2024年9月26日第二十七届全国临床肿瘤学大会暨2024年CSCO学术年会在福建厦门盛大开幕。本次大会以“以患为本，共享未来”为主题，由中国临床肿瘤学会（CSCO）、北京市希思科临床肿瘤学研究基金会主办，聚焦肿瘤治疗前沿，邀请国内外著名专家学者开展精彩进展报告或讲座，力求全面、准确地反映临床肿瘤学领域的新观念和新动态。在全体大会上，
吉林省肿瘤医院的程颖教授发表了题为“小细胞肺癌新药研究的突破之旅”的主题演讲。【肿瘤资讯】对其演讲内容进行了简要梳理，以飨读者。
小细胞肺癌（SCLC）是一种近年来才逐渐受到关注的疾病，这种疾病的预后非常差，患者会快速耐药，五年生存率也不乐观。在SCLC的治疗上，我们的精准医疗之路仍然十分艰难。但是在最新的研究技术进步中，SCLC领域取得了一些发展的契机。中国在抗癌药物研发方面也有一些非常杰出的研究企业，这些企业在新药研究方面也取得了突破，也在国际舞台上展示了风采。
免疫检查点药物在SCLC的突破之旅
PD-L1抑制剂
针对PD-L1抑制剂的研究中，IMpower133和CASPIAN是两个里程碑式的研究，但中国患者入组数量非常有限，如何国产化抗癌药物并让更多的患者获益是一个重要的话题。CAPSTONE-1研究是自主研发PD-L1抑制剂阿得贝利单抗在中国ES-SCLC一线治疗的首个3期研究。该研究的中位生存期（mOs）达到了15.3个月，中位无进展生存期（mPFS）达5.8个月，客观缓解率（ORR）达70.4%显著优于单纯化疗。基于这些成果，2023年2月，阿得贝利联合卡铂和依托泊苷获得国家药品监督管理局（NMPA）批准用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）一线治疗。
PD-1抑制剂
针对PD-1抑制剂的研究中，在国际研究KEYNOTE-604和ECOG-ACRIN EA5161在SCLC中双双折戟，但是中国的研究没有墨守成规。ASTRUM-005是一项研究PD-1抑制剂斯鲁利单抗联合化疗一线治疗ES-SCLC的3期研究，也是首个针对中国ES-SCLC免疫一线治疗的3期研究。2022年公布了研究结果，OS提高了4.7个月，死亡风险降低了38%，PFS提高了1.5个月，疾病进展风险降低了53%，并且与化疗相比ORR提升10%。基于此，2023年1月和12月NMPA和印度尼西亚分别批准斯鲁利单抗联合卡铂和依托泊苷获批用于ES-SCLC一线治疗。
2项3期研究RATIONALE-312研究和EXTENTORCH研究也进一步验证PD-1抑制剂的疗效。2024年6月NMPA分别批准替雷利珠单抗和特瑞普利单抗单抗联合卡铂和依托泊苷获批用于ES-SCLC一线治疗。
LS-SCLC
针对免疫治疗能否为局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）带来获益，ADRIATIC研究是一项里程碑式研究。ADRIATIC探究了度伐利尤单抗巩固治疗LS-SCLC，今年公布了数据结果，死亡风险江西27%，mOS增加了22.5个月，疾病进展风险降低24%，PFS增加7.4个月。这项研究无疑为我们打了一针强心剂，为LS-SCLC患者带来了治愈希望，也改写了LS-SCLC的治疗格局。2024年8月15日，度伐利尤单抗巩固治疗LS-SCLC获美国食品和药物管理局（FDA）优先审评资格。
多靶点抗血管药物:SCLC的中国贡献
SCLC三线及后线治疗
目前国际SCLC三线及三线以上都没有标准治疗，在这样的基础上，中国进行了ALTER1202研究，这是一项安罗替尼vs安慰剂治疗既往至少接受2种方案治疗的SCLC的2期研究。研究结果显示安罗替尼取得PFS和OS获益，PFS延长了3.4个月,疾病进展风险降低了81%；OS延长2.4个月，降低死亡风险47%。因此，2019年NMPA批准该项适应证并且在2021年4月，安罗替尼也被纳入医保。
ES-SCLC一线抗血管联合免疫治疗
中国独创研究ETER701研究探究了贝莫苏拜单抗联合化疗和安罗替尼一线治疗ES-SCLC，该项研究刷新ES-SCLC一线治疗生存记录。研究结果显示，ES-SCLC的mPFS和mOS分别为6.9个月和19.3个月，这一方案刷新了全球中mPFS和mOS的纪录。因此，2024年5月NMPA批准了贝莫苏拜单抗联合安罗替尼和化疗用于ES-SCLC的一线治疗。
新靶点、新机制药物在SCLC治疗的突破
双特异性抗体
在双特异性抗体领域，肿瘤-免疫细胞连接器，靶向检查点组合和靶向肿瘤微环境和耐药机制这三类药物为SCLC带来了新的希望。DeLLphi-301是一项探究Tarlatamab在至少2线治疗后进展的复发耐药SCLC的疗效和安全性的2期研究。结果显示Tarlatamab10mg表现出持久的抗肿瘤活性和可控的安全性，ORR为40%，mOS达到了14.3个月，代表了SCLC治疗领域的重要进步。因此，2024年5月16日，FDA加速批准Tarlatamab用于治疗在铂类化疗期间或之后进展的SCLC。这一药物也的发展速度非常快，迅速从后线走到一线治疗。
ADC
靶向TROP-2的ADC在SCLC的研究的结果整体与双特异性抗体和靶向B7-H3的ADC相比效果略逊一筹。针对B7-H3的ADC的客观缓解率在后线治疗中的疗效是可观的，中国也积极与国际接轨，启动相关研究。
开启SCLC精准治疗的探索之路
围绕癌症的14大特征，程颖教授展示了自己中心所作的关于SCLC的生物学特征的工作。随后程颖教授也介绍了自己中心和国内其他专家围绕精准诊疗多维度进行转化研究的成果。最后，程颖教授总结了在SCLC领域的新药在国际和国内获批的药物。这些新药在SCLC领域实现了历史性突破，填补了多项空白。此外，推荐药物上市和纳入医保，完成了与国际接轨也带来中国独有的治疗选择，为SCLC患者带来更多长生存希望。
提问与讨论环节
安徽省胸科医院管茂静医生：FLAURA2的研究结果提示化疗联合靶向药是有临床获益的，尤其是在L858R这个亚组。在您主导的JMIT研究中，显示Ex19del组更能获益，您怎么看待这个结果以及您认为化疗联合靶向药这个治疗方案未来发展趋势是什么？
程颖教授：JMIT研究是培美曲塞联合吉非替尼使用的II期研究，其中OS获益不明显，PFS获益比较明显。而FLAURA2是培美曲塞+铂类+奥希替尼的研究，来探索在CNS转移，L858R突变和符合突变患者中的获益，但是大家都有不同的观点。目前联合治疗还是有很多研究者在探索，国际上现在也开展了一个ADC联合奥希替尼的研究。我认为要做好癌症分型，明确哪些病人适合联合治疗，哪些病人适合单药治疗，因此未来还有很多转化性研究需要做。
提问者2：ETER701研究试验设计方面，您设计了化疗联合小分子药物组，这样设置是基于什么考虑？
程颖教授：ETER701是一个验证性研究，因此验证化疗联合小分子多靶点药物能否获益是我们的考量。有化疗联合安罗替尼的研究在II期或者真实世界的研究显示有获益，因此我们想看在RCT研究中化疗联合小分子是否可以获益。同时我们也想看在四药联合的情况下，在肿瘤微环境的协同增效的作用。同时这样的设计也基于当时的研究背景和大环境的因素。
（图片来源：大会官方直播）
排版编辑：肿瘤资讯-明小丽
