结论:ETA拮抗的液体潴留可能不是由肾脏内的直接抗利尿作用引起的,而是对静脉扩张和静脉容量增加的适应性反应,这会急剧降低心脏充盈压和心输出量,液体潴留是为了维持心脏充盈和心输出。*详细数据可点击左下角“阅读原文”发表在BJP(2023 IF 6.8,JCR Q1)The role of venous capacity in fluid retention with endothelin A antagonism: Mathematical modelling of the RADAR trial背景:内皮素-1(ET-1)受体A(ETA)拮抗剂可减少慢性肾病(CKD)患者的蛋白尿并预防肾脏结局,但由于相关的体液潴留,其效用受到限制,导致心力衰竭风险增加。目的:了解导致液体潴留的机制可能会产生在减轻液体潴留的同时保持肾脏保护作用的解决方案,但内皮素系统的复杂性使识别潜在机制变得具有挑战性。方法:利用之前开发的ET-1动力学、ETA受体拮抗、肾功能、血流动力学以及钠和水稳态的数学模型来评估ETA拮抗导致体液潴留的机制的假设。为此,我们模拟了Atrasentan 在2型糖尿病和慢性肾病患者中的RADAR临床试验,并评估了该模型预测观察到的红细胞压积、尿白蛋白肌酐比值(UACR)、平均动脉压(MAP)和估计肾小球滤过率(eGFR)下降的能力。结果(表1)Prulifloxacin治疗组和Ertapenem治疗组的基线特征没有统计学上的显著差异,但Prulifloxacin治疗组的糖尿病患者比例明显高于Ertapenem组。所有接受Prulifloxacin治疗的患者的依从率均为100%。在Ertapenem组的一名患者中发现了两种致病性尿路病原体,大肠杆菌和奇异杆菌。(表2)抗生素耐药模式。常见病原体为大肠杆菌、奇异杆菌和肺炎克雷伯菌。在21名随机患者中,Prulifloxacin组有3名患者和Ertapenem组有1名患者留置导尿管。在Prulifloxacin组中,无菌血症患者的静脉治疗平均持续时间(SD)为4.3天,而菌血症患者为7天。
(表3)临床和细菌学结果。Prulifloxacin治疗组和Ertapenem治疗组的总体临床成功率没有统计学上的显著差异,两组患者的微生物根除率也没有统计学意义的差异。同样,在超级细菌感染中,Prulifloxacin组和Ertapenem组之间没有差异。(图1)抗菌治疗、临床和微生物评估的流程。所有患者,无论是否患有非菌血症或菌血症APN,在治疗的前3天最初都接受了任何静脉注射抗菌药物。在第4天,所有患者被随机分配接受静脉内厄他培南或口服Prulifloxacin治疗。所有没有菌血症的患者在第4天都服用了静脉注射Ertapenem。在第4天至第7天期间,对没有菌血症的患者进行监测,以确定他们从静脉注射过渡到口服治疗的标准。如果患者在此时间范围内的任何一天符合这些标准,将被分配尽快接受研究药物。然而,如果在第4天符合标准,会立即接受研究药物。符合条件的菌血症APN患者在第4天至第7天接受了Ertapenem静脉注射。在第8天符合从静脉注射转为口服治疗标准的菌血症APN患者被分配接受研究药物。所有患者,无论是非菌血症患者还是菌血症患者,都接受了监测,直到第8天,以确定从静脉注射到口服治疗的转换标准。如果所有患者在第8天都不符合标准,则将其排除在研究之外。(图2)在21名随机患者中,11名接受Prulifloxacin治疗,10名接受Ertapenem治疗。讨论:这是第一项精心设计的随机对照试验,比较了两组患者的疗效:接受Ertapenem治疗的患者与接受Prulifloxacin治疗的患者,以明确治疗非菌血症APN患者或3-GCrEC引起的菌血症APN患者。此外,我们的研究旨在评估治疗结束后2-4周复发性APN。点击订阅,获得前沿资讯原文搜索:Yu H, Greasley PJ, Lambers Heerspink HJ, Ambery P, Ahlstrom C, Hamren B, Khan AA, Boulton DW, Hallow KM. The role of venous capacity in fluid retention with endothelin A antagonism: Mathematical modelling of the RADAR trial. Br J Pharmacol. 2024 Nov;181(22):4693-4707. doi: 10.1111/bph.16504. Epub 2024 Aug 19. PMID: 39159936.免责声明本公众号提供的信息仅供参考,不可作为医疗建议;使用本公众号内容所产生的风险由用户自行承担;医疗健康问题请咨询专业医疗人士;本公众号不负责第三方链接内容的准确性和安全性;本文信息不得以任何方式取代专业的医疗指导;不应被视为诊疗建议;如果该信息被用于资料以外的目的,本公众号不承担相关责任;本公众号的免责声明可能按情況随时更新修改,以最新版本为准。