乳腺癌是全球女性中最常见的癌症之一，而转移性乳腺癌（MBC）是导致乳腺癌相关死亡的主要原因之一。脑膜转移病（LMD）是MBC一种较为少见但预后极差的并发症，绝大多数患者在确诊后生存时间仅为数月。尽管不同乳腺癌受体亚型之间的生物学差异可能对LMD的发生率及患者预后产生显著影响，但针对不同乳腺癌受体亚型及脑脊液（CSF）细胞学结果对LMD患者总生存期（OS）影响的研究仍然匮乏。在2024年的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，Sujan Niraula博士带来了一项回顾性分析69例LMD患者的研究，探讨了乳腺癌受体亚型和CSF细胞学状态对这些患者生存率的影响。研究结果显示，三阴性乳腺癌（TNBC）亚型患者的总生存期较其他亚型显著降低，而脑脊液细胞学阴性者的生存率显著高于细胞学阳性或未进行细胞学检测者。【肿瘤资讯】详细整理该研究内容，以飨广大读者。
研究背景
LMD是一种癌细胞浸润脑膜的严重并发症，其临床表现多样，可能包括头痛、恶心、意识障碍、癫痫发作等神经系统症状，LMD患者的平均生存期通常为3至5个月，且MBC患者中约有5%至16%最终会发展为LMD。由于这种疾病的罕见性，关于乳腺癌受体亚型和脑脊液细胞学状态对LMD患者生存率的影响研究甚少。然而，这些信息对于指导临床治疗方案的选择及提高患者预后至关重要。因此，本研究旨在填补这一领域的空白，探讨乳腺癌不同受体亚型及脑脊液细胞学状态对LMD患者总生存期的影响。
研究方法
本研究为单中心回顾性研究，纳入了69例确诊为LMD的转移性乳腺癌患者。研究通过收集患者的临床资料，包括患者的基本特征、受体亚型、脑脊液细胞学状态等，对这些数据进行描述性统计分析，并采用Wilcoxon秩和检验进行组间比较。通过Kaplan-Meier方法分析不同受体亚型和脑脊液细胞学状态下患者的总生存期，并使用log-rank检验进行组间生存率的比较。此外，为了排除混杂因素的影响，研究还采用逐步模型选择方法，对p值<0.1的变量进行多变量分析，以确定影响患者生存率的独立预测因素。
研究结果
研究将患者分为四个主要的受体亚型组：HR+/HER2-、HR+/HER2+、HR-/HER2+和TNBC。分析结果显示，TNBC亚型患者的总生存期显著低于其他受体亚型患者，HR+/HER2-亚型患者的生存率则相对较高。此外，在HER2+患者中，HER2 IHC 3+组的生存率高于HER2 IHC 1-2+组（图1）。
图1. 不同乳腺癌受体亚型的OS结果
HER2表达水平依据免疫组化（IHC）评分分为0、1+、2+和3+组。结果显示，HER2 IHC 3+的患者生存率显著高于其他HER2表达水平较低的患者，如图2所示。Kaplan-Meier生存曲线显示出HER2 IHC 3+患者在所有HER2亚型中具有最高的生存优势。
图2. HER2亚型的生存分析结果
根据脑脊液细胞学结果，患者可被分为细胞学阳性、细胞学阴性和未检测三组（图3）。研究发现，细胞学阴性患者的总生存期显著高于细胞学阳性患者，而未进行脑脊液细胞学检测的患者生存率则介于两者之间。这表明脑脊液细胞学结果可能是预测LMD患者生存率的一个重要因素。
图3. 脑脊液细胞学状态的生存分析结果
研究讨论
本研究的重要发现之一是乳腺癌受体亚型与患者生存率之间的显著关联。TNBC亚型患者的预后最差，这与该亚型患者通常缺乏靶向治疗选择、疾病进展迅速有关。而HER2+患者尤其是HER2 IHC 3+亚型患者的生存率相对较高，这可能得益于HER2靶向治疗在这类患者中的广泛应用。
此外，脑脊液细胞学状态也是影响患者生存率的重要因素。细胞学阴性患者的生存优势可能反映了这些患者的肿瘤负荷较低或病情相对较轻。未检测脑脊液细胞学的患者生存率介于阳性和阴性患者之间，提示进行脑脊液细胞学检测对于LMD患者的预后评估具有重要意义。
研究结论
本研究表明，乳腺癌受体亚型和脑脊液细胞学状态对转移性乳腺癌脑膜转移患者的总生存期具有重要影响。具体来说，TNBC亚型患者的预后最差，而HER2+尤其是HER2 IHC 3+患者的生存率相对较高。脑脊液细胞学阴性患者的生存率显著优于阳性患者，进一步强调了脑脊液细胞学检测在LMD患者管理中的重要性。
Niraula S. et al. Presented at: 2024 ASCO Annual Meeting; Poster Session. J Clin Oncol. 2024;42(suppl 16):abstr 2025. doi:10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.2025. Poster Bd #324.
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