病例介绍
浙江省肿瘤医院 妇放科 副主任医师
中国抗癌协会近距离放射治疗专委会青委
浙江省医学会妇科肿瘤分会青委
日本癌研有明医院访问学者
患者，女，52岁，汉族，既往史（-），家族史（-）。
病史：
2021.04宫颈活检示宫颈鳞状细胞癌。于2021.04.27在外院行腹腔镜下腹主动脉旁淋巴结清扫、髂总淋巴结清扫术、腹膜病灶切除术+输尿管镜下双侧输尿管支架置入术，术后病理示：（腹主动脉旁）淋巴结2/4枚、（左髂总）淋巴结0/3枚、（右髂总）淋巴结0/2枚，见癌转移，诊断为宫颈癌Ⅲc2p（FIGO2018）。于2021.05.03行全身化疗（紫杉醇注射液240mg d1 +卡铂400mg）1次。2021.05.28-2021.06.20靶区: GTYnd为肿大淋巴结，CTv上界在阳性淋巴结上2cm，下界包阴道病灶下2cm。PTV为CTV三维外放5mm形成，PCTVnd为CTVnd三维外放5mm形成。处方剂量：95%PTVnd 55Cy/2.2Gy/25f，95%PTV 45Gy/1.8Gy/25f。后续宫旁外照射补量9Gy/5F，2021.07.20-2021.07.29行后装治疗4次。2021.06.18-2021.06.30行奈达铂50mg同步化疗3次。2021.08.26-2021.10.28行TP方案（紫杉醇脂质体180mg d1 +奈达铂40mg d1-2）4个周期。
2021.11.24患者当地PET-CT提示“左侧锁骨上淋巴结转移”。2021.11.30行左侧锁骨上淋巴区域放疗，60Gy/30F。治疗期间出现SCC升高，升至2.9ng/ml（2022.04），为进一步治疗来我院。
入院专科检查：
查体右侧锁骨上可及质硬淋巴结，余浅表淋巴结（-），胸腹部（-）；
妇科检查：外阴无殊，阴道光，宫颈原型，子宫及双附件无殊，双宫旁略增厚。
辅助检查：
基线血液学检查均正常；SCC：3.7ng/ml 。
颈部及胸部CT：双肺多发实性结节，考虑转移。
右侧锁骨上淋巴结34*31mm，考虑转移。
我院右侧锁骨上淋巴结穿刺：低分化鳞状细胞癌。
患者影像/病理资料：
临床诊断：
1、宫颈癌Ⅲc2p期复发；
2、肺部继发恶性肿瘤；
3、淋巴结继发恶性肿瘤；
临床试验信息：
充分知情同意后患者入组“评价QL1706治疗复发或转移性宫颈癌患者的有效性和安全性的单臂、开放、多中心的II期临床研究”（方案编号：QL1706-206）。
患者于2022.05.20-2024.10.18予以QL1706单药静滴治疗予以用药1-43周期，过程顺利，疗效评价为完全缓解（CR）；患者经过2个周期（2022.06.28）治疗后，对比2022.05.11CT显示，双肺多发实性结节较前明显好转，右侧锁骨上淋巴结肿大较前缩小，疗效评价为肺结节和右锁骨上淋巴结部分缓解（PR）；经过4个周期（2022.08.17）治疗后，双肺多发转移瘤大部分病灶已不明显，较前相仿，右侧锁骨上肿大淋巴结较前缩小，疗效评价为肺结节和右锁骨上淋巴结CR；经过8个周期（2022.11.03）治疗后，双肺多发转移瘤未见明显占位，右侧锁骨上增大淋巴结，疗效评价为肺结节和右锁骨上淋巴结CR；经过12个周期（2023.01.28）治疗后，双肺多发转移瘤未见明显占位，右侧锁骨上增大淋巴结，疗效评价为肺结节和右锁骨上淋巴结CR；此后复查颈部CT示：右锁骨上小淋巴结，复查胸部CT示：双肺未见明显异常，疗效评价为CR，并维持至今。
患者影像资料：
病例点评
浙江省医学会妇科肿瘤分会青委
2009年毕业于浙江大学临床医学七年制，主持并参与卫生厅及省自然课题多项，发表国内外论文多篇，具有多年临床、科研、教学经验，擅长各种妇科良性、恶性肿瘤的诊治，尤其是宫颈癌、子宫内膜癌、阴道癌、外阴癌的放化疗，擅长晚期、复发妇科恶性肿瘤的综合治疗和个体化治疗
复发或转移性宫颈癌（R/M宫颈癌）的治疗一直是该领域的一大挑战，这些患者的预后通常不佳，尤其是那些一线治疗失败的患者。目前，2024版CSCO宫颈癌诊疗指南尚无R/M宫颈癌的二线治疗一级推荐，二级推荐包括多种化疗方案和免疫治疗方案，并鼓励患者参与临床研究。尽管免疫检查点抑制剂（ICIs）为R/M宫颈癌的治疗带来了新的希望，但当前获批的PD-1抑制剂主要适用于PD-L1阳性患者群体，且单靶点ICIs存在靶点抗原易丢失、易产生耐药性的问题。因此，探索多靶点免疫治疗，结合抗CTLA-4和抗PD-1治疗，通过同时阻断这两个免疫检查点，有望提高临床疗效，并为PD-L1阴性患者带来获益，如抗PD-1和抗CTLA-4双抗或艾托组合抗体（艾帕洛利托沃瑞利单抗，QL1706）的应用探索。
本文报道了一例使用QL1706单药治疗R/M宫颈癌的病例。该患者最初接受了手术、化疗和放疗，但疾病复发出现了肺部和淋巴结的继发恶性肿瘤。复发后放疗疗效不佳，为进一步治疗，患者参与了QL1706-206试验。患者在接受了4个周期的QL1706治疗后达到了CR，且持续达27+个月，疗效非常显著。
QL1706是齐鲁制药基于全球首创的MabPair®生物技术平台开发的产品，其药学设计通过合理选择抗体亚型实现了强效治疗。该设计采用了PD-1单抗与CTLA-4单抗的2:1黄金比例，并通过对Fc部分的改构来减轻毒性。基于QL1706-206试验1的优异疗效数据（客观缓解率[ORR]高达33.8%，ORR不受PD-L1表达水平影响；疾病控制率为64.9%；中位无进展生存期为5.4个月；总生存期尚未达到）和可控的安全性，QL1706已获得附条件批准上市，适用于既往接受含铂化疗治疗失败的R/M宫颈癌患者。本例患者的用药经验也显示了个例治疗中的真实良好效果。
除了在二线治疗中的应用，QL1706在一线治疗方面也显示出潜力。在Ⅱ期DUBHE-C-204研究2中，QL1706展示了良好的疗效，目前其Ⅲ期QL1706-301研究正在进行中，有望将应用拓展到晚期一线治疗。随着更多临床数据的积累和研究的深入，QL1706有望成为宫颈癌一线和二线治疗的有力选择，为患者提供更多的优效选择。除此之外，QL1706凭借其高效低毒的特性在非小细胞肺癌、肝癌和鼻咽癌等多个实体瘤中均有布局，为肿瘤免疫治疗领域注入了新鲜血液，有望开启中国肿瘤治疗的新篇章！
1. Liu JH, et al. March 2024 International Journal of Gynecological Cancer 34(Suppl 1):A5.1-A5 DOI:10.1136/ijgc-2024-ESGO.8.
2. Annals of Oncology (2023) 34 (suppl_2): S507-S542. 10.1016/annonc/annonc1325.
排版编辑：肿瘤资讯-jyy
