wen Yeo T, Dondorp AM, Anstey NM, Barber BE. The Effect of Regularly Dosed Acetaminophen vs No Acetaminophen on Renal Function in Plasmodium knowlesi Malaria (PACKNOW): A Randomized, Controlled Trial. Clin Infect Dis. 2022 Oct 12;75(8):1379-1388. doi: 10.1093/cid/ciac152. PMID: 35180298; PMCID: PMC9555834.



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