"重复接种疫苗会增加KTR中的严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2型特异性抗体"他们的研究结果发表在The Lancet Infectious Diseases（2023 IF 36.4，JCR Q1）Alternative strategies to increase the immunogenicity of COVID-19 vaccines in kidney transplant recipients not responding to two or three doses of an mRNA vaccine (RECOVAC): a randomised clinical trial![]()
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（表2）对所有接种疫苗的患者进行了安全性分析。在替代疫苗接种研究组中，接种Ad26.COV2-S疫苗的患者在接种疫苗后报告任何诱发不良事件的比例明显低于接种单剂mRNA-1273疫苗的患者。这种差异主要是由于Ad26.COV2-S组注射部位疼痛的患者比例较低。仅报告了4例严重不良事件（脱水、腹泻、肺炎和新冠肺炎），其中3例发生在1×mRNA-1273组，1例发生在Ad26.COV2-S组。这些严重不良事件被认为与疫苗接种无关。在霉酚酸酯-霉酚酸停药研究组中，霉酚酸酯+组和霉酚酸酯−组在接种疫苗后报告任何不良事件的患者百分比没有差异。仅报告了两例严重不良事件（蜂窝组织炎和新冠肺炎），一例发生在麦考酚酯+组，一例出现在麦考酚酯-组。霉酚酸酯+组基线和接种疫苗后28天的血清肌酐分别为133，MMF-组分别为138（60）µmol/L、142。
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（图1）从2021年4月23日至2021年7月2日，在12158名受邀荷兰KTR中，3828名肾移植功能正常的KTR被纳入新冠肺炎疫苗接种后抗体测量的全国调查。
在这些患者中，1311人在第二次接种疫苗后没有血清转化，另有761人甚至在第三次接种后也没有血清转化。在这些血清阴性患者中，345人参加了我们的重复疫苗接种研究。在替代疫苗接种研究组中，230名患者被随机分配，在218名患者中，在接种疫苗后28天对S1特异性抗体浓度进行了分析：73名接受常规单剂量mRNA-1273（对照组），72名接受双剂量mRNA-1233，73名接受Ad26.COV2-S。
在霉酚酸酯-霉酚酸酯停药研究组中，103名患者被随机分配，92名患者在接种疫苗后28天进行S1特异性抗体浓度分析：46名患者继续服用霉酚酸酯或霉酚酸（霉酚酸酯+），46名患者在疫苗接种前1周至接种后1周停止服用霉酚酸盐或霉酚酸。
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（图2A）在替代疫苗接种研究组中，与1×mRNA-1273组相比，2×mRNA-1233组在接种后第28天的血清阳性率差异为−0.4%，Ad26.COV2-S组为−6%。相应的血清阳性率为1×mRNA-1273对照组73中的50，2×mRNA-1233组72的49和Ad26.COV2-S组73中的46。在霉酚酸酯-霉酚酸停药研究组中，与霉酚酸酯+组相比，霉酚酸酯−组在接种疫苗后第28天的血清阳性率差异为13%。在霉酚酸酯+组中，相应的血清阳性率为46中的31，在霉酚酸盐组中为46中的37。（图2B）接种疫苗后第28天，S1特异性抗体的中位浓度没有显著差异：1×mRNA-1273对照组为156 BAU/mL，2×mRNA-1233组为92·2 BAU/mL，Ad26.COV2-S组为74·7 BAU/mL。接种疫苗后第28天，S1特异性抗体的中位浓度分别为143BAU/mL和119BAU/mL。
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（图3A和3B）从每个研究组中随机选择每组25名患者，评估血清对祖先严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2型以及德尔塔和奥米克朗变体的中和活性。在替代疫苗接种研究组和霉酚酸酯-霉酚酸中断研究组中，接种疫苗后第28天的中和抗体浓度在两组之间没有显著差异。
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（图4A）在霉酚酸酯-霉酚酸停药研究组中，在接种疫苗后28天，24个霉酚酸酯+组和霉酚酸酯−组中分别有16个和13个在ELISpot检测中观察到阳性反应。（图4B）28天时，霉酚酸酯+组和霉酚酸酯-组之间S1特异性IFN-γSFCs/10⁶PBMCs的中位数没有差异。
与在两到三次mRNA疫苗接种后仍保持血清阴性的KTR中单剂量mRNA-1273相比，在KTR中给予双倍剂量mRNA-1233、Ad26.COV2-S异源疫苗接种或停用霉酚酸酯或霉酚酸2周不会增加免疫原性。重复接种疫苗是实现血清阳性的最成功策略。重复接种疫苗会增加KTR中的严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2型特异性抗体，而使用更高剂量、异源疫苗或停用霉酚酸酯或霉酚酸2周不会进一步增强。为了达到更强的反应，可能需要中和新的病毒变异，需要重复加强疫苗接种。
原文参考文献：Kho MML, Messchendorp AL, Frölke SC, Imhof C, Koomen VJ, Malahe SRK, Vart P, Geers D, de Vries RD, GeurtsvanKessel CH, Baan CC, van der Molen RG, Diavatopoulos DA, Remmerswaal EBM, van Baarle D, van Binnendijk R, den Hartog G, de Vries APJ, Gansevoort RT, Bemelman FJ, Reinders MEJ, Sanders JF, Hilbrands LB; RECOVAC collaborators. Alternative strategies to increase the immunogenicity of COVID-19 vaccines in kidney transplant recipients not responding to two or three doses of an mRNA vaccine (RECOVAC): a randomised clinical trial. Lancet Infect Dis. 2023 Mar;23(3):307-319. doi: 10.1016/S1473-3099(22)00650-8. Epub 2022 Oct 27. PMID: 36354032; PMCID: PMC9760034.
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