前列腺癌是全球范围内男性最常见的癌症之一，尤其是对于转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的患者，近年来，随着各种新型药物的出现，mHSPC患者的治疗取得了突破性进展，因此，早期干预和合理的药物选择变得尤为重要。
近期，前腺纪实科学研讨会成功召开，会议特邀上海交通大学医学院附属仁济医院潘家骅教授担任主席，上海交通医学院附属第一人民医院荆翌峰教授、上海交通大学医学院附属瑞金医院何威教授、同济大学附属同济医院黄盛松教授、复旦大学附属中山医院徐磊教授、上海市第十人民医院耿江教授、上海市第一人民医院阮渊教授、上海交通大学医学院附属第九人民医院陈其教授、上海交通大学医学院附属仁济医院朱寅杰教授共同参会。与会专家围绕前列腺癌寡转移的诊疗进展以及新型内分泌治疗药物的应用前景等临床热点问题，进行了深入学术探讨与交流。现整理内容精粹，与读者分享。
前列腺癌寡转移研究持续深入，治疗方法不断丰富
前列腺癌寡转移（mHSPC）代表了局限性和广泛转移性前列腺癌之间的一种过渡状态。虽然目前尚无统一定义，但通常认为寡转移指常规影像显示存在≤5处转移灶1。
寡转移的治疗方法主要针对原发灶和转移灶，对于原发灶可采取减瘤性前列腺根治术或局部放疗；此外，前列腺根治性放疗结合内分泌疗法在寡转移患者中也显示出生存获益。多项研究表明，在术前诱导治疗中，多学科完全根治性治疗2、新辅助化疗联合内分泌治疗3等可为mHSPC患者带来获益。针对原发灶放疗，可进行雄激素剥夺治疗（ADT）+外部放射治疗（EBRT）4、ADT+原发灶手术切除或者近距离放疗等5。针对转移灶放疗,多项研究6，7,显示立体定向体放射治疗（SBRT）在激素敏感性寡转移前列腺癌（OMPC）患者中可带来潜在的生存获益。目前，针对原发灶或转移灶的放疗（RT）+新型雄激素受体抑制剂（NHA）8、RT+核素等多项联合治疗方案仍在探索中。
新一代ARi达罗他胺早期联合方案，更具治疗优势
与肺癌、结肠癌和乳腺癌相比，前列腺癌的药物研发显得相对滞后，虽然有许多新疗法（如免疫检查点抑制剂和ADC药物）已在其他实体瘤中得到应用，但在前列腺癌领域的进展仍然有限。因此，前列腺癌的治疗领域亟需新型治疗方案。mHSPC是晚期前列腺癌的第一道重要防线。过去以单独的ADT治疗为主，2023年ESMO指南指出，对于mHSPC患者，早期启动联合治疗可以显著提高总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。由于前列腺癌细胞的异质性，单一的内分泌治疗无法有效延缓疾病进展。大量临床试验数据支持这一观点，表明早期联合使用雄激素剥夺治疗（ADT）与其他药物，如化疗、新型内分泌治疗，能够有效延缓疾病进展并提高患者生存率。
达罗他胺作为一种新型雄激素受体抑制剂，为mHSPC患者提供了更多治疗选择。ARASENS研究10是迄今为止唯一提供明确可信证据前瞻性随机对照三联研究，结果显示达罗他胺+ADT联合多西他赛显示出显著的生存优势，与安慰剂+ADT联合多西他赛相比，能够更好地控制疾病进展。
前列腺特异性抗原（PSA）作为前列腺癌最重要的生物标志物，可提示早期复发和进展风险，根据PSA水平还可以提示患者预后情况。既往研究提示4-7个月时PSA≤ 0.2 ng/mL可成为mHSPC患者OS的替代指标。随机化后6个月内达到PSA≤0.2ng/mL与OS改善存在相关性，4年OS率更高，未早期达到PSA≤0.2ng/mL的mHSPC患者OS未有显著改善。
达罗他胺在提高PSA达标率方面表现优异，ARASENS研究中，达罗他胺在总人群、高瘤负荷人群和中国人群中均有优异的PSA缓解率，所有达罗他胺治疗组任意PSA90缓解率均高于80%，达到PSA≤0.2 ng/mL的患者比例可达71%，进一步证明了其在前列腺癌治疗中的价值。真实世界研究11中达罗他胺+ADT组≥50%的患者2个月内达到PSA≤0.2ng/ml，比其他SGARi真实世界研究结果更短，提示预后更好。
在不同危险因素人群中，无论是在高低瘤负荷、高低危风险还是新发、复发患者中，达罗他胺都展现了广泛的获益，尤其是在GS评分≥8分、内脏转移或中国人群中，疗效更加显著。达罗他胺方案也是现有的新型ARI药物中，唯一可使内脏转移mHSPC患者达到生存获益的治疗方案。
个体化治疗是mHSPC患者的治疗基石
真实世界研究表明，中国mHSPC患者更易出现重度骨症状，ECOG评分也相对较高，因此在重视疗效的同时兼顾生活质量是mHSPC患者的重要诉求。ARASENS研究表明，与安慰剂组相比，达罗他胺组的治疗时间更长，但不良事件（TEAE）发生率相似，且未增加安全风险，不会增加患者住院负担，在同类药物中适用性最广，可用于不同的患者。达罗他胺药物相互作用少，具备良好的安全性、更低的治疗成本和更方便的药物管理，是mHSPC患者的治疗优选。
mHSPC患者的治疗目标在于延长总生存期并提升生活质量（QoL）。专家们深入探讨了包括系统治疗、放疗和手术在内的多种治疗方法。系统治疗是mHSPC患者综合治疗的基石，以ADT为基础的联合治疗已成为标准治疗（SOC）。在临床实践中，治疗方案的选择需要考虑患者的具体情况、潜在获益和可能的风险。系统性治疗联合局部放疗或手术治疗是常见的治疗方案，但也并不是所有患者都会从中获益。对于寡转移、低瘤负荷患者，越来越多的循证医学证据表明，原发灶的手术切除和放疗能够带来显著获益。虽然放疗通常具有较好的安全性和有效性，但需注意可能引发的并发症，如放疗性肠炎。术前评估和精确放疗技术的应用可以减少这些并发症的发生。
手术在癌症治疗中仍然占据重要地位，尤其是在局部晚期癌症中。手术通常与放疗结合使用，以确保彻底切除肿瘤并降低复发风险。术前应对手术适应症进行评估，确定是否需要手术及手术时机，并做好针对高风险患者的手术风险管理。
当前，正在对mHSPC的新辅助治疗进行探索，临床是否实施新辅助治疗，需要根据患者的具体情况来决定，如可行新辅助治疗，在进行约6个月的新辅助治疗后，应再次评估患者的情况。如果肿瘤没有明显缩小或没有反应，需要重新考虑治疗策略。即使经过治疗后肿瘤缩小，但如果仍然很大，可能仍不适合手术。
此外虽然使用PSMA PET/CT检查可以提高诊断的敏感性，但不同医院之间的检查结果可能存在显著差异，因此需谨慎解读，且后续治疗方案的临床数据仍需进一步积累。
总结
近年来，前列腺癌尤其是转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的治疗取得了显著进展。ARASENS研究证实通过早期联合新型雄激素受体抑制剂达罗他胺与ADT和多西他赛，患者在总生存期和无进展生存期方面显示出显著改善，特别是在高危、内脏转移和中国患者中效果尤为突出。
此外，达罗他胺还在安全性、PSA达标率和降低治疗成本方面展现出明显优势。个体化治疗和多学科团队协作已成为mHSPC治疗的核心策略，旨在为患者提供最适合的治疗方案，提升生存质量和治疗效果。
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10. Aragon-Ching, Jeanny B. “ARASENS: making sense out of first-line metastatic hormone-sensitive prostate cancer treatment.” Asian journal of andrology, 10.4103/aja202230. 24 May. 2022, doi:10.4103/aja202230
11. Transl Androl Urol.2024;13(3):433-441.
排版编辑：肿瘤资讯-jyy
