在乳腺癌治疗领域，三阴性乳腺癌（TNBC）被视为一种较为棘手的类型。随着Trop-2 ADC药物领跑者——戈沙妥珠单抗（SG）的出现，晚期转移性TNBC（mTNBC）的治疗迎来了新突破。基于ASCENT研究的积极成果，SG已在全球范围内获得批准，用于mTNBC的二线治疗。继而，学术界也启动了多项关于SG在mTNBC中的真实世界研究（RWS）。2024年10月1日，美国临床肿瘤学会（ASCO）旗下期刊JCO Oncology Practice发布了SG在美国人群中的RWS1结果，进一步验证了SG可在难治性mTNBC治疗中转化为实际的临床获益。【肿瘤资讯】特邀中山大学肿瘤防治中心徐菲教授，为我们深度解读该研究的核心数据，并共同探讨未来mTNBC治疗的发展方向与策略。
特邀嘉宾
中国临床肿瘤学会（CSCO）青委会常务委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专委会委员
中国抗癌协会乳腺癌专委会（CBCS）青年专家组成员
广东省抗癌协会化疗专业委员会常务委员兼秘书
广东省癌症中心乳腺癌诊疗质量控制专家委员会常委兼秘书长
广东省胸部肿瘤防治委员会乳腺癌专业委员会委员兼秘书
中国南方肿瘤临床研究协会（CSWOG）青委会常务委员
本文精要概览
mTNBC临床诊疗面临诸多挑战：mTNBC患者亟待有效控制疾病进展并提升生活质量。特别是对于难治性、接受过大量治疗及存在脑转移的患者，迫切需要有效的治疗方案以改善病情。相较于临床试验，真实世界中的人群更为多样化，患者情况更为复杂，因此更需依赖真实世界数据来指导临床实践。
中外指南推荐SG作为mTNBC二线优选治疗：欧洲肿瘤内科学会（ESMO）、美国国家综合癌症网络（NCCN）、中国临床肿瘤学会（CSCO）及中国抗癌协会乳腺癌专委会（CBCS）的乳腺癌诊疗指南均将SG列入mTNBC二线治疗的选择。
美国RWS验证SG的真实世界疗效和安全性：研究显示，中位无进展生存期（PFS）为4.8个月，其中难治和非难治亚组的PFS分别为4个月和5.7个月（P=0.02）；中位总生存期（OS）为9.6个月，难治和非难治亚组的OS分别为8.1个月和13.7个月（P=0.02）。SG的有效性覆盖难治和非难治亚组。此外，SG在脑转移和非脑转移患者中的疗效无统计学差异，均显示出良好的治疗效果。
SG 美国真实世界疗效与Ⅲ期试验结果一致
且对原发性难治性疾病患者有效
本研究是一项多中心回顾性研究，纳入2021 年 1 月至 2023 年 5 月期间在美国四个医学中心接受 SG 治疗的 mTNBC 患者。研究者依据RECIST v1.1标准，由主治医生决定肿瘤疗效复查间隔（本研究中为每隔8-12周），来评价SG的真实世界有效性。此外，还收集了SG后接受T-DXd治疗的临床结局，包括客观缓解率(ORR)、PFS（定义为从开始使用SG到影像学或临床进展的时间）和临床获益率(CBR)。
基线特征
研究共纳入128例接受SG治疗的mTNBC患者，其中115例符合入组标准，均为女性。患者诊断为mTNBC时的中位年龄为58岁（范围：29-84岁），开始SG治疗时的中位年龄为60岁（范围：31-85岁）。在这115例患者中，73例（63.5%）为白人，31例（27.0%）为黑人，1例（0.9%）为亚裔，10例（8.7%）来自其他非特定种族背景。中位查尔森合并症指数（CCI）评分为8分（范围：6-12），中位ECOG评分为1分（范围：0-2）。39例（33.9%）患者的年龄大于65岁。61例（56.0%）患者为原发性难治性（定义为TNBC新辅助或辅助治疗完成后12个月内复发）。HER2 IHC评分：0分的为47例（41.6%），1+为43例（38.1%），2+ ,ISH-为23例（20.4%）。转移灶最常累及的器官为骨（55.7%）、肺（53.9%）、肝（50.4%）和脑（21.7%）。4例患者（16%）在开始SG治疗时接受了脑部局部治疗，其他脑转移患者为稳定脑转移。在转移性情况下，既往治疗的中位数为2（范围：0-8）。
SG治疗mTNBC的真实世界疗效
• ORR 为27.8%，包括26例(26.8%) 部分缓解（PR）和1例 (1.0%)完全缓解（CR）患者，34 例(35%) 疾病稳定（SD）超过6个月，36 例(37.1%) 疾病进展（PD）。
• 原发性难治性患者的CBR为35.5%(1例[2%]CR，7例PR[13.7%]，SD[43%])，非原发性难治性患者的CBR为54.6%（12例PR [36.4%], 10例SD[30.3%]），两个亚组无统计学差异（P=0.11）。
• 中位PFS为4.8个月（95% CI 3.6-5.9），难治和非难治亚组的中位PFS分别为4个月(95% CI 2.2-5.1) vs. 5.7个月(95% CI 3.3-8.3)（P=0.02）。
• 中位OS为9.6个月(95% CI 7.8-12.9)，难治和非难治亚组的中位OS分别为8.1个月(95% CI 5.2-11.0) vs. 13.7个月 (95% CI 8.9-25.6)（P=0.02）。
• PFS和OS在脑转移和非脑转患者中无统计学差异。
SG治疗后序贯T-Dxd治疗的真实世界疗效
• 26例HER2-low患者在SG治疗后接受了T-Dxd治疗，ORR 为34.8% (8/26) ，CBR 为 65% (15/26)，中位PFS为7个月（95% CI 4.6-10.1）（图2）。
• SG获益后接受T-Dxd治疗的患者中，5例从T-Dxd中获益，10例未获益（P=0.12）。这部分患者的PFS为9.5个月，OS未达到。
• SG未获益序贯接受T-Dxd治疗的患者，也未能从T-Dxd获益，这部分患者的PFS为3.4个月，OS为8.9个月。
真实世界的安全性
• 54例患者在开始SG治疗后使用了G-CSF, 其中26例为一级预防，28例为二级预防。
• 任意级别的不良事件（AEs）发生率为 97.3%，其中 57 例（50.9%）患者出现了 3 级AEs。最常见的AEs为贫血（61.7%）、中性粒细胞减少（59.1%）、疲劳（49.6%）、恶心（44.3%）、腹泻（33.0%）和发热性中性粒细胞减少（20.0%）。58例患者（51.3%）因出现AEs而需要减量，15例患者（13.2%）因出现AEs而中断治疗。
• 无患者出现 UGT1A1 突变。
研究结论
• 尽管SG治疗中观察到较高的毒性和剂量调整发生率，但其真实世界的疗效与临床试验结果保持一致。
• SG的相对剂量强度（RDI）不影响治疗反应率，且SG剂量减少的情况下，患者仍能取得临床获益。
• 研究结果表明，SG 对原发性难治性疾病患者有效，为这一具有挑战性的疾病提供了有价值的治疗选择。
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排版编辑：肿瘤资讯-Shiro
