乳腺癌在年轻女性中的发病往往表现出更为侵袭性的生物学行为，且其分子表型的分布与一般人群有所不同。2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，在“预防、风险降低与遗传学”专题的壁报展示中，MD安德森癌症中心的Christine I. Kurian博士团队展示了一项关于年轻女性乳腺癌患者遗传特征与临床表现的回顾性研究[1]。结果表明，携带致病性突变的患者更容易表现出侵袭性病理特征、接受双侧乳房切除术的几率更高，并且更有家族乳腺癌史。【肿瘤资讯】整理研究细节如下，以飨读者。
研究背景
乳腺癌在年轻女性中较为罕见，但其侵袭性和疾病进展速度通常高于老年患者。多项研究表明，年轻女性乳腺癌患者的分子表型与更广泛的人群相比存在显著差异，这些差异不仅影响疾病的生物学行为，还可能对治疗效果和预后产生深远影响。由于此类患者的治疗具有特殊性，因此研究其遗传特征及临床表现，对于制定更具针对性的治疗方案至关重要。本研究的主要目的是评估年轻女性乳腺癌患者的临床特点与基因突变情况，以期为临床治疗提供依据。
研究方法
本研究为单中心回顾性分析，纳入了167名在35岁之前被确诊为乳腺癌的女性患者，数据收集时间跨度为2013年至2023年。研究主要分析了以下几个方面的数据：患者的人口统计学信息、家族病史、肿瘤特征、手术类型、基因突变检测结果以及是否接受了术后辅助治疗等。在数据分析方面，研究采用了描述性统计和比较性定量统计方法，包括Student’s t检验、Mann Whitney U检验和卡方检验等，用以比较携带致病性突变的患者与未携带突变的患者之间的差异。
研究结果
本研究中的167名患者中，有92.2%的患者进行了胚系遗传基因检测。分析显示，该研究群体中60.4%的患者为白人，25.1%为黑人，7.8%为西班牙裔，6.5%为亚裔。
研究中大部分患者的肿瘤为高分级（56.3%），表明肿瘤具有较高的侵袭性。此外，有57.4%的患者接受了双侧乳房切除术，59.9%的患者在确诊前曾使用口服避孕药，52.1%的患者有家族乳腺癌史，如图1所示。
图1. 患者的突变状态和致病性突变的分布
携带致病性突变的患者更有可能表现为雌激素受体阴性（PR-），并且更倾向于接受双侧乳房切除术（表1）。此外，这些患者有更高的家族乳腺癌史（72.1%）。与之相比，未携带突变的患者中，PR-比例为24.4%，接受双侧乳房切除术的比例为54.3%，有家族乳腺癌史的比例为39.9%。在确诊时，有3.5%的患者处于妊娠状态。这些发现表明，年轻女性乳腺癌患者中存在显著的遗传和临床特征差异，尤其是携带致病性突变的患者，其肿瘤表现更为侵袭，并且家族病史更为显著。
表1. 携带致病性突变的患者与未携带突变患者的特征比较
研究讨论
研究表明，携带致病性突变的年轻女性乳腺癌患者在多项临床指标上与未携带突变的患者存在显著差异。首先，这些患者更有可能表现出PR-的表型，这种表型通常与更差的预后相关。其次，致病性突变携带者接受双侧乳房切除术的比例显著高于未携带突变者，这可能反映出这些患者中，基于遗传风险的预防性手术策略被更为广泛地采用。此外，家族乳腺癌史在携带致病性突变的患者中更为常见，这一发现进一步强调了遗传因素在年轻女性乳腺癌发病中的重要作用。
研究结论
本研究深入分析了年轻女性乳腺癌患者的遗传特征与临床表现，发现携带致病性突变的患者具有更为侵袭性的疾病特征，且其家族病史显著。鉴于这些发现，建议对年轻乳腺癌患者进行全面的基因检测，以帮助识别高风险个体，并制定相应的预防和治疗策略。此外，未来的研究应进一步探讨如何优化针对这些高风险群体的治疗方案，以期改善其预后。
Kurian CJ. Et al. Presented at: 2024 ASCO Annual Meeting; Prevention, Risk Reduction, and Genetics; Prevention, Risk Reduction, and Genetics; Germline Genetic Testing. Poster Session. J Clin Oncol. 2024;42(suppl 16):abstr 10580. doi:10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.10580. Poster Bd #107.
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审批号：CN-143123
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