春风又绿江南岸，医学前沿话长安。2024年中国整合肿瘤学大会（CCHIO）已于11月14日至17日在西安盛大举行，汇集了国内外肿瘤治疗领域的尖端智慧与创新成果。本次大会“肿瘤防治，赢在整合”的主题深入人心，旨在推动肿瘤学科的多元整合与协同进步。近年来，宫颈癌免疫治疗取得了显著进展，特别是我国自主研发的艾帕洛利托沃瑞利单抗（QL1706，简称“艾托组合抗体”）的应用与探索引起了广泛关注。
在大会期间，《肿瘤资讯》特邀中山大学肿瘤防治中心放疗科曹新平教授，对本次大会中关于R/M宫颈癌的治疗进行了深入的解读。
医学博士，主诊教授，临床大PI，博士后合作导师
中国抗癌协会理事会：理事
中国抗癌协会近距离放疗专委会：主任委员
中国抗癌协会整合放射治疗工作委员会：副主任委员
中华医学会放射肿瘤治疗学分会近距离治疗学组：副组长
中国医师协会近距离放疗学组：副组长
国家癌症中心国家肿瘤质控中心宫颈癌质控委员会：委员
中华医学会广东省放射肿瘤分会近距离放疗学组：组长
广东省健康管理学会妇瘤MDT专委会：副主任委员
广州市抗癌协会放射治疗分会：候任主任委员
北京大学医学部：客座教授
中国宫颈癌放射治疗的显著进步与成就
Q1：作为CACA近距离放射治疗专业委员会主委和国家癌症中心国家肿瘤质控中心宫颈癌质控委员会委员，能否请您分享一下，近年来我国在宫颈癌放疗和质控方面取得了哪些显著成就？
曹新平教授：在近年来的宫颈癌治疗领域，中国取得了令人瞩目的进展，特别是在放射治疗方面的成就引起了广泛关注。中国的宫颈癌放射治疗疗效已经超越了美国，全国平均疗效比美国高出5%-7%。这一成就尤为显著，考虑到中国部分偏远地区由于设备和治疗技术限制，疗效可能较低。然而，即便如此，中国在宫颈癌放射治疗方面的整体疗效仍然卓越。
这一成就的背后，得益于中国近年来在放疗设备和技术上的重大更新与提升。大多数外照射治疗采用了调强放疗设备，近距离放疗则广泛应用三维适形放疗技术。此外，中国在放疗技术的辅助治疗方面也取得了进展，包括同步化疗、靶向治疗以及免疫治疗等。特别值得一提的是，中国在新药研发方面也走在了全球前列，如单药双靶点的创新药物，艾托组合抗体疗法等，这些药物不仅疗效显著，副作用也相对较小。
中国在科研投入、高质量基金支持、基层医生培训以及学术交流等方面的努力也为取得这些成就提供了坚实的基础。中国在宫颈癌放射治疗领域取得的成就，为广大宫颈癌患者带来了福音，展现了中国在全球肿瘤治疗领域的领先地位和贡献。
艾托组合抗体：中国宫颈癌治疗的新突破
Q2：近年来免疫治疗已经成为宫颈癌系统治疗的关键策略，包括从单一靶点的免疫检查点抑制剂（ICI）到双免疫联合方案，再到组合抗体（如艾托组合抗体）的创新疗法。能否请您分享一下，在R/M宫颈癌的一线和二线治疗中，免疫治疗有哪些新进展？
曹新平教授：在中国宫颈癌治疗领域的快速发展中，齐鲁制药的最新研发成果——艾托组合抗体，成为了一个显著的亮点。艾托组合抗体是一种革命性的治疗方案，它将抗PD-1和抗CTLA-4两种工程化单克隆抗体以2:1的比例组合，旨在优化疗效的同时降低副作用。这种独特的组合方式针对的是抗CTLA-4抗体在单独使用时可能带来的较大副作用，通过调整比例来达到更好的治疗平衡。
在二线治疗R/M宫颈癌患者的临床数据中（DUBHE-C-206研究），艾托组合抗体展现了令人瞩目的成效。客观缓解率（ORR）达到33.8%，意味着接近三分之一的患者在使用了这种新疗法后病情有了显著改善。中位无进展生存期（mPFS）达到5.4个月，而且该药物的安全性很好，艾托组合抗体≥3级治疗相关不良反应（TRAE）发生率为24.3%，仅有2%患者因TRAE终止治疗，未发生治疗相关死亡。
在一线治疗中，艾托组合抗体的疗效更为亮眼。2023年，DUBHE-C-204研究随访14个月的结果在ESMO大会上进行了展示，其出色的疗效数据引起了广泛关注。进一步随访24.6个月后，研究结果在2024年CSCO大会上入选口头报告，再次证实了艾托组合抗体的疗效。与前期报道的结果一致，艾托组合抗体联合化疗±贝伐珠单抗一线治疗R/M宫颈癌，ORR达81%，DCR高达98.3%，mPFS为15.1个月，mOS尚未成熟。这些初步结果显示了艾托组合抗体在宫颈癌治疗中的巨大潜力。这一创新药物的研发和应用，不仅展现了中国在肿瘤治疗领域的创新能力，也为宫颈癌患者带来了新的治疗希望。
跨越界限：艾托组合抗体在妇科肿瘤治疗的未来潜力
Q3：随着艾托组合抗体（QL1706）的上市，您如何看待其在未来拓展到其他治疗领域的潜力？您如何展望宫颈癌免疫治疗的未来？
曹新平教授：艾托组合抗体在宫颈癌治疗领域展现的初步成效引发了对其在其他妇科肿瘤治疗潜力的期待。尽管尚未开展针对子宫内膜癌和卵巢癌的临床试验，但对于该药物在这些领域应用的前景，持有积极的乐观态度。
由于PD-L1和CTLA-4抗原在多种肿瘤中均有表达，特别是在免疫活跃的子宫内膜癌中，一些药物的疗效甚至超过宫颈癌。鉴于子宫内膜癌早期治疗效果良好，而晚期治疗效果较差，艾托组合抗体在晚期子宫内膜癌患者中的潜在疗效引发了高度期待。如果该药物能在晚期子宫内膜癌中取得显著成效，将是世界先进的水平。
对于治疗效果最差的妇科肿瘤之一的卵巢癌，目前免疫治疗在卵巢癌中的效果普遍不佳，许多免疫药物在卵巢癌治疗中的疗效令人失望。艾托组合抗体若能在卵巢癌治疗中进行尝试，并取得比现有药物更好的效果，将为卵巢癌患者带来新的希望。
艾托组合抗体在宫颈癌治疗中展现的创新性和有效性，同时也揭示了其在治疗子宫内膜癌、卵巢癌等其他妇科肿瘤的潜在应用前景。虽然这一领域的研究还处于初步探索阶段，但对艾托组合抗体带来妇科肿瘤治疗领域变革的期待已经显现，希望这一药物未来能够惠及更多患者，为妇科肿瘤治疗开辟新的篇章。
1. Monk B J, Colombo N, Tewari K S, et al. Journal of Clinical Oncology, 2023, 41(36): 5505-5511.
2. Oaknin A, Gladieff L, Martínez-García J, et al. The Lancet, 2024, 403(10421): 31-43.
3. Annals of Oncology (2023) 34 (suppl_2): S507-S542. 10.1016/annonc/annonc1325.
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