【4123】【BEST of ESMO–Summit of ADC In Lung Cancer】ADC引领肺癌进入全新时代！

吴一龙教授指出，很荣幸能在ADC元年邀请到肺癌领域顶级专家相聚在此，并成立ESMO ADC协作组。ADC是新的研究方向，希望通过此次学术交流，国内外专家都能更全面地了解ADC药物的进展和挑战，希望国内外专家携手共进，将ADC药物相关临床研究做到更好。

程颖教授指出，ADC掀起了肺癌诊疗领域的第三次革命浪潮。中国桥接研究显示，德曲妥珠单抗在中国人群中的客观缓解率、疾病控制率分别能达到58.3%、91.7%，德曲妥珠单抗获得国际认可后，近日又获得NMPA批准，成为肺癌领域全球首个针对HER2的ADC，也成为中国HER2突变晚期肺癌患者的新武器。期待未来HER2 ADC在后线、一线、新辅助以及辅助治疗领域更多的研究结果。

黄诚教授指出，过去10年间肺癌治疗经历了革命性的进步，靶向/免疫治疗明显延长了患者的生存获益。尽管如此，肺癌的治疗仍有大量治疗需求未被满足。近年来ADC药物的发展为肺癌治疗带来了新的希望，针对TROP2、HER2、HER3等靶点的ADC展现出巨大的治疗潜力，ADC已在肺癌治疗再掀起抗肿瘤治疗的超级风暴。期待未来ADC能为肺癌患者带来更多新选择。

范云教授热烈欢迎与会专家来到杭州，希望专家们参会之余能感受杭州秋之美。此次会议邀请到国内外顶级专家齐聚一堂，共同讨论ADC肺癌领域的新进展和未来方向。期望此次学术交流，能更好地推动ADC药物广泛用于临床，尤其是在肺癌患者中的应用。

历经一个世纪，我们终到达ADC彼岸，现场专家共同启航ADC之帆。这标志着ESMO ADC协作组的正式成立，以及肺癌靶向HER2 ADC诊疗新时代的正式开启。

会议现场启动仪式

周清教授指出，肺癌的治疗已进入第四阶段ADC治疗时代。ADC药物通过发挥核心作用机制和旁观者效应、介导免疫效应、影响下游信号通路等多种途径，精准且高效地摧毁肿瘤细胞。ADC药物在免疫耐药、靶向耐药的后线治疗领域，有针对TROP2、HER3、CEACAM5等靶点的多项临床研究布局。其中TROP2是NSCLC领域最热门、最具有前景的靶点之一，TROPION-Lung01是肺癌领域首个获得关键阳性结果的 III 期研究。Dato-DXd对比多西他赛在整体治疗难度高（免疫/靶向耐药）人群中显示出有临床意义的PFS获益。非鳞癌中，Dato-DXd提高ORR近3倍，降低疾病进展风险37%，降低疾病死亡风险16%。另有其他研究也取得了成果。

HER3 ADC代表药物HER3-DXd的注册研究HERTHENA-Lung02，已取得主要研究终点PFS阳性结果。其他针对CEACAM5、IB6、EGFRxHER3、B7H3靶点的ADC药物部分研究已取得初步成果。总体而言，期待更多的临床研究结果，且未来仍需继续优化药物设计，探索生物标志物，力求找到更精准获益的人群，以提高疗效、延长患者生存期。

周清教授

Luis Paz-Ares教授指出，ADC药物由载药、连接子和有效载荷三大部分组成，目前而言，不同ADC药物的有效生物标志物是有潜力的探索领域。新型ADC药物德曲妥珠单抗在HER2变异晚期实体瘤中显示出卓越的疗效和获益，然而不同靶点的ADC、同一靶点不同ADC药物、不同瘤种都将影响生物标志物的探索方向。并且，德曲妥珠单抗不论在HER2过表达还是低表达乳腺癌中均显示出优异疗效。德曲妥珠单抗的有效预测生物标志物可能与HER2的检测、组织学类型及不同瘤种微环境相关。

TROPION-Lung01研究更新结果证实，TROP2定量连续评分（QCS）量化膜比率（NMR）阳性是一种有效的疗效预测因子，可有效预测TROP2 ADC Dato-DXd用于经治NSCLC的疗效和获益，但可能仅限于Dato-DXd，其他TROP2 ADC有效预测生物标志物需要开展相关的临床研究。小细胞肺癌领域针对TROP2、B7-H3、SEZ6靶点的ADC更可能与载药相关。目前而言，还缺少预测ADC毒性的相关临床研究，未来探索值得期待。

Luis Paz-Ares教授

南京大学医学院附属鼓楼医院王立峰教授、复旦大学附属中山医院胡洁教授担任引导主持，Luis Paz-Ares教授、Rolf Stahel教授、上海市肺科医院吴凤英教授、北京大学人民医院燕翔教授共同参与本环节讨论。

讨论小结：ADC毫无疑问会改变未来肺癌治疗的临床格局。化疗历史悠久但不特异性靶向肿瘤细胞，ADC药物给我们提供了一种机会——可采用更精准的、靶向的方式应用细胞毒化疗。目前有2000多种ADC药物正在研发中，还没有“放之四海皆准”的全能载荷。未来更有效、独特的载药包括核素、双特异性抗体等的疗效和潜力值得探索；而不同的生物标志物有望更精准的指导不同ADC的精准治疗。TROP2 QCS NMR阳性成为TROP2 ADC Dato-DXd的一种有效生物标志物，是一种采用AI新技术的新型疗效预测生物标志物，目前而言距离真正意义用于临床还有一些问题和挑战需要解决。

讨论环节1 

David Planchard教授指出，目前已有针对多种靶点包括HER2、TROP2、Nectin-4、TF、FRα等的ADC药物获批用于实体瘤，且有更多针对其他靶点的ADC正在研发之中。其中HER2是罕见靶点中最常开发的靶点，德曲妥珠单抗是第三代ADC药物的卓越代表，在乳腺癌中显示出强活性和优获益，并已在HER2突变肺癌和HER2过表达实体瘤领域率先取得重大进展。

DESTINY-Lung01/02、DESTINY-Lung05分别证实了德曲妥珠单抗在HER2突变NSCLC全球、中国人群的优异疗效。德曲妥珠单抗是全球首个获批用于HER2突变肺癌的ADC，且获得国内外指南的一致推荐。并且在今年10月9日，德曲妥珠单抗在中国针对HER2基因突变的的适应症已经获批。并且在过表达实体瘤领域的研究发现，德曲妥珠单抗在IHC 3＋患者中的疗效似乎更优，进一步为FDA和EMA批准IHC 3＋实体瘤适应症增添证据。另外，已有多种新型药物在HER2突变NSCLC中取得初步成果。除HER2之外，针对MET变异/过表达的药物研发和临床研究也在如火如荼开展中。

目前而言，下一代ADC药物正在研发中，而ADC（包括TROP2 ADC等）联合方案在不同癌种中也展现令人鼓舞的成果。随着时代推进，未来是否将聚焦于少见靶点蛋白表达更细分领域是ADC药物非常值得探索的方向。

David Planchard教授

金莹教授指出，ADC药物拥有百年发展历史，目前已发展至进入临床应用的成熟阶段。ADC药物不断迭代从第一、二代药物发展至如今的第三代药物。第三代ADC药物的特点包括：抗体部分免疫原性大大降低，功能增多；连接子的稳定性更高，特异性更好，载药量更高；载药具有高效性和杀伤异质性肿瘤细胞的旁观者效应。总之，ADC药物结构不断优化，第三代ADC具有更优的疗效和更好的安全性，其中德曲妥珠单抗是第三代ADC的卓越代表，FDA批准于2019年批准其乳腺癌适应症，标志着第三代ADC药物开始进入临床应用。

ADC药物的优化管理可助力患者实现更优获益。ADC药物相关不良事件（AE）依次最常见于消化系统、骨髓抑制。临床医生已积累了丰富的管理经验，国内外指南均有明确的管理方案可提供指导。间质性肺病（ILD）是ADC药物的特殊AE，需要临床积极监测。既往免疫疗法引起ILD的管理经验以及在其他瘤种的管理经验都可助力患者管理。总体而言，临床应根据药物相关ILD诊断路径进行鉴别和检查，识别高风险人群、早发现、早诊断和早治疗是关键环节，相关指南可为ILD的优化管理提供参考。

金莹教授

首都医科大学附属北京胸科医院林根教授、浙江大学医学院附属第一医院周建娅教授担任引导主持，David Planchard教授、浙江省肿瘤医院李晖教授、陆军军医大学新桥医院孙建国教授、浙江大学医学院附属第二医院夏旸教授参与第二环节讨论。

讨论小结：相较多西他赛传统数据，德曲妥珠单抗已在HER2突变晚期NSCLC领域取得了前所未有的疗效和获益，已是非常大的突破。德曲妥珠单抗已在国外临床应用一段时间，应答快、疗效优。若DESTINY-Lung 04研究未来取得阳性结果，德曲妥珠单抗将用于一线治疗领域。另外，给予EGFR TKI进展后HER2变异患者德曲妥珠单抗治疗，亦显示出较优疗效。总体期待未来更多数据可为德曲妥珠单抗的应用提供更多证据。

关于ADC引起的ILD：发生1/2级ILD的患者可继续接受治疗。当患者出现3级及以上ILD时，需要给予详细检查，以排除其他可能的病因，并确定ILD是否由药物引起。一旦确认为药物引起的ILD，应暂停治疗，并给予患者密切观察和适当治疗。根据患者情况，后续可重启治疗。既往已积累临床经验能帮助医生优化ADC的安全管理。

讨论环节2

Rolf Stahel教授指出，目前仅有一种针对HER2的ADC德曲妥珠单抗获得了监管部门批准，适应症为经治HER2突变NSCLC和IHC3+ HER2表达实体瘤。未来方向主要为二线走向一线和过表达领域的持续探索，DESTINY-Lung04、DESTINY-Lung03研究结果值得期待。在TROP2领域，以Dato-DXd为代表的ADC药物目前有多项研究布局，包括TROPION-Lung02、TROPION-Lung04、NeoCOAST-2，以及AVANZAR、TROPION-Lung10、TROPION-Lung08、TROPION-Lung07、TROPION-Lung15、TROPION-Lung12等大型III期研究。

另外，针对多种靶点（整合素β2、SEZ6、B7H3）的ADC＋免疫疗法的临床研究也在推行中。目前而言ADC药物预测生物标志物值得深入探索的方向有HER2过表达、MET过表达、TROP2等领域，其他的方向还包括拓展新的靶抗原、抗体的修饰、有效载荷传递的优化等；创新性的有效载荷包括双有效载荷、放射性核素、免疫刺激分子、蛋白质降解剂等研究方向。未来ADC药物面临的挑战仍集中在生物标志物、序贯治疗策略、减少毒副作用优化管理等领域。

Rolf Stahel教授

黄诚教授

黄诚教授指出，此次【BEST of ESMO–Summit of ADC In Lung Cancer】会议大咖云集，汇聚了肺癌ADC领域最新的前沿进展，三位海外专家引领参会专家深度探讨了ADC药物面临的挑战和未来方向，是一次高水平国际前沿交流盛会。会议带来的重要启示将有力推动未来临床研究的开展及ADC药物的临床应用。

ADC在肺癌领域的发展相对滞后于乳腺癌，然而截止目前，包括以Dato-DXd为代表的TROP2 ADC等药物已在肺癌二线及后线治疗中取得非常可喜的成果，尤其是HER2 ADC德曲妥珠单抗在肺癌领域的成就更加令人瞩目。期待ADC药物在后线、一线治疗领域的研究结果。

针对不同靶点包括TROP2、HER3、c-MET等的ADC药物正在积极研发之中。相信未来，随着更多创新药物的研发以及后线到一线领域的推进，临床医生将对ADC药物有更加丰富的理解和认识。ADC药物的安全管理同样值得关注，此次会议对ADC的毒性反应及管理进行了系统梳理，期待ADC药物在真实世界中为患者带来更多获益。