肾脏专区丨Daratumumab联合CyBorD治疗新诊断的AL淀粉样变患

文摘 2024-12-27 00:34 广东

结论：与静脉内或皮下达沙单抗单一疗法或单独使用CyBorD相比，没有发现新的安全问题，并且观察到低IRR率。初步疗效稳健，具有较高的深度和持久的病理反应率，重要的是，DARA SC加CyBorD引起的器官反应。

尽管轻链淀粉样变性没有批准任何治疗方法，但环磷酰胺、硼替佐米和地塞米松（CyBorD）被认为是标准的治疗方法。

研究者基于达图单抗治疗多发性骨髓瘤（MM）的结果，ANDROMEDA 3期研究（NCT03201965）正在评估达图单抗与CyBorD在新诊断的AL淀粉样变中的疗效。

论文发表在Blood（2023年影响因子21.1）。

方法：1:1随机分配接受CyBorD，包括或不接受DARA SC。安全性筛选队列中的所有患者都接受了含有重组人透明质酸酶PH20（rHuPH20；30000 U；ENHANZE给药技术；Halozyme，Inc）的DARA SC（1800 mg，15 mL）。DARA SC在一个预混合的小瓶中给药，在第1至2个周期中每周手动SC注射3至5分钟，在第3至6个周期中每2周注射一次，之后每4周作为单一疗法给药，从研究开始最多2年（所有周期均为28天）。在每个周期的第1、8、15和22天，口服或静脉注射300mg/m2的环磷酰胺和1.3mg/m2的硼替佐米皮下注射，最多6个周期。每周口服或静脉注射地塞米松40mg（起始剂量），每个周期最多6个周期。对于70岁以上、体重过轻（体重指数为18.5kg/m2）、高血容量（包括心力衰竭）、糖尿病控制不佳或既往对类固醇治疗不耐受的患者，根据研究者的决定，地塞米松可以每周20 mg给药。

主要终点：基于国际淀粉样变性共识标准指南的总体完全肿瘤反应率（CR）。

结果

（表1）在研究的安全运行部分，共有28名患者接受了至少一个治疗周期。患者的人口统计数据和基线特征。

中位年龄为67.5岁，超过一半的患者年龄至少为65岁。诊断的中位时间为59.5天。22名患者患有可测量的疾病，仅通过血清FLC水平表示，3名患者分别患有仅通过血清M蛋白水平和血清M蛋白和FLC基线特征表示的疾病。中位年龄为67.5岁，超过一半的患者年龄至少为65岁。诊断的中位时间为59.5天。22名患者患有可测量的疾病，仅通过血清FLC水平表示，3名患者分别患有仅通过血清M蛋白水平和血清M蛋白和FLC水平测量的疾病。FLC同种型为l和k。在10名患者中观察到免疫球蛋白重链表达。超过50%的患者至少涉及2个器官，其中61%和68%的患者分别涉及心脏和肾脏。根据改良的梅奥分期系统，大多数患者被归类为心脏II期或更高。39一名在筛查期间对IIIa期有反应的患者随后在第1个周期的第1天增加到IIIb期。

（表2）报告了最常见的任何等级和3/4级TEAE。26名患者经历了与研究治疗相关的TEAE；21名患者的TEAE被认为与达拉图单抗有关。共有14%的患者在接受DARA SC加CyBorD治疗时出现了任何级别的周围感觉神经病变。3/4级感染包括肺炎、蜂窝组织炎和腹膜炎、上呼吸道感染和血管装置感染。

（表3）AL淀粉样变性血液学反应的定义标准与诊断和治疗进展同步发展。

（图1）共有9名患者接受了选择性ASCT。这些患者接受了7个周期的DARA SC加CyBorD或DARA SC单药治疗。所有患者都能动员足够数量的CD341细胞，所有患者都用粒细胞集落刺激因子或等效物动员，6名患者还服用了普莱克斯。一名患者需要第二次移动尝试。

在应答者中，首次反应的中位时间为9天，达到VGPR的中位速度为19天，而达到aCR1mCR的中位距离为85天。aCR1mCR的中位持续时间尚未达到，反应随着时间的推移而加深。

（图2A）在中位随访17.6个月时，DARA SC加CyBorDw治疗的ORR（最佳反应）为96%。共有15名患者达到CR或mCR；10名患者根据共识标准达到CR，5名患者根据除FLC比率正常化外的所有标准达到CR。23名患者达到VGPR或更好。20名患者在1个月时达到PR或更好，22名患者在3个月时实现PR，17名患者在6个月时获得PR或更好。

（图2B）特定器官的反应。在中位随访17.6个月时，总体器官反应率（任何可评估的器官；心脏、肾脏和/或肝脏）为64%。在心脏受累的患者中，17名患者中有9名有反应，16名可评估患者中有6名在3个月时有反应，13名可评估病人中有6人在6个月时有所反应，13名可评估病人中共有8人在12个月时出现反应。在肾脏受累的患者中，18名患者中有15名观察到反应：在3个月时，16名可评估患者中有6名有反应，在6个月时有7有反应。在4名肝脏受累的患者中，有2名表现出反应。在这些患者中，在3个月时，2名可评估患者中有0名有反应，6个月时3名可评估病人中有0人有反应，12个月时三名可评估的病人中有2人有反应。心脏反应者的中位反应时间为114天；对于肾脏反应者，这是57天，对于肝脏反应者，是330天

（图3）通过dFLC低于10mg/L44和iFLC为20mg/L或更低43测量的达到深度血液学反应的患者人数分别为19人和20人。

讨论：5名患者达到mCR，定义为血清和尿液IFE和iFLC均低于正常上限，无论uFLC水平或FLC比率如何。在4名达到mCR且基线心脏、肾脏或肝脏受累的患者中，有3名患者在各自受累的器官中均获得了器官反应；第四组对4个受累器官中的1个做出了反应。ANDROMEDA安全运行队列中超过一半的患者实现了aCR或mCR。

值得注意的是，这些有希望的血液学反应是持久的，因为所有15名达到aCR1mCR的患者在中位随访17.6个月时仍保持缓解。

这是首次报道Daratumumab联合CyBorD治疗新诊断的淀粉样变患者，也是首次报道DARA SC治疗除MM以外的疾病。DARA SC加CyBorD在3期ANDROMEDS研究的安全运行部分得到了很好的耐受。

与静脉内或皮下达沙单抗单一疗法或单独使用CyBorD相比，没有发现新的安全问题，并且观察到低IRR率。初步疗效稳健，具有较高的深度和持久的病理反应率，重要的是，DARA SC加CyBorD引起的器官反应。

DARA SCplus CyBorD是一种有前景的治疗AL淀粉样变的方法，并支持ANDROMEDA正在进行的随机部分。

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原文搜索：

Palladini G, Kastritis E, Maurer MS, Zonder J, Minnema MC, Wechalekar AD, Jaccard A, Lee HC, Bumma N, Kaufman JL, Medvedova E, Kovacsovics T, Rosenzweig M, Sanchorawala V, Qin X, Vasey SY, Weiss BM, Vermeulen J, Merlini G, Comenzo RL. Daratumumab plus CyBorD for patients with newly diagnosed AL amyloidosis: safety run-in results of ANDROMEDA. Blood. 2020 Jul 2;136(1):71-80. doi: 10.1182/blood.2019004460. PMID: 32244252; PMCID: PMC7332897.

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