本文精选2024年10月医学顶刊发表的结直肠癌相关文献5篇，将研究的主要结果进行整理，以飨读者。
UNICANCER-PRODIGE 23长期随访结果出炉：局部晚期直肠癌标准治疗基础上加用mFOLFIRINOX新辅助治疗，7年OS率显著更高
期刊来源：Annals of Oncology（IF：56.7）
局部晚期直肠癌（LARC）采用标准治疗可实现良好的局部疾病控制，但转移率仍然很高。这项法国的PRODIGE 23研究先前已经报道，在该人群中，与标准治疗相比，采用全程新辅助治疗（TNT）可改善无病生存期（DFS）和无转移生存期（MFS）。此次报告的是总生存期（OS）的长期随访结果。PRODIGE 23是一项开放标签的多中心随机Ⅲ期临床试验，比较在术前放化疗（CRT）+手术+辅助化疗之前应用新辅助mFOLFIRINOX6（奥沙利铂+伊立替康+氟尿嘧啶）在可切除LARC中的作用。标准治疗组患者接受术前CRT、手术、6个月的术后辅助化疗。TNT组患者接受6个周期的mFOLFIRINOX治疗，随后进行相同的术前CRT、手术和3个月的辅助化疗。辅助化疗包括mFOLFOX6或卡培他滨。纳入cT3/T4局部晚期直肠癌（MRI评估肿瘤位置在腹膜返折以下）患者。主要终点是DFS。关键次要终点包括OS、MFS以及局部和转移性复发率。此次中位随访82.2个月的结果显示，TNT组与标准治疗组相比，7年DFS率（67.6% vs 62.5%，P=0.048）、7年MFS（79.2% vs 72.3%，P=0.021）和7年OS率（81.9% vs 76.1%，P=0.033）都得到显著改善，这种方案应作为cT3/T4局部晚期直肠癌患者的最佳治疗选择之一。
https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(24)01012-3/abstract
UNION研究：局部晚期直肠癌新辅助短程放疗后序贯免疫+化疗，显著提升pCR率
期刊来源：Annals of Oncology（IF：56.7）
这是第一项在局部晚期直肠癌中比较短程放疗（SCRT）后序贯免疫+化疗与长程放化疗（LCRT）后序贯化疗的Ⅲ期临床试验，由华中科技大学同济医学院附属协和医院的张涛教授和陶凯雄教授团队开展。入组T3~4/N+直肠腺癌患者，按1∶1比例随机分配，给予SCRT或LCRT，随后分别进行2个周期的卡瑞利珠单抗+CAPOX或单纯的CAPOX治疗。手术后，SCRT组接受6个周期的卡瑞利珠单抗+CAPOX，随后最多17次的卡瑞利珠单抗治疗，LCRT 组接受6个周期的CAPOX。结果显示，与新辅助 LCRT 加 CAPOX 相比，新辅助 SCRT 加 CAPOX 和卡瑞利珠单抗显著改善 pCR率（39.8% vs 15.3%）。且没有观察到意外的毒性，试验组的安全性可控。该研究为SCRT序贯免疫和化疗作为 pMMR/MSS型局部晚期直肠癌患者的器官保留策略提供了重要循证医学证据。
https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(24)00746-4/fulltext
直肠癌器官保留的风险：新辅助治疗后达cCR行观察等待，远处转移风险增加
期刊来源：Journal of Clinical Oncology（IF：42.1）
对于新辅助治疗后达到临床完全缓解（cCR）的直肠癌患者，以器官保留替代手术[全直肠系膜切除术（TME）]，已成为一种有吸引力的方案。但这些患者中有近30%会出现局部再生（local regrowth）。虽然挽救性切除术通常是可行的，但可能会增加发生后续远处转移的风险。本研究的目的是比较观察和等待（WW）后局部再生的患者与TME手术后病理评估接近完全病理学缓解（nPCR）患者之间的远处转移风险。
数据来自2个国际登记数据库：一是国际观察与等待数据库（IWWD），提取那些达到cCR后接受WW管理策略随后发生局部再生的患者的数据；二是西班牙直肠癌项目（VIKINGO项目），提取那些经TME后病理评估达到nPCR（≤10%癌细胞）的患者的数据。将这两部分患者的数据进行对比。主要终点是从决定到WW或TME的3年无远处转移生存率。次要终点是与远处转移相关的可能危险因素。508例局部再生患者与893例TME后nPCR患者进行了比较。总体而言，局部再生的患者远处转移发生率显著更高（22.8% vs 10.2%；P ≤0.001），3年无远处转移生存率显著更差（75% vs 87%；P= 0.001）。按病理分期分层，局部再生的患者在所有分期中的结果均显著更差（P≤ 0.009）。远处转移的独立危险因素包括局部再生、ypT3~4和ypN+。
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.24.00405
ASCO发布局部晚期直肠癌治疗指南
期刊来源：Journal of Clinical Oncology（IF：42.1）
指南推荐如下。在MRI成像评估后，对于微卫星稳定或错配修复正常的局部晚期直肠癌患者，应将全程新辅助治疗[TNT；即放化疗（CRT）+化疗]作为肿瘤位于直肠下段的患者和/或局部和/或远处转移风险较高的患者的初始治疗。无高危因素的患者可根据反应程度、TNT、或新辅助长程CRT或短程放疗讨论化疗+选择性的CRT。对于TNT候选患者，化疗的首选时机是放疗后，新辅助长程CRT优于短程放疗（RT），但在某些情形下短程RT也可能是一种可行的治疗选择。对于新辅助治疗后达cCR的患者，非手术治疗可作为TME的替代方案。对于肿瘤微卫星不稳定性高或错配修复缺陷的患者，推荐免疫治疗。
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.24.01160?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed
QUASAR研究的免疫组化分析：CD3/CD8密度能预测早期结直肠癌的预后及辅助化疗的获益
期刊来源：Journal of Clinical Oncology（IF：42.1）
CD3和CD8肿瘤浸润淋巴细胞密度是否能预测早期结直肠癌的预后，以及它们是否能预测辅助化疗的获益？研究者对QUASAR研究（Ⅱ/Ⅲ期结直肠癌辅助氟尿嘧啶/亚叶酸 vs观察）中868例患者的肿瘤组织进行CD3和CD8免疫组化分析。病理医生在人工智能的辅助下计算了肿瘤核心（CT）和浸润边缘（IM）的CD3和CD8细胞密度（细胞/mm2）。通过最大似然法确定训练集中高风险/低风险组的最佳分界点。然后在验证集中重复预后分析。结果发现，CD3/CD8密度具有很强的预后性，高风险组的复发率是低风险组的2倍。预后效果在结肠癌和直肠癌中相似，在Ⅱ期和Ⅲ期疾病中也相似。高风险组和低风险组的复发率在辅助化疗后均成比例降低，幅度相似。高风险组、中风险组和低风险组每预防1例疾病复发所需治疗的患者人数分别为 11、21 和 36例。
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.23.02030
排版编辑：Linda
