2024年第47届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（San Antonio Breast Cancer Symposium，SABCS）将于12月10日至13日在美国得克萨斯州圣安东尼奥举行。该会议汇聚了全球约1万名临床医生和专家，是规模最大、最具影响力的乳腺癌研究盛会。
在General Session 1专场中，中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士团队公布了Ⅲ期PHILA试验的预设最终分析结果，该试验评估了吡咯替尼或安慰剂联合曲妥珠单抗和多西他赛治疗未经治的人表皮生长因子受体2（HER2）阳性转移性乳腺癌（mBC）患者的无进展生存期（PFS），引起了国内外广泛关注与讨论。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。
摘要ID：GS1-03
中文标题：Ⅲ期PHILA试验：吡咯替尼或安慰剂联合曲妥珠单抗和多西他赛治疗未经治的HER2阳性转移性乳腺癌患者的无进展生存期（PFS）的预设最终分析
英文标题：Pyrotinib or placebo in combination with trastuzumab and docetaxel for untreated HER2-positive metastatic breast cancer (mBC): prespecified final analysis of progression-free survival (PFS) of the phase 3 PHILA trial
摘要类型：General Session 1
讲者：徐兵河 中国医学科学院肿瘤医院
研究背景
PHILA试验（NCT03863223）的期中分析显示，吡咯替尼（一种不可逆的酪氨酸激酶抑制剂，靶向EGFR、HER2和HER4）联合曲妥珠单抗和多西他赛（PyroHT），与安慰剂联合曲妥珠单抗和多西他赛（HT）相比，显著改善了未经治的HER2阳性mBC患者的PFS（Ma等人，BMJ，2023年）。然而，当时的总生存期（OS）数据尚未成熟。本次研究公布了延长随访2年后PFS的预设最终分析，以及PHILA试验的长期疗效和安全性结果。
研究方法
PHILA研究是一项随机、双盲、多中心、Ⅲ期临床试验，在中国的40个中心开展。符合纳入条件的患者按1:1的比例随机分配至 PyroHT 组或 HT 组，分别接受口服吡咯替尼（400mg，每日一次）或安慰剂，联合静脉注射曲妥珠单抗（第一周期8mg/kg，后续周期6mg/kg）和多西他赛（75mg/m²，每21天周期的第1天给药）。
主要终点为研究者评估的PFS。本次PFS最终分析的数据截止日期为2024年4月30日。
研究结果
2019年5月-2022年1月，共有590例符合条件的患者被随机分配接受了治疗（PyroHT组 297例，HT组 293例）。PyroHT组的中位随访时间为35.7个月，HT组为34.3个月。最终分析显示，与HT组相比，PyroHT组研究者评估的PFS获益持续存在（22.1个月[95%CI 19.3-27.8个月] vs 10.5个月[95%CI 9.5-12.4个月]，HR 0.44 [95%CI 0.36-0.53]；单侧P<0.0001），达到了统计学显著性标准。PyroHT组和HT组的PFS率在6个月、1年、2年和3年时分别为92.8%和84.1%、74.3%和46.8%、47.6%和20.2%、39.7%和9.9%。PFS的获益几乎在所有亚组分析中均能观察到。
截至数据截止日期，PyroHT组有59例患者（19.9%）和HT组有87例患者（29.7%）死亡。PyroHT组的OS优于HT组（HR 0.64 95%CI 0.46-0.89；单侧P=0.0038）。Kaplan-Meier评估的1年、2年、3年和4年OS率分别为PyroHT组96.6%、88.7%、80.9%和 74.5%，HT组为94.5%、84.1%、72.4%和64.3%。
安全性分析结果与期中分析一致，包括不良事件的发生频率、严重程度和特异性，未观察到新的安全性信号。3级以上治疗相关不良事件在PyroHT组发生率为90.9%，HT组为77.5%，最常见的事件为中性粒细胞减少（63.0% vs 64.8%）和白细胞减少（53.2% vs 50.9%）。3级腹泻主要出现在第一周期，后续周期显著减少，未见4级或5级腹泻事件。治疗相关的严重不良事件发生率为PyroHT组27.3%，HT组7.5%；治疗相关的死亡率分别为0%和0.3%。
研究结论
经过延长随访后，更新的分析结果显示，与HT组相比，PyroHT组获得了更多的PFS获益，且现公布的OS数据也已展现出获益趋势。整个治疗期间，PyroHT的安全性保持可管理。本次更新分析进一步确立了PyroHT作为该类患者人群的有效治疗策略。
排版编辑：肿瘤资讯-Jenny
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