肺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌病例的绝大多数。尽管低剂量计算机断层扫描（LDCT）作为早期诊断的筛查工具提高了早期肺癌的检出率，但早期NSCLC患者的5年生存率仍不乐观（IA 期生存率超过 75%，IB 期生存率 68%，II 期生存率 49%-57%）。因此，迫切需要识别出预后不良的高风险患者群体，以便及时干预并改善生存率。近日，中国科学院大学附属肿瘤医院（浙江省肿瘤医院）苏丹教授团队在Lung Cancer发表了一篇文章，介绍了研究团队基于临床病理和miRNA构建的早期非小细胞肺癌预后风险分层预测模型。
研究介绍
随着精准医学概念的兴起和液体活检技术的发展，越来越多的研究致力于开发新的改善患者预后的标准，同时也在探索新的预测和预后生物标志物，包括miRNA。miRNA是一类小的非编码RNA，通过调控基因表达在转录后水平上发挥作用。与组织活检相比，血清miRNA检测具有快速采样、侵入性小、无痛、并发症风险低等优点，且无需肿瘤定位，诊断性能更佳。此外，循环miRNA在恶劣条件下不易降解，其表达谱可以反映生理和病理变化，因此是诊断癌症有价值的生物标志物。本研究旨在基于临床病理（CP）因素和血清8-miRNA面板以及两者联合，构建早期 NSCLC 患者预后风险分层工具，以预测早期NSCLC患者的总体生存（OS）。
研究回顾性分析了2008年4月至2019年9月期间在浙江省肿瘤医院接受治疗的799例早期NSCLC患者的临床数据。其中，有280例患者的血清样本被用于miRNA分析。研究的主要终点是OS。通过多变量和前向逐步选择分析开发了基于CP因素的预后面板。血清8-miRNA面板是通过实时定量PCR（qPCR）筛选出对预后有显著意义的miRNA，然后进行差异、单变量和Cox回归分析来构建的。结合CP面板和血清8-miRNA面板，开发了联合模型。
临床病理因素与早期NSCLC预后的关系
在799例患者中，单变量分析确定了多个与预后不良相关的因素，包括切缘阳性、神经周围侵犯、癌栓、血管侵犯、饮酒、吸烟、男性性别、肿瘤大小≥3cm、鳞状细胞癌（SCC）组织类型以及II期。这些因素与较差的总体生存期（OS）相关。
血清miRNA面板的构建
通过qPCR分析，研究者在280例患者的血清样本中发现有155个miRNAs可以被同时检测到，在随访期间死亡的患者与存活的患者的血清中有22个miRNAs的表达存在显著差异。通过筛选和验证，最终确定了一个包含8个miRNAs的优化面板，其中4个上调，4个下调，用于预测早期NSCLC患者的OS。
预后模型的预测性能
研究者构建了基于临床病理（CP）面板、血清8-miRNA面板以及结合CP面板和血清8-miRNA面板的联合模型。通过ROC曲线的AUC值和Kaplan-Meier生存分析评估了这些模型的预测性能。使用预后面板及联合模型（CP面板和血清8-miRNA面板）将患者分为高危组及低危组，两组OS率差异有统计学意义（P <0.05）。
临床病理面板：该面板包括肿瘤大小≥3cm、血管侵犯和切缘阳性三个因素，其预测性能优于NCCN和CSCO指南。
血清8-miRNA面板：该面板的预测性能也优于NCCN和CSCO指南，其5年生存期的AUC值分别为0.766、0.601和0.614。
联合模型：结合CP面板和血清8-miRNA面板的联合模型具有最高的AUC值（0.788），表明其在预测早期NSCLC患者OS风险方面具有最佳性能。
小结
这项研究构建的基于CP面板和血清8-miRNA面板的联合模型，能够更好地对早期NSCLC患者进行预后风险分层，预测OS风险。因此，该模型有潜力用于早期识别高风险患者，这些患者可能需要更密切的监测和积极的治疗策略。未来的研究可能会关注在独立数据集中验证本研究中开发的模型，以促进其临床应用。
Ying L, Lu T, Tian Y, et al. A predictive model for prognostic risk stratification of early-stage NSCLC based on clinicopathological and miRNA panel.Lung Cancer. 2024 Jul 29:195:107902. doi: 10.1016/j.lungcan.2024.107902.
审批编号：CN-143045
排版编辑：肿瘤资讯-CXY
