2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于当地时间2024年9月13日-17日在西班牙巴塞罗那召开。会议旨在为来自世界各地的肿瘤领域专家学者提供一个学习平台，传递有望改变临床实践现状的科研数据，进一步丰富患者的治疗选择。
前列腺癌一直是肿瘤领域研究的热点，诸如镭-223、达罗他胺等药物的应用为前列腺癌患者提供了更多的治疗选择。今年的大会呈现了多个重大进展，本文将综合介绍2024年ESMO大会上关于前列腺癌治疗的最新科研进展，并邀请重庆医科大学附属第一医院程洪林教授、陆军特色医学中心舒泽华教授、重庆医科大学附属第一医院匡幼林教授、重庆医科大学附属第一医院邓红彬教授、重庆大学附属肿瘤医院王呈教授对当前临床实践中的热点问题进行深入的分析与讨论。现整理内容精粹与读者分享。
ARANOTE研究：达罗他胺联合ADT显著提升mHSPC患者rPFS
ARANOTE研究是一项全球多中心随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，纳入初治或复发的转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者。研究将入组患者按2:1比例随机分入达罗他胺组和安慰剂组，双盲阶段（至主要分析）分别接受达罗他胺（600 mg bid）+雄激素剥夺治疗（ADT）和安慰剂+ADT治疗。主要终点为影像学无进展生存期（rPFS）；关键次要终点为总生存期（OS），其他次要终点包括至开始后续抗肿瘤治疗的时间、至去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的时间、至前列腺特异性抗原（PSA）进展的时间、PSA未检出（<0.2 ng/mL）率、至疼痛进展的时间（BPI-SF）和安全性。分层因素包括是否合并内脏转移以及既往是否接受过局部治疗。
ARANOTE研究纳入了来自15个国家和地区共669例mHSPC患者，按照2：1的比例随机分配到达罗他胺组和安慰剂组。截至本次数据分析时，研究达到主要终点，达罗他胺组中位rPFS显著长于安慰剂组，可降低46%的rPFS风险（HR=0.54; P<0.0001）。在安全性方面，达罗他胺组和安慰剂组之间的治疗相关不良事件（TEAEs）发生率相似（91.0% vs 90.0%），3/4级TEAEs（30.8% vs 30.3%）和严重TEAEs（23.6% vs 23.5%）也是相当的。
程洪林教授：ARANOTE研究结果显示，与安慰剂联合ADT相比，达罗他胺联合ADT治疗显著改善mHSPC患者的rPFS，并且降低46%的影像学进展或死亡风险，为“去化疗”带来临床可行性，为不愿意接受或者无法耐受化疗的患者带来了福音。该研究的亚洲人群占到了32.3%，中国人群为90例，对指导我国临床实践中达罗他胺的使用也具有重要价值。该研究同时纳入了高瘤负荷和低瘤负荷患者，以及ECOG的评分为0-2分的患者，提示达罗他胺联合ADT可以为广泛人群的mHSPC实现显著获益。
邓红彬教授:达罗他胺是唯一同时有三联和二联数据及获益的二代新型雄激素受体抑制剂（ARi），为mHSPC患者带来了更多获益。如今，前列腺癌进入多学科协作诊疗（MDT）时代，不同的患者采用个体化的治疗方案，旨在尽可能地延长患者的OS和PFS。ARANOTE研究为mHSPC患者增加了新的治疗选择，特别是不能耐受化疗的、或有心血管疾病、或有癫痫，以及存在皮肤过敏反应等mHSPC患者，带来了新的希望。
PEACE-3研究：镭-223联合恩扎卢胺一线治疗mCRPC患者显著延长PFS
PEACE-3研究是欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）发起的一项关键性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，旨在对比镭-223联合恩扎卢胺（联合治疗组）与恩扎卢胺（对照组）一线治疗mCRPC患者的疗效和安全性。
研究纳入446例mCRPC患者，分别接受镭-223+恩扎卢胺联合治疗或恩扎卢胺单药治疗。主要终点为rPFS，次要终点包括OS、至下一次全身治疗的时间，疼痛，症状性骨事件的发生时间以及安全性等。患者中位年龄70岁（IQR: 65-76)，联合治疗组87.9%患者完成6周期镭-223治疗，两组基线特征均衡。
截至数据分析时，中位随访42.2个月。镭-223联合恩扎卢胺的中位rPFS达19.4个月，对照组恩扎卢胺单药16.4个月，镭-223联合治疗显著降低31%疾病进展风险（HR 0.69；95% CI：0.54-0.87，P=0.0009） 各亚组分析均显示出显著的rPFS获益，与整体人群获益一致。
匡幼林教授：PEACE-3研究不仅为前列腺癌治疗领域带来了突破性进展，更在临床实践中树立了新的治疗标杆。研究结果证实了恩扎卢胺联合镭-223治疗mCRPC的有效性和安全性，为前列腺癌核素治疗mCRPC领域带来了新的希望。在这一重要疾病的治疗中，每一份进展都显得弥足珍贵，核素治疗在提高患者生活质量方面具有不可忽视的作用。随着该研究数据的进一步分析和应用，我们期待其能够为晚期前列腺癌，尤其是mCRPC阶段的患者提供更有效的治疗，从疗效性以及安全性上增加患者获益。
王呈教授：PEACE-3研究公布的结果具有重大的临床意义。这一结果不仅为mCRPC患者提供了新的治疗选择，也会重塑前列腺癌核素治疗的格局。PEACE-3研究的疗效数据将对临床实践产生深远的影响，不仅为临床医生提供了一种新的治疗组合，强调了核素治疗在前列腺癌综合治疗中的重要地位，还可能影响未来的治疗指南和政策制定，有助于为患者提供更加个性化和精准的治疗方案。
UpFrontPSMA研究：177Lu-PSMA-617在mHSPC患者中具有积极治疗作用
在2024 ESMO年会上，UpFrontPSMA研究成果公布，并同步发表于《柳叶刀-肿瘤学》（Lancet oncology）杂志上。UpFrontPSMA研究是一项旨在评估177Lu-PSMA-617在mHSPC患者中疗效和安全性的随机II期临床试验，其主要终点是第48周时PSA不可检测率（≤0.2ng/ml）。结果显示，相较于单独接受多西他赛治疗组，177Lu-PSMA-617序贯多西他赛治疗能够显著改善患者48周时PSA不可检测率（41% vs 16%，P=0.002)，且延长了中位PSA-PFS（31个月vs 20个月，P=0.039）和中位无去势抵抗生存期（20个月vs 16个月，P=0.033）。
舒泽华教授：177Lu-PSMA-617作为核素药物，在mCRPC治疗中显示出潜力，而UpFrontPSMA研究开创性地将其应用于mHSPC患者。该研究探索了一种新的治疗策略，同时也引发思考，是否可加入二代ARi的治疗，毕竟目前在mHSPC领域，新一代ARi治疗已较为普及。尽管中国尚未广泛应用177Lu-PSMA-617，但预计该研究很快将改变这一现状。靶向放射性配体疗法有望在前列腺癌治疗中发挥更重要的作用。
总结
2024 ESMO年会上公布的这些研究成果不仅为前列腺癌患者提供了新的治疗选择，也为临床实践提供了新的治疗方向，有望改善患者的生活质量和预后。随着这些研究成果的应用和进一步的临床试验，预计前列腺癌的治疗将更加个性化和精准。新的治疗方法可能会为无法耐受化疗的患者提供替代方案，改善患者的生活质量，并延长生存期。未来的研究可能会探索这些药物与其他治疗手段的联合使用，以及在更广泛的患者群体中的应用。此外，随着对前列腺癌生物学的深入理解，可能会出现新的治疗靶点，进一步推动前列腺癌治疗的发展。
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